苯巴比妥对癫痫患儿智力发育影响的新认识

科技信息　０科教前沿Ｏ　ＳＣＩＥＮＣＥ＆ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ　ＩＮＦＯＲＭＡＴＩＯＮ　２００８年第３２期　苯巴比妥对癫痫患儿智力发育影响的新认识　赵伯菁　（白城师范学院体育系　吉林　白城１３７０００）　【摘要】目的：通过对本例癫痫患儿的发病、治疗及智力发育历程的分析，重点研究了苯巴比妥（ＰＢ）对患儿智力发育的各个层面影响。虽　为个案分析．仍可为相类似的情况提供参考。方法对患儿进行了长期、细致的观察和记录，就患儿服用苯巴比妥（ＰＢ）和停服ＰＢ两阶段智力的　各层面进行了对比性研究　讨论：分析了患儿停服ＰＢ的前、后智力水平在短时间内发生飞跃性改善的原因。结论苯巴比妥（ＰＢ）对患儿逻辑思　维的发展潜在的负面影响不可忽视。　【关键词】癫痫；苯巴比妥；智力发育　Ｔｈｅ　Ｐｈｅｎｏｂａｒｂｉｔａｌ＇ｓ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　Ｉｎｔｅｌｌｉｇｅｎｃｅ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｅｐｉｌｅｐｔｉｃ　Ｃｈｉｌｄｒｅｎ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｉｎｔｅｎｔｉｏｎ，ｗｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｔｈｅ　ｅｐｉｌｅｐｔｉｃ　ｃｈｉｌｄ’ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｉｎｔｅｌｌｉｇｅｎｃｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｐａｙ　ａｔｔｅｎｔｉｏｎ　ｔｏ　ｓｔｕｄｙｉｎｇ　ｔｈｅ　Ｄｈｅｎｏｂａｒｂｉｔａｌ’ｓ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｌｌｉｇｅｎｃｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｆｒｏｍ　ａｌｌ　ｋｉｎｄｓ　ｏｆ　ｌａｙｓ．Ａｈｈｏｕｇｈ　ｏｕｒ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｉｓ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｉｔ　ｓｔｉｌｌ　ｃａｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ａｓ　ｒｅｆｔ　ｒｅｎｃｅ　ｆｏｒ　ｓｉｍｉｌａｒ　ｉｎｓｔａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄ．ｗｅ　ｈａｖｅ　ｃａｒｅｆｕｌｌｙ　ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ　９ｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｒｅｃｏｒｄｓ　ｏｎ　ｔｈｉｓ　ｅｐｉｌｅｐｔｉｃ　ｃｈｉｌｄ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒａｓｔ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｌｌｉｇｅｎｃｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｈｉｌｄ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｓｔａｇｅ　ｏｆ　ｕｓｉｎｇ　ｐｈｅｎｏｂａｒｂｉｔａｌ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｓｔａｇｅ　ｏｆ　ｓｔｏｐｐｉｎｇ　ｕｓｉｎｇ　ｔｈｉｓ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ，ｗｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｔｈｅ　ｃａｕｓｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｈｉｌｄ’ｓ　ｉｎｔｅｌｌｉｇｅｎｃｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ　ｖｅｒｙ　ｍｕｃｈ　ａｆｔｅｒ　ｓｔｏｐｐｉｎｇ　ｕｓｉｎｇ　ｐｈｅｎｏｂａｒｂｉｔａ１．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ，ｐｈｅｎｏｂａｒｂｉｔａｌ　ｈａｓ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ　ｌｏｇｉｃａｌ　ｉｎｔｅｌｌｉｇｅｎｃｅ　ｔｈａｔ　ｓｈｏｕｌｄ　ｎｏｔ　ｂｅ　ｎｅｇｌｅｃｔｅｄ．　【Ｋｅｙ　ｗ０ｒｄｓ】Ｅｐｉｌｅｐｓｙ；Ｐｈｅｎｏｂａｒｂｉｔａｌ；Ｉｎｔｅｌｌｉｇｅｎｃｅ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　１．引言　苯巴比妥ｆＰＢ卜一直为抗痫一线主力药物。近年来，ＰＢ对患儿智力　反应能　和其他同龄孩子一起游戏，患　力　儿总是慢一拍，如：打手板游　打手板游戏成功率为６０％。　的影响引起广泛关注。一种认为．ＰＢ损害认知功能，并且对认知功能　戏功率为０。　的损害与血药浓度有关…。另一种观点认为，单服ＰＢ，只要惊厥控制的　好，血药在正常范围，对智利影响不大．ＰＢ故应首选　］，药物影响可以　分析、推　患儿分析能力很差．找规律来　根据事物发生的先后顺序进行语　解决的问题或游戏基本完不　句排序的问题或找规律解决问题　忽略。我们在十一年对癫痫患儿的治疗、护理、教育过程中，对患儿的　理能力　成的数学题，自己独立完成的正确率　。　为６０％。　智力发育等各方面作了详实记录和认真的观察分析，虽然是一例个　案，但仍可为相关情况提供参考。　数学能　６岁时数和次序的概念建立不　一学期的数学课程（数的概念、２０　起来。７岁半上一年级，ｌ０以　以内的进位加减法、认识钟表等）　２．病情、治疗与智力发育记录报告　力　内的加法一窍不通。　算习题正确率为９５％患儿仅用半个多月就全部学会。演　。　２．１发病及用药情况：　０～８岁前阶段患儿出生２ｈ小时发病，从ｄ２起，发病时低头，　上、下肢向躯干前弯曲，闭气，失神，每次发作约３ｓ。然后重复发作一　ＰＢ的停药和进行癫痫手术是患儿智力发育的转折点。ＰＢ的停药　串，每串重复的次数不定（５～１Ｏ次），约隔２０ｒａｉｎ～２ｈ，再发作一串。该状　和手术后，理解、分析、判断、推理能力的显著提高。我们没有采用智商　态持续了２个月：初步诊断为婴儿痉挛症，口服氯硝西泮片Ｏ．０９ｍｇ／ｋｇ．　测试的方法，考虑到在智商测试中不可避免的存在着一定的偶然性和　ｄ。３－８月龄间，无发作。９月龄以后，发作逐渐增多，１ｌ～１２月龄，患儿　片面性。我们有条件对患儿进行长期、细致的观察，这种观察记录更能　发作频繁，每日发作几十次至近百次，发作形式变为：失神，屏气，右侧　全面、准确地反应患儿智力水平。　