辅助生殖受孕儿发育的追踪研究

ｌ临床儿科杂志第２８卷第３期２０１０年３月Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐｅｄｉａｔｒ　Ｖｏ１．２８　Ｎｏ．３　Ｍａｒ．２０１０　・２２３・　・论著・　辅助生殖受孕儿发育的追踪研究　赵倩　李　宏　张清学　５１０１２０）　１．南方医科大学珠江医院儿科（广东广州　５１０２８２）；２．中山大学附属第二医院辅助　生殖中心（广东广州摘要：　目的对辅助受孕儿的出生情况、精神运动发育进行追踪研究。方法采用配对对照研究方法，自　母亲孕２８周起入组登记并定期随访收集相关资料，采用ＣＤＣＣ婴幼儿发育量表定期行精神运动发育评估至２４　月龄。结果实验组婴儿出生时的身长、体质量明显低于对照组，且实验组婴儿中早产、低出生体质量、新生　儿期人住ＮＩＣＵ等发生率也明显高于对照组；在剔除了两组人群中的双胎妊娠儿，只考虑单胎妊娠儿时，这些　差异消失。两组婴儿至２４月龄时精神运动发育差异无统计学意义。结论辅助受孕婴儿至２４月龄时精神运动　发育水平正常。但这一特殊人群因有高发的多胎妊娠、早产、低出生体质量等因素，其健康以及以后的生长发　育仍需长期随访跟踪ｏ　中图分类号：　Ｒ７１４．７　文献标志码：　Ａ　文章编号：　ｔ临末凡科杂志．２ｏ１ｏ．２８（３）：２２３－２２５７　１０００—３６０６（２０１０）０３—０２２３—０３　关键词：　辅助生殖技术；　精神运动发育；　智力发育指数；　运动发育指数　Ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｃｏｎｃｅｉｖｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｓｓｉｓｔｅｄ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　ＺＨＡ　０　Ｑ　肌　，ＬＩ　『０，　，ＺＨＡＮＧ　Ｑｉｎｇ－ｘｕｅ。（　．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｚｈ￣ｉａｎｇ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｏｕｔｈｅｒｎ　Ｍｅｄｗａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　５１０２８２，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ；２．Ｃｅｎｔｅｒ　ｏｆ　Ａｓｓｉｓｔｅｄ　Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　ＡＪ￣ｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆＳｕｎ　Ｙａｏｔ—ｓｅｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　５１０１２０，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｐｅｒｆｏｒｍ　ａ　ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｐｓｙｃｈｏｍｏｔｏｒ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｃｏｎｃｅｉｖｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｓｓｉｓｔｅｄ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａ　ｃｏｎｔｒｏｌ—ｍａｔｃｈｅｄ　ｓｔｕｄｙ　ｗａｓ　ｄｏｎｅ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　６３　ｉｎｆａｎｔｓ　ｂｏｒｎ　ａｆｔｅｒ　ａｓｓｉｓｔｅｄ　ｃｏｎｃｅｐｔｉｏｎ（ｓｔｕｄｙ　ｇｒｏｕｐ）ａｎｄ　６５　ｎａｔｕｒａｌ　ｃｏｎｃｅｐｔｉｏｎ　ｉｎｆａｎｔｓ（ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ）．