秦皮化学成分及药理作用研究进展

杨炳友;闫明宇;潘娟;刘艳;匡海学

【摘 要】秦皮资源丰富,是一种极有开发利用价值的中药材.其特征性成分主要是香豆素类、木脂素类及环烯醚萜类化合物.现代药理学研究表明其具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等作用.对近年来关于秦皮的化学成分及其药理作用的研究成果进行了回顾总结,为我国秦皮药材资源的进一步开发与利用提供参考. 【期刊名称】《中医药信息》 【年(卷),期】2016(033)006 【总页数】4页(P116-119)

【关键词】秦皮;木犀科;白蜡树;化学成分;药理活性 【作 者】杨炳友;闫明宇;潘娟;刘艳;匡海学

【作者单位】北药基础与应用研究省部共建教育部重点实验室,黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室,黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;北药基础与应用研究省部共建教育部重点实验室,黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室,黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;北药基础与应用研究省部共建教育部重点实验室,黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室,黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;北药基础与应用研究省部共建教育部重点实验室,黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室,黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;北药基础与应用研究省部共建教育部重点实验室,黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室,黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040

【正文语种】中 文 【中图分类】R28

秦皮为木犀科植物苦枥白蜡树(Fraxinus rhynchophylla Hance)、白蜡树(Fraxinus chinensis Roxb.)、尖叶白蜡树(Fraxinus szaboana Lingelsh.)或宿柱白蜡树(Fraxinus stylosa Lingelsh.)的干燥枝皮或干皮，具有清热燥湿、收涩止痢、止带和明目的功效。秦皮主产于陕西、河北、河南、山西、辽宁、吉林等地，于春、秋二季剥取，晒干。研究表明，秦皮主要含有香豆素类、木脂素类、环烯醚萜类等化学成分；而现代药理学实验表明其具有抗菌，抗炎镇痛，抗肿瘤，止咳祛痰及降低血尿酸等作用[1]。本文系统地整理了近年来关于秦皮的相关文献，综述了其化学成分及药理作用的研究现状。

秦皮药用资源丰富，民间作为中药秦皮使用的药材种类较多，品种繁杂。2015版《中国药典》一部规定，以苦枥白蜡树、白蜡树、尖叶白蜡树和宿柱白蜡树为来源的秦皮为正品。目前关于秦皮化学成分的研究主要集中于白蜡树和苦枥白蜡树，对宿柱白蜡树化学成分研究的报道较少，而关于尖叶白蜡树的化学成分研究则未见报道。 1.1 白蜡树

白蜡树是秦皮的来源之一，是秦皮4种来源中研究最多的一个物种。近年来陆续有学者从白蜡树中分离得到了多种不同类型的化合物，包括2个香豆素类化合物，6个木脂素类化合物，7个酚类化合物，6个环烯醚萜类化合物，5个苯丙素苷类化合物，2个甾醇类化合物和2个三萜类化合物(表1)以及7个其他类化合物,分别为：苯甲酸、大黄素、5-羟甲基糠醛、对羟基苯乙醇三十烷酸酯、三十烷酸、2,6-二甲氧基对苯醌和N-苯基-2-萘胺[2-5]。此外，崔伟[6]等还对白蜡树中挥发油的成分进行了分析，共得到61种挥发性成分。

1.2 苦枥白蜡树

苦枥白蜡树也是秦皮中研究相对较多的一类物种。香豆素类作为秦皮中特征性成分，其含量较多，也较容易从植物中分离出来。梅斌夫和刘丽梅等陆续从苦枥白蜡树中分离得到6种香豆素类成分[7-8] (表1)。 1.3 宿柱白蜡树

郭希圣等通过聚酰胺柱层析和制备型硅胶高压柱层析从宿柱白蜡树中分离得到了4个香豆素类化合物以及1个酚苷类化合物[9] (表1)。

关于秦皮药理作用的研究多集中在乙醇提取物以及秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮素等几种常见化合物上，笔者整理了近年来的相关文献，对秦皮药理作用进行了总结。 2.1 抗菌作用

