前列地尔注射液对心肾综合征患者肾脏功能的保护作用

・７２・　金理旦药　生　旦筮　鲞筮　垒塑　ｊｎ　垦壁　ｇ　Ｕ　Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１５Ｖｏ１．８　Ｎ。．２Ａ　，・用药研究・　前列地尔注射液对心肾综合征患者肾脏功能的保护作用　李勇军，丁丽霞，高瑞臣，李兆宗，曹满占　【摘要】　目的分析前列地尔注射液对Ｉ型心肾综合征（ＣＲＳ）患者肾脏功能的保护作用。方法将１４４例　ＣＲＳ患者随机分为研究组和对照组各７２例。２组患者均给予常规综合治疗方案，研究组在对照组基础上给予前列地　尔注射液ｌＯＩｘｇ静脉推注，每天３次，连用７ｄ。分别于入院第１、７天抽取２组外周静脉血检测血清肌酐（Ｓｃｒ）尿素氮　、（ＢＵＮ）、胱抑素Ｃ（ＣｙｓＣ），计算２４ｈ尿量及肾小球滤过率（ＧＦＲ）。结果２４ｈ尿量及ＧＦＲ高于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论治疗后，研究组ｓｃｒ、ＢＵＮ、ＣｙｓＣ低于对照组，　前列地尔注射液具有保护心肾综合征患者肾脏功能作用。　【关键词】心肾综合征；前列地尔；肾功能　【中图分类号】Ｒ　５７２．２【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７４—３２９６（２０１５）０２Ａ一００７２—０２　ｄｏｉ：１０．１５８８７／ｊ．ｃｎｋｉ．１３—１３８９／ｒ．２０１５．０４．０４１　心、肾损伤是临床常见综合征，二者相互影响，重叠存在，　又称心肾综合征（ＣＲＳ）。心肾综合征临床分为５型，其中Ｉ型　心肾综合征是最常见的一种亚型，发病率及病死率较高　］。　肾功能损伤程度直接关系到患者预后生存率。研究显示心脏　合方法常规治疗。研究组在对照组基础上给予前列地尔　１０１￣ｇ，静脉推注，每天３次，７ｄ为１个疗程。　１．４检测指标及方法入院第１、７天抽取２组外周静脉血应　用日立公司全自动生化分析检测血清肌酐（Ｓｃｒ）、尿素氮　病变导致肾脏继发性微循环障碍是肾功能损伤的主要病理基　础Ｈ　。如何能有效改善肾脏微循环，加强肾脏有效灌注，是　ｌ临床治疗方向。有报道，前列地尔注射液有明显的扩张微小血　管作用　’　，其用于心肾综合征患者的临床疗效缺少报道。笔　者探讨了前列地尔对肾脏的保护作用，现报道如下。　１资料与方法　（ＢＵＮ）、胱抑素Ｃ（ＣｙｓＣ）采用颗粒增强透射免疫比浊法，试剂　盒由北京天权医疗试剂提供；计算２４ｈ尿量及采用Ｃｏｃｋｃｒｏｆｔ　Ｇａｕｈ公式计算肾小球滤过率（ＧＦＲ）。　１．５统计学方法有统计学意义。　应用ＳＰＳＳ　１３．０统计软件进行数据处理。　计量资料以　－４－ｓ表示，组间比较采用ｔ检验，Ｐ＜０．０５为差异　２结果　１．１临床资料选择２０１１年６月一２０１３年１Ｏ月我科诊断为　心肾综合征（Ｉ型）患者１４４例。随机分为研究组和对照组各　７２例。研究组男３９例，女３３例；年龄３４～７９（５１．６　４－６．７）岁。　对照组男３８例，女３４例；年龄３６～７８（５２．３±５．４）岁。２组性　别、年龄比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。　１．