Ｔｈｅ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　ａｇｒｅｅｄ　ｔｏ　ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｗｈｅｎ　ｔｈｅｙ　ｗｅｒｅ　ａｔ　２８　ｗｅｅｋｓ　ｏｆ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｗｅｒｅ　ｆｏｌｌｏｗｅｄ—ｕｐ　ｉｎ　ａ　ｐｒｅｄｅｆｉｎｅ　ｓｃｈｅｄｕｌｅ　ｔｉｌｌ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ．Ｔｈｅ　ｒｅｇｕｌａｒ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｗａｓ　ｄｏｎｅ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ＣＤＣＣ　Ｓｃａｌｅｓ　ｏｆ　Ｉｎｆａｎｔ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｏｆ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｔｉｌ１　ｔｈｅｙ　ｗｅｒｅ　２４　ｍｏｎｔｈｓ　ｏｌｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｍｅａｎ　ｂｉｒｔｈ　ｗｅｉｇｈｔ　ａｎｄ　ｌｅｎ￣ｈ　ｗｅｒｅ　ｌｏｗｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｐｒｅｔｅｒｍ　ｂｉｔｈ，ｌｏｗ　ｂｉｒｒｔｈ　ｗｅｉｇｈｔ，ａｎｄ　ＮＩＣＵ　ａｄｍｉｓｓｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｓｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｗｅｒｅ　ｎｏｔ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆ　ｗｈｅｎ　ｏｎｌｙ　ｓｉｎｇｌｅｔｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｎｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｗｅｒｅ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｅｎｔａｌ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｉｎｄｅｘ（ＭＤＩ）ａｎｄ　ｐｓｙｃｈｏｍｏｔｏｒ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｉｎｄｅｘ（ＰＤＩ）ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ｐｓｙｃｈｏｍｏｔｏｒ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｂｏｒｎ　ａｆｔｅｒ　ａｓｓｉｓｔｅｄ　ｃｏｎｃｅｐｔｉｏｎ　ｉｓ　ｎｏｒｍａｌ　ａｔ　２４　ｍｏｎｔｈｓ　ｏｆ　ａｇｅ．Ｓｉｎｃｅ　ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｐｒｅｔｅｒｍ　ｂｉｒｔｈ，ｌｏｗ　ｂｉｒｔｈ　ｗｅｉｇｈｔ，ａｎｄ　ｍｕｈｉｆｅｔａｔｉｏｎ　ａｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｂｏｒｎ　ａｆｔｅｒ　ａｓｓｉｓｔｅｄ　ｃｏｎｃｅｐｔｉｏｎ，ｔｈｅｉｒ　ｇｅｎｅｒａｌ　ｈｅａｌｔｈ　ａｎｄ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｓｈｏｕｌｄ　ｂｅ　ｆｏｌｌｏｗｅｄ　ｕｐ　ｏｆｒ　ａ　ｌｏｎｇｅｒ　ｔｉｍｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：　ｓｓｉａｓｔｅｄ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ；ｐｓｙｃｈｏｍｏｔｏｒ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｉｎｄｅｘ　（．