盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗阿片未耐受患者中、重度癌

北方药学２０１７年第１４卷第５期　１６３　盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗阿片未耐受患者中、　重度癌痛的效果及安全性对比研究　．　林　玲　常雅彬（东莞康华医院肿瘤内科东莞５２３０００）　摘要：目的：通过对比盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗阿片未耐受患者中、重度癌痛的效果及安全性，筛选一种有效麻醉　治疗方法。方法：将２０１１年９月～２０１６年９月我院肿瘤科收治的１２０例阿片未耐受中、重度癌痛患者按照奇偶数字法均分为Ａ、Ｂ　两组。分别采用盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗。比较两组疼痛缓解效果、治疗前后生活质量评分以及不良反应发生率。　结果：①Ａ组疼痛缓解率为７３．３３％（４４／６０），稍低于Ｂ组（７５．０ｏ％，４５／６０）（Ｐ＞０．０５，Ｘ　＝Ｏ．２８３）；②根据ＥＯＲＴＣ　ＱＬＱ—Ｃ３０量表评分，　两组治疗后较治疗前生活质量问卷各维度评分均显著提高（Ｐ＜Ｏ．０５），但两组治疗后生活质量评分差异均无统计学意义（尸＞０．０５）；　③ｌＡ组不良反应总发生率为２５．００％（１５／６０），略高于Ｂ组（２３．３３％，１４／６０）（／：＇＞０．０５，Ｘ２＝Ｏ．１８２）ｏ结论：盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡　缓释片治疗阿片未耐受患者中、重度癌痛的效果及安全性相＂３，均可作为缓解阿片未耐受患者中、重度癌痛的药物。－　关键词：中、重度癌痛盐酸羟考酮缓释片硫酸吗啡缓释片效果安全性　中图分类号：Ｒ７３０．５　文献标识码：Ｂ　文章编号：１　６７２—８３５１（２０１　７）０５—０１　６３—０２　对大多数中、晚期癌症患者而言，一个常见症状为癌痛。　癌２例，膀胱癌２例。经分析，两组在性别、年龄及癌症类型方　ＷＨＯ统计数字显示，目前全球癌症患者癌痛发病率在３０％一　面的差异均无统计学意义。两组均经临床、医学影像学以及病　５０％，我国则高达５０％以上【１］。若不能采取有效措施及时对癌痛　理学检查诊断，且均符合如下几个方面的标准删：①伴随中、重　加以干预，将会对生存质量产生严重的影响。对此，应该探寻一　度癌痛，按照疼痛评分方法（ＮＲＳ法），测得分值为４～１０分；②　种有效缓解癌痛的镇痛方法目。硫酸吗啡缓释片与盐酸羟考酮　神志清晰，未合并精神症状，可以确切地对自己的疼痛进行表　缓释片是临床治疗中、重度癌痛的两种常见的阿片类药物，两种　达；③未合并严重的肝肾功能障碍；④排除放化疗对镇痛效果产　药物均能通过中枢　受体发挥镇痛效果，盐酸羟考酮还能够通　生的影响等。　过Ｋ受体发挥镇痛效果［３１。本研究选取阿片未耐受中、重度癌痛　１．２镇痛方法：给药之前的４ｂ均未给予任何止痛药物。