杨天鸣等对秦皮水煎液进行了体外抗菌实验，发现秦皮具有一定的抗菌作用[10]。梅斌夫和杨春雪对秦皮素和秦皮苷的抗菌作用进行了研究，实验证明二者对多种痢疾菌均有抑制作用，秦皮素具有抑菌活性的机制可能与其降低某种关键性蛋白表达有关[7,11]。 2.2 抗肿瘤作用

陈晓蕾等发现秦皮的高浓度乙醇提取物有显著的抑制人乳腺癌细胞增殖的效应[12]。王晶通过体外实验分别探讨了秦皮甲素对人肺癌细胞H125、A549和小鼠肺癌移植瘤的影响，实验结果显示秦皮甲素可以诱导肺癌细胞H125凋亡，抑制人肺癌细胞A549的增殖，抑制小鼠肺癌移植瘤的生长，同时还能诱导瘤细胞凋亡，说明秦皮甲素具有抑制肺癌细胞的作用，但其具体作用机制还需进一步研究[13-16]。 很多学者开展了秦皮乙素的抗癌作用研究，发现秦皮乙素对胃癌细胞SGC-7901、人肝癌细胞BEL-7402以及雄性荷瘤鼠体内的胶质瘤具有明显的抑制作用，并能诱导人肝癌细胞SMMC-7721和肝癌细胞HepG2的凋亡。其抗癌机制与改变线粒体膜电位，调控相关蛋白的表达以及激动相关受体有关[17-22]。

霍洪楠和赵婧晖等分别探讨了秦皮素对乳腺癌的作用，实验表明秦皮素可通过抑制EGFR信号通路，抑制MCF-7细胞，影响E2β介导的基因组途径和非基因组途径以及促进小鼠免疫功能等发挥抗乳腺癌的作用[23-24]。 2.3 对高尿酸血症的影响

曹瑞竹等通过实验证明了秦皮总香豆素能显著降低高尿酸血症小鼠的血尿酸水平，具有治疗高尿酸血症的作用。秦皮总香豆素的作用机制可能与其抑制黄嘌呤氧化酶的活性并能调控相关蛋白的表达有关[25-27]。此外，赵军宁等也证实了秦皮总香豆素在抑制大鼠急性足爪肿胀和家兔急性痛风性关节炎肿胀的同时还具有降低血尿酸的作用[28]。 2.4 抗氧化作用

Pan等[29]利用了5个不同测试系统对秦皮95%乙醇提取物的抗氧化活性做了检测，发现其具有很强的抗氧化活性。周元升等研究了秦皮醇提物对亚急性衰老小鼠的抗衰老作用，实验结果表明秦皮醇提物能够提高超氧化物歧化酶的活性，降低丙二醛的含量从而达到抗衰老的目的，还能提高小鼠组织中过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性，从而减少个脏器组织所受的损伤[30]。 2.5 抗炎作用

实验证明秦皮对骨关节炎能起预防和治疗作用[31]，秦皮总香豆素具有一定的抗炎作用，其作用机制可能是通过防止蛋白多糖水解以及抑制血清中炎症因子的释放达到抗炎的目的[32-33]。段慧琴和翁闪凡等还发现秦皮乙素和秦皮甲素都能减轻炎症反应，其机制可能与其调控微血管功能和抑制炎症因子的表达有关[34-35]。 2.6 其他作用

有研究发现秦皮的乙醇提取物具有很好的保肝作用，其能够降低血清甘油三酯和载脂蛋白B的含量又能抑制肝细胞微粒中甘油三酯和载脂蛋白B的过多生成[36]，作用机制可能与清除氧由基，抑制脂质过氧化有关[37]。王波还发现秦皮提取物具

有抗辐射的作用[38]。

研究发现秦皮乙素可以抑制GSK-3β的活性，从而减低Aβ25-35诱导的Tau蛋白Ser369和Ser199位点的过度磷酸化[39]。程阔菊等发现秦皮素对苯肾上腺素刺激诱导的大鼠心肌细胞肥大、蛋白质合成的增多以及肥大相关标志物表达的上调具有显著的抑制作用，但其是否对整体动物心肌肥厚模型具有抑制作用，还需进一步研究[40]。