，Ｇｌｉｎ　ｌ￣ｄｉａｔｒ，２０１０，２８（３）：２２３－２２ｓ）　ｐｓｙｃｈｏｍｏｔｏｒ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ；　ｍｅｎｔａｌ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｉｎｄｅｘ；　随着辅助生殖技术（ａｓｓｉｓｔｅｄ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　ｔｅｃｈ—　ｎｏｌｏｇｙ，ＡＲＴ）的发展，目前世界各国辅助受孕子　的孩子，在各方面的发育情况是否相同。　从理论上讲，辅助受孕夫妇通常年龄偏大，　代人数已有数十万之多ｌ】】，且每年骤增。丹麦一项　研究显示，该国２００２年出生的婴儿中有６．２％是辅　助受孕［２１。面对这一越来越庞大的人群，人们不禁　开始关注，这些辅助受孕所生的孩子和自然受孕　基金项目：广东省科技计划资助项目（Ｎｏ．２００７Ｂｏ３０５０ｌ００６）　而且可能有多种引起不孕的潜在不良因素；另外，　在辅助受孕操作的多个环节中，机械、热、化学　药物对胚胎的影响以及胚胎的冻融、卵子的延迟　受精等都有可能影响胚胎的正常发育，但这些因　通信作者：李宏　电子信箱：ｌｈ３２９９８＠１２６．ｃｏｍ　・２２４・　临床儿科杂志第２８卷第３期２０１０年３月Ｊ　ＣｌｉｎＰｅｄｉａｔｒ　Ｖｏ１．２８　Ｎｏ．３　Ｍａｒ．２０１０　素是否影响辅助受孕儿出生以后的生长发育已引　８０～１１９为正常，７０～７９为临界状态，≤６９为　起许多学者的关注，有些国家甚至建立了规范的　发育迟缓　。　监测体系【引。相对于发达国家，我国辅助生殖技术　１．３统计学分析　起步较晚，对辅助生殖孩子出生以后的追踪研究　采用ＳＰＳＳ　１３．０统计软件对相关数据进行统计　很少，国内从事ＡＲＴ的学者还只将研究的重点主　分析。　要集中在提高ＡＲＴ的成功率和减少其并发症上，　，娃　对ＡＲＴ子代的生存质量并不十分关注。因此，我　一…　们拟对我国的辅助受孕孩子作系列追踪研究，以　２．１新生儿情况　了解我国ＡＲＴ子代的生存质量，为我国辅助生殖　去除失访、配对不成功病例，本研究最终获　医学的发展提供参考。　得１２８例新生儿的详细资料，实验组６３例，其中　ｌ　嗽　篓　蔷　１．１资料收集　组人群中均无三胎及三胎以上妊娠儿。６３例实验　本研究为配对对照研究，实验组为人工辅助　组新生儿中，早产（胎龄＜３７周）２２例，低出生体　受孕妊娠儿，辅助生殖方式均为体外受精胚胎移　质量（＜２　５００　ｇ）１９例，新生儿期曾入住ＮＩＣＵ　１５　植技术（ＩＶＦ　ＥＴ），对照组为自然受孕妊娠儿。实　例（新生儿黄疸３例，吸入性肺炎１例，新生儿窒　验组资料来源于广东中山大学附属第二医院辅助　息１例，足月小样儿１例，其余９例均因早产、　生殖中心，对照组资料在我院妇产科自然受孕妊　低出生体质量收入院），先天畸形４例（其中卵圆　娠产检患者中随机抽取，并与实验组母亲在年龄、　孔未闭２例，房间隔缺损ｌ例，斜疝１例）。６５例　产次、种族、地域、社会阶层、受教育程度等几　对照组新生儿中，早产９例，低出生体质量８例，　个方面进行配对，以消除母亲及家庭因素对婴儿　新生儿期曾入住ＮＩＣＵ　５例（新生儿黄疸１例，新　围生期及生长发育各方面的影响。两组人群均在　生儿窒息１例，早产、低出生体质量３例），先天　征得双亲同意后从母亲孕２８周起入组登记并定期　畸形１例，为动脉导管未闭。见表１。　随访收集相关资料。两组人群出生时均由专门的　２．２单胎新生儿情况比较　儿科医师作详细检查，并将有关新生儿情况如婴　因辅助受孕双胎及多胎妊娠率远远高于自然　儿胎龄、出生身长、出生体质量、有无出生缺陷　受孕，而双胎及多胎妊娠又是引起早产、低出生　等信息登记入案。出生后由指定的专业人员对两　体质量的一个重要原因。因此，为了进一步考察　组人群定期随访至２４月龄（早产儿采用纠正年　辅助生殖技术本身是否对子代各方面产生影响，　龄）。　我们剔除了两组人群中的双胎妊娠儿，只考虑单　１．２精神运动发育评估　胎儿，结果显示，３７例辅助受孕单胎儿与５９例自　由经过培训的同一专业人员采用ＣＤＣＣ发育　然受孕单胎儿相比，在出生身长、体质量及早产　量表，定期对每位婴幼儿行精神运动发育评估（盲　率、低出生体质量率、新生儿期入住ＮＩＣＵ率等几　法）至２４月龄，获得智力发育指数（ＭＤＩ）及运动发　个方面的差异消失，但辅助受孕组剖宫产发生率　育指数（ＰＤＩ）。两指数界定如下：１２０以上为优秀，　仍明显高于自然受孕组（Ｐ＜０．Ｏ１）。见表２。　表１两组新生儿情况比较　项目　辅助受孕（ｎ＝６３）　自然受孕（ｎ＝６５）　统计量Ｐ　出生体质量（　±ｓ，ｇ）　２　８９９．