Ａ组：给　患者作为研究对象，将盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片用　予口服硫酸吗啡缓释片（萌蒂（中国）制药有限公司，国药准字　于该组癌痛患者的临床治疗之中，并对比分析二者的疗效及安　Ｈ１０９８００６２）进行治疗，起始给药剂量为每次３０ｒａｇ，每隔１２ｈ给　全性，现报道如下：　药１次。Ｂ组：给予口服盐酸羟考酮缓释片（萌蒂（中国）制药有　１资料与方法　限公司，国药准字Ｊ２０１１００１３）进行治疗，起始给药剂量为每次　１，１一般资料：将２０１１年９月～２０１６年９月我院肿瘤科收治的　１０ｍｇ，每隔１２ｈ给药１次。给药３ｈ之后进行ＮＲＳ评分，评分为　１２０例阿片未耐受中、重度癌痛患者按照奇偶数字法均分为Ａ、　０－３分，则给药剂量不变；评分为４—６分，则给药剂量增大５０％；　Ｂ两组，每组６０例。Ａ组：男性３３例，女性２７例；年龄６０～８２　评分为７—１０分，则给药剂量增加１倍。但是硫酸吗啡缓释片最　岁，平均年龄（７２．３９￣１０．１２）岁；癌症类型：肺癌２０例，胃癌１１　大给药剂量不能超过１２０ｍｇ／次，盐酸羟考酮缓释片不能超过　例，宫颈癌８例，肝癌７例，乳腺癌８例，直结肠癌３例，前列腺　６０ｒａｇ／次。最短给药时间观察应≥７ｄ。　癌２例，膀胱癌１例。Ｂ组：男性３５例，女性２５例；年龄６２～８ｌ　１．３观察指标：①疼痛缓解效果评价圈。在治疗前后对疼痛缓解　岁，平均年龄（７２．０２￣１０．０２）岁；癌症类型：肺癌１８例，胃癌１０　度进行评分。按照ＷＨＯ关于疼痛缓解度的评价方法：完全缓解　例，宫颈癌９例，肝癌７例，乳腺癌８例，直结肠癌４例，前列腺　（ＣＲ）：机体未见任何疼痛；部分缓解（ＰＲ）：与给药前相比，疼痛　坦钠４．５ｇ静脉滴注ｑｌ２ｈ，联合左氧氟沙星０．４ｇ静脉滴注ｑｄ抗　疾病情况，结合每种抗菌药物的药理学特性，及时为临床提供了　感染治疗，用药３ｄ后咳嗽、咳痰症状无明显改善，体温仍未下　合理、个体化的治疗建议，增强了抗感染治疗效果，提高了我院　降。此时痰液检出鲍曼不动杆菌，对亚胺培南、美罗培南、阿米　抗菌药物的合理使用水平。面对临床药学发展的广阔空间，临　卡星、头孢吡肟、头孢噻肟、环丙沙星、哌拉西林他唑巴坦钠、氨　床药师利用药学专业优势能在促进抗菌药物合理应用的进程中　苄西林舒巴坦、头孢他啶、左氧氟沙星均耐药，对头孢哌酮舒巴　发挥更大的作用。　坦中介，对多粘菌素Ｂ和替加环素敏感。因多粘菌素Ｂ和替加　参考文献　环素均不在我院抗菌药物目录范围，医师请临床药师会诊协助　『１】抗茵药物临床应用指导原则［ｓ］．２０１５．　调整抗菌药物治疗方案。　［２】燕成玲，樊淑珍．临床分离粪肠球菌和屎肠球菌的耐药性监测　临床药师会诊分析：根据痰培养和药敏结果，该患者为多重　ｆＪ】．内蒙古医科大学学报，２０１３，３５（６）．　耐药鲍曼不动杆菌感染，舒巴坦作为治疗鲍曼不动杆菌感染的　［３】姜梅杰，孙启英，刘广丽．２００７～２００９年屎肠球菌及粪肠球菌　一线药物，头孢哌酮舒巴坦（舒普深）３ｇ　ｑ８ｈ，在药敏中介时也可　的耐药性分析ｆＪ】．中华医院感染学杂志，２０１１，２１（９），　保证疗效，多重耐药鲍曼不动杆菌感染常需联合用药，可联合应　［４］中华医学会外科学分会胰腺外科学组．急性胰腺炎诊治指南　用氨基糖苷类或氟喹诺酮类抗菌药物同，但该患者有中枢神经系　（２０１４）［Ｊ］．