秦皮资源丰富，价格低廉，药理作用广泛，临床应用范围广，是极具开发利用价值的中药材。正品秦皮的来源主要有4种，目前我国关于正品秦皮的研究多集中于其中的2种。此外，关于秦皮化学成分的研究明显少于其药理作用的研究，而绝大部分药理作用的研究又集中在香豆素成分上，以秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮素等几种常见的化合物为主。以上情况表明，我国关于秦皮的研究和开发还处于起步阶段，活性成分的研究还不够系统，药理作用的研究也不够深入。因此，进一步提高研究手段和方法系统深入地开展秦皮药效物质基础研究，明确活性成分的作用机制将成为今后秦皮研究的工作重点。

【相关文献】

[1] Wang Chau-jong, Hsieh Yu-jin, Chu Chia-yih, et al. Inhibition of cell cycle progression in human leukemia HL-60 cells by esculetin[J].Cancer Letters,2002,183:163-168. [2] 张冬梅,胡立宏,叶文才,等.白蜡树的化学成分研究[J].中国天然药物,2003,1(2):79-81. [3] 魏秀丽,杨春华,梁敬钰.中药秦皮的化学成分[J].中国天然药物,2006,3(4):228-230. [4] 翁远超,刘静雯,崔璨,等.秦皮中化学成分的分离鉴定及其体外抑菌活性[J].中国药物化学杂志,2014,24(1):40-47.

[5] 李冲,涂茂浰,黄静,等.尖叶白蜡树中N-苯基-2-萘胺的分离与结构鉴定[J].中国中药杂志,1991,16(1):39.

[6] 崔伟,徐淑楠,刘建华,等.秦皮挥发油成分的GC-MS分析[J].中国药房,2014,25(35):3310-3312. [7] 梅斌夫,徐杰诚,汪猷.中药秦皮的有效成分[J].化学学报,1962,28(1):25-30.

[8] 刘丽梅,王瑞海,陈琳.苦枥白蜡树化学成分的研究[J].中国民族民间医药,2009,18(16):5.

[9] 郭希圣,章育中.中药秦皮的化学研究[J].药学学报,1983,18(6):434-439.

[10] 杨天鸣,葛欣,王晓妮.秦皮抗菌作用研究[J].西北国防医学杂志,2003,24(5):387-388. [11] 杨春雪,汪业菊,谢明杰.秦皮素抑菌活性及其机制研究[J].免疫学杂志,2012,28(8):703-705. [12] 陈晓蕾,汤立建,李庆林.淫羊藿、秦皮醇提取物体外抗乳腺癌细胞增殖的研究[J].中国药房,2007,18(15):1124-1127.

[13] 王晶.秦皮甲素对人肺癌细胞H125体外增殖的影响[J].时珍国医国药,2011,22(2):507-509. [14] 王晶.秦皮甲素对肺癌小鼠抑瘤作用的研究[J].中成药,2014,36(2):249-252. [15] 王晶.秦皮甲素对人肺癌细胞A549凋亡影响[J].中国公共卫生,2015,31(4):464-466. [16] 王晶.秦皮甲素通过抑制Ras/ERK通路诱导人肺癌细胞A549凋亡[J].中成药,2015,37(1):40-43.

[17] 贾绍华,刘冰洁,张道勇,等.秦皮乙素诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡机制的研究[J].黑龙江医药,2012,25(3):365-368.

[18] 王晶,伟忠民.秦皮乙素诱导人肝癌细胞SMMC-7721凋亡的机制研究[J].中成药,2012,34(11):2059-2063.

[19] 王丽红,伟忠民.秦皮乙素对小鼠皮下Hepal-6肝癌移植瘤凋亡基因Bcl-2、Bax表达的影响[J].中国药房,2012,23(15):1356-1358.