３７±４９７．４０　３　ｌ８９．９２±４６５．４０　￡＝３．４１４　０．００１　出生身长（　±ｓ，ｃｍ）　４８．０９±２．６０　４９．４９±１．８９　＝３．４８４　０．００１　早产【　（％）】　２２（３４．９２）　９（１３．８５）　＝７．７４２　０．００５　低出生体质量【ｎ（％）】　１９（３０．１６）　８（１２．３１）　Ｘ　＝６．１２５　Ｏ．０１３　双胎妊娠儿【ｎ（％）】　２６（４１．２６）　６（９．２３）　＝１７．５１５　０．０００　剖宫产【ｎ（％）】　５１（８０．９５）　１５（２３．Ｏ８）　Ｘ　＝４２．９０６　０．０００　先天畸形【ｎ（％）】　４（６．３５）　ｌ（１．５４）　＝１．９７２　０．１６０　人住ＮＩＣＵ史【ｎ（％）】　ｌ５（２３．８１）　５（７．６９）　＝６．３０４　０．Ｏ１２　临床儿科杂志第２８卷第３期２０１０年３月Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐｅｄｉａｔｒ　ＶｏＬ２８　Ｎｏ．３　Ｍａｒ．２０１０　・２２５・　表２两组单胎妊娠新生儿情况比较　２．３精神运动发育　实验组２４月龄时的ＭＤＩ、ＰＤＩ与对照组比较　差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。实验组中有２例智　力、运动均发育迟缓，ｌ例单纯运动发育迟缓；对　照组中有１例智力、运动均发育迟缓，ｌ例单纯运　动发育迟缓，两组比较差异无统计学意义（Ｐ＞　０．０５）。见表３。　表３两组婴儿２４月龄时的ＣＤＣＣ发育指数　项目　６５）统计量Ｐ　ＭＤＩ（　±５）　９９．８７±ｌ１．１５　ｌ｛）ｏ．９２±１０．７５　ｔ＝０．５４３　０．５８８　ＰＤＩ（ｘ±５）　９７．２２±１３．４５　９９．２５±１Ｏ．７６　：０．９４６　０．３４６　ＭＤＩ≤６９【ｎ（％）】　２（３．１７）　１（１．５４）　ｘ２：０．３７４　０．５４１　ＰＤＩ≤６９【ｎ（％）】　３（４．７６）　２（３．０８）　？【２＝０．２４２　０．６２３　３讨论　越来越多的研究已经证实辅助受孕儿早产、　低出生体质量、小于胎龄儿的发病率明显高于自　然受孕儿【５－７］。在本研究中，辅助受孕组婴儿出生　时的身长、体质量明显低于自然受孕组，且辅助　受孕组婴儿中早产、低出生体质量、新生儿期人　住ＮＩＣＵ等发生率也明显高于对照组。但在剔除了　两组人群中的双胎妊娠儿，只考虑单胎妊娠儿时，　这些差异消失。因此，我们认为辅助受孕儿具有　较差的围生情况，主要是由于高发的双胎及多胎　妊娠造成的。因为依赖ＡＲＴ出生的孩子多胎妊娠　率在２０％以上Ｉ８＿　０１，远远高于自然受孕儿。本研究　中实验组婴儿双胎妊娠率高达４１．２６％，与对照组　相比差异有统计学意义。因此，降低双胎及多胎　妊娠率，是改善ＡＲＴ子代围生期结局的当务之急。　目前，随着ＡＲＴ技术的发展，许多国家在进一步　提高妊娠成功率的基础上，已开始限制胚胎移植数　量，逐步降低了双胎、多胎妊娠的发生率［１１－１３】。　因人工受孕母亲生育时一般年龄偏大，并多　是初产，而且存在引起不孕的潜在不良因素，这　些都可能影响ＡＲＴ子代的生长发育。另外，父母　的受教育程度、家庭的社会经济地位等因素对孩子　的认知水平也有一定影响。因此，在本研究中，我　们将两组婴儿在母亲年龄、产次、双亲受教育程　度、家庭社会经济地位等方面进行严格配对，尽可　能消除母亲及家庭教育因素对婴儿发育的影响。结　果显示，两组人群在２４月龄时的ＭＤＩ及ＰＤ１分数　差异均无统计学意义，发育迟缓发生率也无明显差　异。但因本研究样本量有限，对ＡＲＴ子代发育迟　缓的发生率尚需进一步扩大样本，追踪研究。　目前国外的大多数研究认为，辅助受孕儿童同　自然受孕儿童在智力认知发育上无显著区别＿ｌ　４ｌ。但　辅助受孕妊娠婴儿这一特殊人群因为高发的多胎妊　娠、早产、低出生体质量等因素，其健康以及远期　的生长发育仍需长期随访跟踪。　参考文献：　［１］Ａｄａｍｓｏｎ　ＧＤ，ｄｅ　Ｍｏｕｚｏｎ　Ｊ，Ｌａｎｃａｓｔｅｒ　Ｐ，ｅｔ　．Ｗｏｒｌｄ　ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ　ｒｅｐｏｒｔ　ｏｎ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ，２０００［Ｊ］．　Ｆｅｒｔｉｌ　Ｓｔｅｒｉｌ，２００６，８．５（６）：１５８６—１６２２．　［２］Ｎｙｂｏｅ　Ａｎｄｅｒｓｅｎ　Ａ，Ｅｒｂ　Ｋ．