２病例人选与排除标准心肾综合征诊断标准依据２００８　年第七届急性透析质量倡议组织会议（ＡＤＱＩ）第一次制定的心　冠脉综合征、心源性休克及心脏外科手术相关的低心排血量综　合征等急性心血管事件导致的急性肾脏损伤。病例排除标准：　（１）心肾综合征Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、ｖ型患者；（２）其他原因导致的严重　治疗后，研究组Ｓｃｒ、ＢＵＮ、ＣｙｓＣ低于对照组，２４ｈ尿量及　ＧＦＲ高于对照组，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表１。　３讨论　ＣＲＳ是近年来依据心脏、肾脏联合损害而提出的一种新的　诊断名称，为临床常见的一种新的疾病综合征　Ｊ，病程进展　快，病死率高。２００７年Ｒｏｎｃｏ等依据心肾功能在病理生理发　另一个器官的急性或慢性损害于２００７年肾脏病会议上首次提　出该诊断　Ｊ。２００８年第七届急性透析质量倡议组织会议　（ＡＤＱＩ）第一次制定的心肾综合征概念及分型共识，包括５个　亚型：（１）Ｉ型ＣＲＳ：急性心功能不全等急性心血管疾患导致的　急性肾脏损伤；（２）Ⅱ型ＣＲＳ：慢性心功能不全导致慢性。肾脏损　伤；（３）Ⅲ型ＣＲＳ：急性。肾损伤导致急性心功能不全；（４）Ⅳ型　ＣＲＳ：慢性肾脏损伤导致的心功能不全；（５）Ｖ型ＣＲＳ：全身系　统疾病导致心肾功能同时异常。其中以Ｉ型心肾综合征最为　常见，发病率及临床病死率较高。有研究报道，急性心力衰竭　（　±ｓ）　突出表现为一个器官的急性或慢性病变导致　肾综合征概念及分型共识，包括急性失代偿性心力衰竭、急性　展上的发展变化，肝。肾功能不全及恶性肿瘤患者；（３）严重感染性疾病及自身免　疫性疾病患者。研究得到上述医院医学与科研伦理委员会批　准，所有治疗获得患者或者家属的知情同意，签署知情同意书。　１．３方法２组患者均采用增加心肌收缩力，维持血压稳定，　保证有效循环灌注、纠正内环境失衡、血管活性药物升压或利　尿剂减轻心脏负荷，保证生命体征稳定及大循环指征平稳等综　表１　２组肾功能指标比较注：与对照组比较，　Ｐ＜０．０５　发生时，肾素一血管紧张素一醛固酮系统释放收缩血管物质及　作者单位：０５６６００　河北省临漳县医院（李勇军、丁丽霞）；　０５７５５０河北省肥乡县中医骨科医院（高瑞臣）；０５６０００河北省邯郸　市第一医院（李兆宗）；０５３０００满占）　交感神经介质增加导致的肾脏微小血管收缩是急性肾脏损伤　的主要因素¨。　。有效扩张肾微小血管，改善肾脏血流灌注可　明显改善肾血流量，达到提高肾小球滤过率的目的。前列地尔　河北省衡水市第四人民医院（曹　２０１５年２月第８卷第２Ａ期Ｃｈｉｎ　Ｊ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｒａｔｉｏｎａｌ　Ｄｒｕｇ　Ｕｓｅ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ　．　：　・７３・　是一种天然的前列腺素类代谢产物，有研究报道，前列地尔具　有扩张肾脏血管、抑制血小板在血管内积聚，防治肾微血管内　血栓形成，保护。肾血管内皮细胞，提高肾小球有效滤过率的功　参考文献　１薛清，李白翎，王崇，等．前列地尔注射液对成人体外循环术后急性　肾损伤患者肾功能的保护作用［Ｊ］．