[20] 伟忠民,王晶.秦皮乙素对人肝癌HepG2细胞体外增殖的影响及机制探讨[J].山东医药,2012,52(39):24-26.

[21] 姬剑,伟忠民.秦皮乙素对人肝癌BEL-7402细胞体外增殖的影响[J].中药药理与临床,2015,31(3):38-41.

[22] 曹舒雯,胡杨,朱小南,等.秦皮乙素对BALB/c裸鼠体内胶质瘤生长的影响[J].中山大学学报,2014,35(5):672-679.

[23] 霍洪楠,谢鲲鹏,王丽梦,等.秦皮素体外抗乳腺癌作用与雌激素信号通路的关系[J].生理学报,2013,65(3):323-328.

[24] 赵婧晖,谢鲲鹏,隋佳琪,等.秦皮素通过抑制EGFR及其下游AKT信号通路抑制MCF-7细胞增殖及迁移[J].中国生物化学与分子生物学报,2016,32(1):56-63.

[25] 曹瑞竹,张三印,代勇,等.秦皮总香豆素降低小鼠急性高尿酸血症血尿酸水平及机理研究[J].辽宁中医杂志,2010,37(2):362-363.

[26] 张三印,曹瑞竹,代勇,等.秦皮总香豆素降低小鼠慢性高尿酸血症血尿酸水平及机理研究[J].四川中医,2010,28(9):48-50.

[27] Li Jian-mei, Zhang Xian, Wang Xing, et al. Protective effects of cortex fraxini coumarines against oxonate-induced hyperuricemia and renal dysfunction in mice[J]. European Journal of Pharmacology,2011,666(1-3):196-204.

[28] 赵军宁,邓治文,戴瑛,等.秦皮总香豆素对实验性痛风性关节炎及尿酸代谢的影响[J].中国药学杂志,2009,44(10):751-754.

[29] Pan Ying-ming,Zhu Jin-chan, Wang Heng-shan, et al. Antioxidant activity of ethanolic extract ofCortex fraxini and use in peanut oil[J].Food Chemistry,2007,103(3):913-918.

[30] 周元升,谢蔚鹏,薛亚倩.秦皮醇提物对亚急性衰老小鼠的抗衰老作用[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(22):122-126.

[31] 刘世清,贺翎,彭昊,等.秦皮对兔实验性骨关节炎的基质金属蛋白酶-1和一氧化氮及前列腺素E2的作用[J].中国临床康复,2005,9(6):150-153.

[32] 曹世霞,张三印,赵云龙,等.秦皮总香豆素对急性痛风性关节炎大鼠模型IL-1β、TNF-α的影响[J].中药药理与临床,2010,26(5):55-57.

[33] 曹世霞,祝捷,张三印,等.秦皮总香豆素对急性痛风性关节炎大鼠模型IL-1β、IL-8、TNF-α的影响[J].四川中医,2011,29(3):68-70.

[34] 段慧琴,张永东,范开,等.七叶亭抗炎机理研究[J].中国兽医杂志,2007,43(9):45-46.

[35] 翁闪凡,刘娜,张晓琳,等.秦皮甲素对实验性溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜细胞因子的影响[J].广州中医药大学学报,2014,31(6):940-944.

[36] 杨宗辉,魏征人,尹建元,等.秦皮提取物对实验性脂肪肝的治疗作用及其机制[J].中国老年学杂志,2007,27(6):517-519.

[37] 尹明浩,吕惠子,姜丽君,等.秦皮提取物对小鼠急性肝损伤保护作用的实验研究[J].时珍国医国药,2007,18(3):590-591.

[38] 王波.秦皮提取物的抗辐射研究[J].陕西农业科学,2010,56(4):40-42.

[39] 梁珊珊,陈汝筑,朱小南,等.秦皮乙素对Aβ25-35诱导的Tau蛋白过度磷酸化的作用[J].热带医学杂志,2013,13(10):1181-1184.

[40] 程阔菊,景胜.秦皮素对苯肾上腺素诱导的大鼠心肌细胞肥大的影响[J].重庆医学,2015,44(2):174-177.