上、下肢强直，身体弯向左侧，持续３０ｓ，约隔３～５ｒａｉｎ，再次发作，反复５　３．讨论　～１Ｏ次为一串，每个串间隔３０ｍｉｎ～２ｈ．发作后入睡。动态脑电图显示为　在患儿发病、治疗过程及其智力发育过程中，有几个特别值得注　痫样持续放电：这种状态持续了２９ｄ后，经救治停止发作。最终选单服　意的现象：　ＰＢ，３～４．５ｍｇ／ｋｇ．ｄ，血药浓度：２９．３７～３８．２ｐ￣ｇ／ｍｌ。以后７年中，大约每２　现象１：患儿从１～８岁有四次严重发病过程，每个病程均在１个　年严重发病一次，病程约一个月，表现如前，控制后仍单服ＰＢ。在发作　月左右，每天发作几十至二百次。其中患儿４岁的一次严重的发病期　期间，只要患儿清醒，看电视、游戏等仍可照常。发作后，患儿的右上、　间．口服ＰＢ４．Ｏｍ￣ｋｇ．ｄ．血药浓度：３５．２￣ｇ／ｍｌ。脑电为：清醒时持续全导　下肢肌力１级。停止发病后一个月，肌力得以恢复。患儿近８周岁时又　高一极高波幅１－－２．５Ｈｚ不规则棘波、棘慢波、多棘慢波及慢波，棘慢　频繁发作，每日发作几十次至二百多次，持续４５ｄ，使用咪唑安定等药　波发放以左侧为主。左侧为主持续痫样放电，伴非惊厥性癫痫持续状　物协助ＰＢ，仍难以控制病情。ＰＢ逐渐停药；转为外科癫痫手术治疗。　态：睡眠中周期样棘波、棘慢波爆发。在这种不正常的脑电状态下，竟　８～１１岁　癫痫手术前一天ＰＢ停药。手术后２天又有发作，每天　记住了《少儿恐龙百科全书》中的１４０多种恐龙名称及其图片和部分　发作十几次，发病形式为右侧上、下肢颤抖，不失神，能一定程度的控　图解说明。　制住身体，发作约３０ｓ。口服ＣＢＰ２０ｍｇ／ｋｇ．ｄ，发作逐渐减少至停止发　对该问题的可否从三个方面解释，第一，从有癫痫发作的精神病　作。以后的２年半中病情得到满意的控制。　患者的电击治疗中得到启发．这种放电现象会破坏短时记忆而不影响　２．２智力发育情：　长时记忆。短时记忆在一小时之间仍处于反响振荡状态，尚未形成稳　定痕迹，而易受干扰。长时记忆痕迹已经形成和巩固，因而抗电击干扰　ＰＢ停药及手术前　ＰＢ停药及手术后　的能力增强。第二，可否理解为，虽然反复的短暂痫性发作呵造成累积　Ｉ记忆力：　长９图，０期％记以一天上忆。力后检２岁半学识字，半年　松较好。查，１正确岁半率达学识　学习与ＰＢ生停字、药前组无明词或背显变古诗化。等比上学较后轻　性的神经损伤，但是，癫痫状态（ＳＥ）后出现的自发性痫性发作并不造　成额外的损伤和神经元丢失。先前有过的ＳＥ发作再次点燃时发作分　识字４００多。　。　级增高，而点燃后出现的ｓＥ却对某些皮层区域有保护作用　］。第三，　２岁可用简单句子表达。３岁　记忆分为外显记忆和内隐记忆，外显记忆中有项目记忆和源记忆。项　语言能　有口吃，语言的逻辑性差，但　讲话流利，且意识表达清楚。原先　目记忆是指人们对经历的事件本身的记忆，不需要回忆当时事件发生　力　意思基本能表达清楚，与人交　严重的口吃现象消失。　流没有明显障碍。　时的空间、时间等信息。　源记忆是对于事件前后关系细节的回忆，是对　信息的来源做出判断的记忆，需要收集信息的不同特征　］。源记忆要　２岁半前与其他同龄的孩子未　比以前明显提高。如：老师问学生”　见明显的差异。以后发现患儿　你们知道父母的生日吗？”学生们　求的抽象思维能力更强些。然而，我们对患儿的检测大多只涉及项目　理解力：　的理解力明显较其他同龄孩　发出许多躲闪的目光，这是为什　记忆，就脑电为痫样持续状态或服用ＰＢ对源记忆的有怎样的影响，由　子慢、浅。　么？患儿能理解到：心父母而不好意识学生们为不关　于患儿年龄小，语言表达能力有限，使之影响效果被掩盖或不易被观　。　察到。‘　（下转第６２页）　科技信息　。