第二军医大学学报，２０１０，３１　（８）：９１６—９１７．　能。对于急性心肾综合征患者，前列地尔是否具有改善心肾综　合征导致的微循环障碍，其改善肾脏功能的作用机制尚缺乏进　一２贾士杰，宋铁鹰，贾明．心脏手术后急性肾损伤［Ｊ］．心肺血管病杂　志，２０１１，３０（２）：１６８—１６９．　步研究　“＇　。　课题研究结果显示治疗后前列地尔组中反应肾脏功能指　３李艳伟，夏天，李荣，等．急性肾损伤住院情况调查及危险因素分析　［Ｊ］．中华肾脏病杂志，２０１０，２６（１１）：８６６—８６７．　标Ｓｃｒ、ＢＵＮ、ＣｙｓＣ低于对照组，２４小时尿量及ＧＦＲ较对照组　显著上升（Ｐ＜０．０５）。表明对于急性心肾综合征Ｉ型患者，前　列地尔具有显著改善肾脏功能的临床效果。分析原因可能与　４何群鹏，谢红浪．心肾综合征的发病机制及治疗［Ｊ］．肾脏病与透析　肾移植杂志，２０１０，１９（３）：２５６—２５７．　５杨溶海，方长庚．前列地尔对慢性心力衰竭患者血浆钠尿肽及左室　功能的影响［Ｊ］．中国医药导报，２０１０，２４（７）：６３—６４．　既往研究证明的急性心肾综合征的主要发病机制为肾脏的灌　注不足，推测其发病机制为心脏泵功能衰竭，导致全身有效循　环血容量缺乏，直接导致肾脏血流灌注不足是急性心肾综合征　发病的主要病理机制。近年来临床研究发现对于急性心脏患　者来说，尽管给予有效的循环灌注，保证了大循环的稳定，但其　心。肾综合征的发病率依然较高。推测其发病机制可能存在其　他因素。最近有研究表明急性心肾综合征Ｉ型患者其发病主　要机制为微循环障碍　。当急性心力衰竭发病后，泵功能衰　竭导致的静脉淤血，肾交感神经过度兴奋导致机体神经内分泌　６　中华医学会心血管病学分会．中华心血管病杂志编辑委员会慢性心　力衰竭诊断治疗指南［Ｊ］．中华心血管病杂志，２００７，３５（１２）：　１０７６—１０９５．　７赵佳慧，刘胜，张明华，等．老年心肾综合征的救治［Ｊ］．中华保健医　学杂志，２０１０，１２（２）：１４３—１４５．　８王贤平，曹蘅．急性心肾综合征的研究进展［Ｊ］．医学综述，２０１３，１９　（７）：１２６５—１２６７．　９吴植，李晓玫．急性肾损伤相关生物标志物的研究进展［Ｊ］．中国病　理生理杂志，２０１０，２６（８）：１６５０—１６５３．　因子释放增加，肾脏小、微血管收缩直接导致肾脏继发性微循　环障碍，继发出现’肾小球滤过率下降，尿量减少，肌酐等代谢产　物上升。针对改善肾脏微循环的药物可能对于纠正急性心肾　综合征患者的病情进展具有重要作用　。前列地尔主要成分　１０胡振国．血清胱蛋白酶抑制剂ｃ对肾功能评价的意义［Ｊ］．临床合　理用药杂志，２０１０，３（１３）：６３．　１１吴波，张书富．慢性心衰一心肾综合征及生物标志物［Ｊ］．现代诊断　与治疗，２０１２，２３（２）：９８．　为前列腺素Ｅ１，具有很强的扩张血管作用，能够抑制血小板聚　集，改善肾脏的灌注。也有研究表明，前列地尔可以改变肾脏　血流动力学和血液流变学，减低血液粘滞度，增加肾血流量，通　过抑制交感一肾素一醛固酮系统活性而达到临床作用　。　综上所述，前列地尔治疗Ｉ型心肾综合征能够增加肾小球　１２佟翠艳，李春辉，何瑞．老年心肾综合征患者临床特点分析及早期　诊断探索［Ｊ］．中国保健医学杂志，２０１２，１４（５）：３９２—３９５．　