Ｒｅｇｉｓｔｅｒ　ｄａｔａ　ＯＵ　ａｓｓｉｓｔｅｄ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（ＡＲＴ）ｉｎ　Ｅｕｒｏｐｅ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ａ　ｄｅｔａｉｌｅｄ　ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ＡＲＴ　ｉｎ　Ｄｅｎｍａｒｋ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ａｎｄｒｏｌ，　２００６，２９（１）：１２—１６．　［３］ＬｅａｔｈｅｒＳ．ＴｈｅＨＦＥＡｔｈｅｎ　ａｎｄ　ｎｏｗ［Ｊ］．ＨｕｍＦｅｒｔｉｌ，２００５，８　（２）：６３—６４．　［４］范存仁．ＣＤＣＣ婴幼儿智能发育测验手册［Ｍ］．北京：　团结出版社，１９８８：２４．　［５］Ｍｅｒｌｏｂ　Ｐ，Ｆｉｓｃｈ　Ｂ，Ｋｏｉｖｕｒｏｖａ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｎｅｏｎａｔａｌ　ｏｕｔ．　ｃｏｍｅ　ａｎｄ　ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ　ｍａｌｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｂｏｒｎ　ａｆｔｅｒ　ＩＶＦ［Ｊ］．Ｈｕｍ　Ｒｅｐｒｏｄ，２００２，１７（５）：１３９１—１３９８．　［６］Ｓｃｈｉｅｖｅ　ＬＡ，Ｍｅｉｋｌｅ　ＳＦ，Ｆｅｒｅｅ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｌｏｗ　ａｎｄ　ｖｅｒｙ　ｌｏｗ　ｂｉｒｔｈ　ｗｅｉｇｈｔ　ｉｎ　ｉｎｆａｎｔｓ　ｃｏｎｃｅｉｖｅｄ　ｗｉｔｈ　ｕｓｅ　ｏｆ　ａｓｓｉｓｔｅｄ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ［Ｊ　１．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，２００２，３４６　（１０）：７３１－７３６．　［７］Ｓｔｒ￣ｍｂｅｒｇ　Ｂ，Ｄａｈｌｑｕｉｓｔ　Ｇ，Ｅｒｉｃｓｏｎ　Ａ，ｅｔ　ｏ１．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｅｑｕｅｌａｅ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｂｏｒｎ　ａｆｔｅｒ　ｉｎ．ｖｉｔｒｏ　ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ：　ａ　（下转第２３０页）　・２３０・　临床儿科杂志第２８卷第３期２０１０年３月Ｊ　ＣｌｉｎＰｅｄｉａｔｒ　Ｖｏ１２８　Ｎｏ．３　Ｍａｒ．２０１０　．别是心肌损害。但本组资料显示ＧＰＢＢ水平与上述　４种因素均无关系，可能是由于所选择的窒息患儿　［６］Ｐｅｅｔｚ　Ｄ，Ｐｏｓｔ　Ｆ，Ｓｃｈｉｎｚｅｌ　Ｈ，ｅｔ　０１．Ｇｌｙｃｏｇｅｎ　ｐｈｏｓｐｈｏ—　ｒｙｌａｓｅ　ＢＢ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃｈｅｍ　Ｌａｂ　Ｍｅｄ，２０ＨＤ５，４３（１２）：Ｉ３５１—１３５８．　中脐带和胎盘异常例数较少以及早产儿低体质量　儿例数少有关。　综上所述，窒息合并心肌损伤患儿血浆ＧＰＢＢ　水平显著升高，ＧＰＢＢ对心肌损伤诊断的敏感性高　于ｃＴｎＩ，特异性高于ＣＫ—ＭＢ，并有随着窒息程度　［７］Ｓｔｅｊｓｋａｌ　Ｄ，Ｌａｃｎａｋ　Ｂ，Ｊｅｄｅｌｓｋｖ　Ｌ，ｅｔ　１０．Ｕｓｅ　ｏｆ　ｇｌｙｃｏｇｅｎ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｓｅ　ＢＢ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ＰＯＣＴ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ａｃｕｔｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ．Ａ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ＥＬＩＳＡ　ｍｅｔｈｏｄ［Ｊ］．