科教前沿０　ＳＣＩＥＮＣＥ＆ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ　ＩＮＦＯＲＭＡＴＩＯＮ　２００８年第３２期　元函数，那么问题就可归结为函数Ｍ＝Ｍ（　＇ｂ）在哪些　处取得　小值，　ｂ为截止电压。　‘　ｌ　使Ｍ＿Ｍ（ｋ＇ｂ）取ｉ导最／Ｊ、值的条　０Ｍ　＿ｏ，　＞ｏ，　其相对误差为：Ｅ：Ｉｈ—ｈｏ　ｌ／ｌｌ×１００％：一１６．９６７７ｘ１０－３＂－６．４　６２６ｘ１０＂Ｉ３４×　６．６２６ｘ１０　设Ｍ为主［ｕ　。一（ｋｖ，＋ｂ）ｌ　的二阶导数。显然对Ｍ：主［Ｕｓｉ－（　＋ｂ）】　二　ｌＯ０％＝５．１５％　处理数据分析：对于同一组数据通过传统的拟合Ｕ　＝　ｖ）直线法做　圭［Ｕｓｉ－（　＋ｈ）Ｊ　求一阶导数等于　出的数据误差较大，且对于同一组数据会拟合出不同的直线，求出不　阶导数均大于零。所以只需对Ｍ：同的ｋ，ｂ值。而对所得数据进行数学方法处理，通过最小二乘法，求得　的值是唯一的，且是最佳的，这是最小二乘法处理数据的优点，能得到　＝一ｖｌＺ（ｕ　＿ｂ）＝ｏ　更为精确的ｈ值。　零，得　…３．结束语　＝～　（ｕ　＿ｈ）＝ｏ　利用光电效应测普朗克常数是一种最简便有效的方法。在测定普　朗克常数时，测定值与公认值之间误差较大（约为５％～７％）。通过一系　５　５　５　ｋ∑ｖｉ２＋ｂ∑ｖ　＝∑Ｕ　列的实验研究，为了有效地减小实验的误差可以：不要使光照在光电　ｉ＝１　ｉ＝１　＝１　管阳极上。测试时，如果遇到环境湿度较大，应将光电管和微电流放大　整理化解可得　５　５　器进行干燥处理，以减少漏电流的影响；测定截止电压时，先把汞灯遮　ｋ∑ｖ　＋５ｂ＝∑Ｕ　，　ｉ＝１　ｉ＝１　光罩盖上．换上滤色片，电压为０Ｖ时的电流值为Ｉ。，再调节电压电位　５　５　５　器，调节应平衡、缓慢（同一次测量时不能回调电压，否则影响试验精　度），并以光电流为Ｉ。时反向电压的最小值为该波长的截止电压。因为　ｋ＝　存在光电管本底电流、暗电流，所以在电流档测试时，慢慢调节加速电　５∑ｖ　—ｆ　压．应使光电流显示为Ｉ。，此时所显示的电压值即为该单色光照射时　解方程组可得　的截止电压一Ｕ　：实验结束时，应将电压调节电位器调至最小，平时应　∑　∑Ｕ　∑Ｕ　ｖ　将光电管保存在干燥暗箱内，实验时也应尽量减少光照，实验后用遮　光盖将进光孔盖住；对仪器应注意防震、防尘、防潮。ｌ　ｓｉ＝１主　　２－＼ｉ＝ｌｆ圭　　。／１　　【参考文献】　［１］母国光．光学［Ｍ］．高等教育出版社．１９８３．　ＶＩ　Ｖ．２　Ｕ　Ｕ　ｖ　『２１赵青生等．大学物理实验［Ｍ］．中国科技大学出版社．１９９３．　５．１９ｘ１０　２．６９３６１ｘ１０２９　０．５８４５　３［３］Ｍ，Ｍａｉｃｒ，Ｇ．Ｗｅｎｄｌ　ａｎｄ　Ｗ，Ｋａｉｓｅｒ，ｐｈｙｓｉｃ，Ｒｅｖ．Ｌｅｔｔｅｒｓ，３５２（１９９７）．　．０３３５ｘ１０　４　『４］雷鸣．关于普朗克常数实验数据的处理［Ｊ］．现代物理知识．２０００：５－１３６．　５．４９ｘ１０　３．Ｏ１４０１ｘｌ　０．７５４ｌ　４．１４００ｘｌＯ　［５］丽君，李倩．光电效应测普朗克常数的三种方法［Ｊ］．大学物理实验．２００７　６．８８ｘ１０　４　４．７３３４４×１Ｏ凹　１．３６１７　９．３６８５ｘ１０“　［６］蒙上阳，霍连得，杨秀清．光电效应实验分析［Ｊ］．物理实验．２００１（２）：４１．　７．４１ｘｌＯ　５．４９０８１×１　１．４６９４　１．０８８８ｘ１０　作者简介：陈昕，女，山西保德人，１９６７年出生。１９８８年７月毕业于忻州师　８．２２ｘ１０　６．７５６８４￣１０　１．９６６２　１．６１６２ｘ１０　范学院，学士，忻州师范学院物理系实验师，从事大学物理实验与研究工作。　高雁，女，山西保德人，１９７６年出生。１９９９年７月毕业于首都师范大学，硕　∑　３．３１９ｘ１０　２　２６８８７ｘ１０３ｏ　６．１３５９　４．