１３杨丽丽，柴艳芬．心肾综合征发病机制研究进展［Ｊ］．世界急危重病　医学杂志，２００７，２０（４）：１９８２—１９８６．　１４何群鹏，谢红浪．心肾综合征的发病机制及治疗［Ｊ］．肾脏病与透析　移植杂志，２０１０，１９（１）：２５６—２６２．　１５张晓英．老年慢性肾功能不全［Ｊ］．中华保健医学杂志，２０１０，１２　（２）：１５８—１６１．　滤过率，加强肌酐清除，具有改善。肾脏功能作用，值得临床进一　步研究。　（收稿日期：２０１４—１２—１１）　（上接第７１页）　优于单用氯氮平，提示氯氮平联合使用氨磺必利治疗精神分裂　症阴性症状能提高疗效，与国内相关研究结果一致。本结果提　示，如果单纯使用氯氮平治疗精神分裂症阴性症状疗效不佳的　时候，联用氨磺必利可提高疗效。但是不排除研究样本偏小造　成的误差，这种方法值得进一步研究。　参考文献　１沈渔都．精神病学［Ｍ］．５版，北京：人民卫生出版社，２００９：５０３—　５０５．　出的药物学特点是有较强的抗５－ＨＴ：作用，能够抑制５－ＨＴ功　能，对阻断ＤＡ受体作用不明显，相对提高了脑内的ＤＡ功能。　而氨磺必利为苯甲酰胺精神类抑制药，选择性作用于边缘系统　的多巴胺Ｄ：和Ｄ，受体，高剂量氨磺必利主要阻断边缘系统　中部的多巴胺受体治疗阳性症状。在低剂量时（０．１～０．３　ｇ／ｄ）通过阻断突触前Ｄ：／Ｄ　多巴胺能受体，使突触前ＤＡ增　加，从而改善阴性症状　“Ｊ。此种亲和力可能是氨磺必利精神　２黄素培，张瑞玲，王来海，等．氨磺必利的药理学进展与临床应用评　抑制作用大于其锥体外系作用的原因。在与氟哌啶醇进行比　较的双盲试验中，与氟哌啶醇相比，氨磺必利可显著改善患者　的继发性阴性症状　。且其对Ｄ　，Ｄ　，Ｄ　受体无任何亲和力，　价［Ｊ］．中国医院用药评价与分析，２０１１，１１（８）：６７９—６８３．　３　田露．帕可（氨磺必利片）一齐鲁制药在精神科治疗领域的又一力　作［Ｊ］．中国药房，２０１１，２２（３３）：３１０３—３１０３．　４许建雄，朱建才，等．氨磺必利与氟哌啶醇治疗精神分裂症对照研究　对５－ＨＴ受体和。肾上腺素能受体亲和力较低。基于上诉特征，　该药物在发挥治疗作用的同时，即可避免患者在体重增加，嗜　睡等副反应的发生，除此之外，因氨磺必利有优先作用于边缘　系统的特点的同时而使其产生锥体外系反应有降低的趋势，从　而增加患者的服药依从性。有学者对２４２例原发以阴性症状　为主的精神分裂症患者随机分组，分别接受ＡＳＰ　５０、１００　ｍｇ／ｄ　和安慰剂进行１２周的治疗，用阴性症状量表（ＳＡＮＳ）评定，结　果发现治疗组较安慰剂组阴性症状明显改善。　［Ｊ］．临床心身疾病杂志，２０１２，１８（４）：３３０～３３２．　５陈妍，陈美娟．氨磺必利在精神分裂症中的研究进展［Ｊ］．神经疾病　与精神卫生，２０１１，１１（１）：８３—８７．　６王秀利．氨磺必利与氯氮平治疗慢性精神分裂症的对照研究［Ｊ］．中　国健康心理学杂志，２０１３，２１（５）：４１—６６４３．　７林涌超，欧文前，李凌恩，等．氨磺必利与氯氮平对阴性症状为主的　精神分裂症患者临床疗效及生活质量的对照研究［Ｊ］．中华行为医　学与脑科学杂志，２０１２，２１（８）：７０５—７０８．　本研究中氨磺必利联合氯氮平治疗阴性症状的疗效明显　（收稿日期：２０１４—１２—２５）