Ｂｉｏｍｅｄ　Ｐａｐ　Ｍｅｄ　Ｆａｃ　Ｕｎｉｖ　Ｐａｌａｃｋｙ　Ｏｌｏｍｏｕｃ　Ｃｚｅｃｈ　Ｒｅｐｕｂ，２００７，１５１（２）：２４７－２４９．　的加重而明显升高的趋势。故测定ＧＰＢＢ水平可以　及早发现新生儿窒息后心肌损伤，并有助于判断　心肌损伤的程度及窒息的程度，为临床及时采取　［８］杨雪松，范蓉，王健，等．糖原磷酸化酶ＢＢ型（ＧＰＢＢ）　测定在临床中的应用［Ｊ］．中华临床医药，２００２，３（２３）：　３１—３２．　措施保护心肌功能提供依据，对防止心肌损害继　续恶化、改善预后、降低新生儿死亡率具有重要　意义　［９］Ｍａｉｒ　Ｊ．Ｇｌｙｃｏｇｅｎ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｓｅ　ｉｓｏｅｎｚｙｍｅ　ＢＢ　ｔｏ　ｄｉａｇｎｏｓｅ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｄａｍａｇｅ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃｈｉｍ　Ａｃｔａ，１９９８，　２７２（１）：７９—８６．　［１０］Ｋｅｍｐ　Ｍ，Ｄｏｎｏｖａｎ　Ｊ，Ｈｉｇｈａｍ　Ｈ，ｅｔ　０１．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　参考文献：　［１］金汉珍，黄德珉，官希吉．实用新生儿学［Ｍ］．３版，　北京：人民卫生出版社，２００３：４００—４０５，６００—６０３．　［２］曹绪梅，虞人杰．围产期缺氧心肌损害的监测及诊　断——附１２０例临床研究２００５，８（４）：２７２—２７３．　ｍａｒｋｅｒｓ　ｏｆ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ａｎａｅｓｔｈ，２００４，９３　（１）：６３—７３．　［１１］陈铃，朱红枫，魏洪平，等．氨基末端脑钠肽和糖原磷　酸化酶同功酶脑型对充血性心力衰竭患儿的诊断价值　［Ｊ］．实用儿科临床杂志，２００８，２３（１３）：１００８—１０１０．　［１２］Ｒａｂｉｔｚｓｃｈ　Ｇ，Ｍａｉｒ　Ｊ，Ｌｅｃｈｌｅｉｔｎｅｒ　Ｐ，ｅｔ　１０．Ｉｍｍｕｎｏｅｎｚｙ—　ｍｏｍｅｔｒｉｃ　ａｓｓａｙ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｇｌｙｃｏｇｅｎ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｓｅ　ｉｓｏｅｎ—　［Ｊ］．中华围产医学杂志，　［３］Ｒａｊａｋｕｍａｒ　ＰＳ，Ｖｉｓｈｎｕ　Ｂｈａｔ　Ｂ，Ｓｒｉｄｈａｒ　ＭＧ，ｅｔ　０１．　Ｅｌｅｃｔｒｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｉｃ　ａｎｄ　ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｉｃ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｚｙｍｅ　ＢＢ　ｉｎ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．　Ｃｌｉｎ　Ｃｈｅｍ，１９９５，４１（７）：９６６—９７８．　ｐｅｒｉｎａｔａｌ　ａｓｐｈｙｘｉａ［Ｊ］．Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ　Ｐｅｄｉａｔｒ，２００９，７６（３）：　２６１—２６４．　［１３］Ａｐｐｌｅ　ＦＳ，Ｗｕ　ＡＨ，Ｍａｉｒ　Ｊ，ｅｔ　．Ｆｕｔｕｒｅ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ　ｆｏｒ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｓｃｈｅｍｉａ　ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｓｔｒａｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　［４］陈自励．新生儿窒息的现代概念和诊断治疗进展（上）　［Ｊ］．中国实用儿科杂志，２０００，１５（５）：３０７—３１０．　［５］高翔羽，姜毅．围产期窒息后血浆ｃＴｎＩ、ＣＫ—ＭＢｍａｓｓ的　影响因素及临床应用价值［Ｊ］．