３５９２￣１０　士，忻州师范学院物理系讲师，从事大学物理教学与研究工作。　代入解得ｋ＝４．３５４８ｘ１０－　５Ｊｓｃ　ｂ一１．６６（Ｖ）　［责任编辑：韩铭］　普朗克常数ｈ　ｈ＝ｋ・ｅ＝４．３５４８￣１０　ｘ１．６０￣１０　＝６．９６７７￣１Ｏ　ｆＪ・ｓ）　（上接第６８页）现象２：患儿停掉了ＰＢ和手术后的一个半月开　用ＰＢ治疗癫痫，药量为维持量的上限长期服用，对少儿癫痫患者的智　始，患儿仅用半个多月的时间，将一学期的数学课程全部学会．习题演　力发育中逻辑思维能力是有明显的抑制作用的。且苯巴比妥没有对神　算顺利．正确率达９５％。　经元的保护作用。建议在选择ＰＢ治疗癫痫方案时，应权衡利弊，慎重　为什么患儿在停掉了ＰＢ和手术的短月时间内，数学能力会突然　使用，ＰＢ对儿童智力的损伤不可忽视。当然就ＰＢ对少儿智力发育的　大幅度的提高呢？可能的因素有二：一是癫痫手术作用；二是停掉ＰＢ　影响问题有待于进一步的研究。　的作用。加拿大多伦多大学的Ｍａｒｙ　Ｌｏｕ　Ｓｍｉｔｈ博士把１７名做过癫痫　手术儿童的认知能力同３１名癫痫经常发作的药物控制组儿童进行了　【参考文献】　对比。发现手术组和控制组孩子在认知能力方面没有显著差别。若其　［１］杨敏，抗癫痛药物对认知功能的影响，国际神经病学神经外科学杂志［Ｊ］，　结论正确，解释该现象就是ＰＢ的作用。有资料报道抗癫痫药物ＰＢ长　２００４，３１（６），５３６—５３９．　期服用对患儿的智力没有大的影响　］。从其测试的内容来看　以测试　［２］王丽，小儿癫痫［Ｍ］，北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社．　记忆能力和形象思维能力为主，测试逻辑思维占比例较小。然而．人的　１９９５．７ｐ１２９—１３０．　智力是人获取知识与灵活运用知识的综合能力，包括各种感觉能力、　［３］Ｋｅｌｌｅｙ　ＭＥ，Ｍｃｌｎｔｙｒｅ　Ｄ．Ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ　ｋｉｎｄｌｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｃｔｓ　ｓｅｖｅｒａｌ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ　ｆｒｏｍ　观察力、记忆力、想象力和逻辑思维能力（如理解力、推理判断力、抽象　ｔｈｅ　ｎｅｕｒｏｎａｌ　ｄａｍａｇｅ　ｒｅｓｕｌｔｉｎｇ　ｆｒｏｍ　ｋａｉｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｓｔａｔｕｓ　ｅｐｉｌｅｐｔｉｃｕｓ．Ｂｒａｉｎ　概括能力），其中逻辑思维是揭露事物的本质特征和规律性联系，是思　Ｒｅｓ，１９９４，６３４（２）：２４５—２５６．　［４］王琥，汪凯，源记忆的神经基础，国际神经病学神经外科学杂志［Ｊ］，２００５，３２　维的一种高级形式。从我们的观察结果提示ＰＢ明显抑制了患儿逻辑　（１），５５－５８．　思维的发展，由于该患儿一出生就发病，没有发病前的智力发育情况　［５］蔡兰云等，苯巴比妥卡马西平对癫痫儿童智力核适应能力影响的研究，中国　可对照，但是，仅从患儿ＰＢ停药前到停药后的语言表达能力、反应能　当代儿科杂志［Ｊ］，２ｏｏｏ，２（６），３７５—３７７．　力、数学能力、对语言的理解能力宏观上大幅度提高就足以明这一点。　［６］陈静，颞叶癫痛记忆障碍的机制，国外医学神经病学神经外科学［Ｊ］，　另有报道苯巴比妥对患者的注意力和记忆力都有影响．且以短时记忆　２００４，３１（２），１２７—１３１．　为主，血药浓度与认知功能的减退成正相关，但在停药后恢复　。他仉　的报道与我们的观察结果是相一致的。　［责任编辑：韩铭］　４．结论