临床儿科杂志，２００２，　２０（８）：４５４—４５６．　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃｈｅｍ，２００５，５１（５）：　８１０—８２４．　（收稿日期：２００９—０８—１７）　（上接第２２５页）　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ—ｂａｓｅｄ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００２，３５９（２）：４６１—　４６５．　［１　２］Ｃｈｅｕｎｇ　ＡＰ．Ａｓｓｉｓｔｅｄ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：ｂｏｔｈ　ｓｉｄｅｓ　ｎｏｗ［Ｊ］．Ｊ　Ｒｅｐｒｏｄ　Ｍｅｄ，２００６，５１（４）：２８３—２９２．　［８］Ａｎｄｅｒｓｅｎ　ＡＮ，Ｇｉａｎａｒｏｌｉ　Ｌ，Ｆｅｌｂｅｒｂａｕｍ　Ｒ，ｅｔ　ｏ１．Ａｓｓｉｓｔｅｄ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　ｉｎ　Ｅｕｒｏｐｅ，２００２．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ｇｅｎｅ—　［１３］Ｄｅｂｒｏｃｋ　Ｓ，Ｓｐｉｅｓｓｅｎｓ　Ｃ，Ｍｅｕｌｅｍａｎ　Ｃ，ｅｔ　０１．Ｎｅｗ　Ｂｅｌ—　ｇｉａｎ　ｌｅｇｉｓｌａｔｉｏｎ　ｒｅｇａｒｄｉｎｇ　ｔｈｅ　ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｆｅｒａｂｌｅ　ｅｍｂｒｙｏｓ　ｉｎ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｃｙｃｌｅｓ　ｄｏｅｓ　ｎｏｔ　ｓｉｇｎｉｉｆ—　ｒａｔｅｄ　ｆｒｏｍ　Ｅｕｒｏｐｅａｎ　ｒｅｇｉｓｔｅｒｓ　ｂｙ　ＥＳＨＲＥ［Ｊ］．Ｈｕｍ　Ｒｅｐｒｏｄ，２００６，２１（７）：１６８０—１６９７．　ｃａｎｄｙ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｔｈｅ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　ｒａｔｅ　ｂｕｔ　ｒｅｄｕｃｅｓ　ｔｈｅ　ｍｕｌ－　ｔｉｐｌｅ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　ｒａｔｅ　ｉｎ　ａ　ｔｈｒｅｅｆｏｌｄ　ｗａｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｌｅｕｖｅｎ　［９］Ｇｕｎｂｙ　Ｊ，Ｄａｙａ　Ｓ．Ａｓｓｉｓｔｅｄ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ　（ＡＲＴ）ｉｎ　Ｃａｎａｄａ：２００２　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　Ｃａｎａｄｉａｎ　ＡＲＴ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｆｅｒｔｉｌｉｔｙ　Ｃｅｎｔｅｒ［Ｊ］．Ｆｅｒｔｉｌ　Ｓｔｅｒｉｌ，２００５，８３（５）：　１５７２—１５７４．　Ｒｅｇｉｓｔｅｒ［Ｊ］．Ｆｅｒｔｉｌ　Ｓｔｅｒｉｌ，２００６，８６（５）：１３５６—１３６４．　［１　０］Ｗｉｌｓｏｎ　ＥＥ．Ａｓｓｉｓｔｅｄ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ　ａｎｄ　ｍｕｈｉｐｌｅ　［１４］李宏，赵倩．人类辅助生殖技术子代生存质量的研究　进展［Ｊ］．实用儿科临床杂志，２００７，２２（２）：１５１—１５３．　（收稿日期：２０１０—０１－１９）　ｇｅｓｔａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｐｅｒｉｎａｔｏｌ，２００５，３２（２）：３１５—３２８．　［１　１］Ｖａｎ　Ｖｏｏｒｈｉｓ　ＢＪ．Ｏｕｔｃｏｍｅｓ　ｆｒｏｍ　ａｓｓｉｓｔｅｄ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ［Ｊ］．Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｃｏ｜，２００６，１０７（１）：１８３—２００．