中国实用外科杂志，２０１５，３５（１）．　统基础疾病，不建议选用能导致中枢神经系统不良反应的喹诺　【５】徐小薇，朱珠，傅强，等．血一胰腺屏障与急性胰腺炎继发感染　酮类，故建议选用头孢哌酮舒巴坦（舒普深）３ｇ　ｑ８ｈ联合阿米卡　者的抗微生物药物选用ｆＪ］．中国药学杂志，１９９７，３２（１０）．　星０．５ｇ　ｑｄ，定期检测尿常规及肾功能，并加强护理、隔离及营养　【６】张静．胰腺炎患者抗茵药物的合理选用［Ｊ］．＂３代医学，－２０１４，２２　支持治疗。医师采纳建议，３ｄ后回访，患者体温有所下降，咳嗽、　（４）．　咳痰及肺部干湿性哕音较前有所改善，提示抗感染治疗有效。　［７】陈陌义，何礼贤，胡必杰，等．中国鲍曼不动杆菌诊治与防控专　从以上典型病例中可以看出，临床药师在工作中通过关注　家共识『Ｊ］．中华医学杂志，２０１２，９２（２）．　１６４　北方药学２０１７年第１４卷第５期　显著得以缓解，睡眠基本未受任何干扰；轻度缓解（ＭＲ）：与给药　状，如肢体疼痛、咽喉部疼痛、脑部疼痛等，对生存质量造成了极　前相比，疼痛有所缓解，但是仍然存在明显的疼痛感，睡眠受到　大的损伤［７１。对此，应该加强镇痛，以改善短期效果。本研究选取　较大程度干扰；无效（ＮＲ）：与给药前相比，疼痛未见显著改善，　阿片未耐受中、重度癌痛患者作为研究对象，对比分析了盐酸羟　甚至有加剧的趋势。疼痛缓解总有效率为ＣＲ与ＰＲ之和。②生　考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片临床治疗效果及安全性。　活质量评价方法　。采用癌症患者生活质量调查问卷（ＥＯＲＴＣ　近年来涌现出来的阿片类药物新剂型以及不断丰富的临床　ＱＬＱ—ｃ３０）量表对生活质量进行评价，分别于给药前后对生活　实践证据使传统的三阶梯止痛原则中的第二阶段被削弱，中、重　质量进行评分观察，包括总体生命质量、躯体功能、角色功能、认　度癌痛的镇痛药物选择范围更广，起始给药剂量为低剂量的阿　知功能、情感功能以及社会功能几个方面的维度。③不良反应。　片类药物，如吗啡、羟考酮以及芬太尼等已经开始越来越广泛地　对两组恶心、呕吐、眩晕、尿潴留、乏力、嗜睡及便秘等不良反应　应用于中、重度癌痛的临床治疗之中，解决了传统镇痛药物“天　进行观察。　花板效应”，剂量调整起来也比较容易，当癌痛症状加剧时，患者　１．４统计学方法：采用ＳＰＳＳ１９．０软件对数据加以统计分析，疼痛　也不需要再给予阿片类药物进行转换　。　缓解效果及不良反应发生率均以“ｎ（％）”的形式加以表示，生活　目前，临床首选治疗中、重度癌痛的药物为硫酸吗啡缓释　质量各维度评分均以（ｉ±ｓ）的形式进行表示，数据对比分别采用　片，然而文献资料报道称，盐酸羟考酮与硫酸吗啡镇痛效果相　卡方及ｔ检验。　近，同样具有较好的临床应用前景，在硫酸吗啡缓释片不足的情　２结果　况下，可为其替代药物，从而对癌痛进行镇痛。本研究通过对比　２．１两组疼痛缓解效果对比：Ａ组疼痛缓解率为７３．３３％（４４／　分析上述两种镇痛药物的镇痛效果及不良反应，结果显示：两组　６０），稍低于Ｂ组（７５．００％，４５／６０）（／：＇＞０．０５，Ｘ　＝０．２８３），见表１：　疗效及安全性差异均无统计学意义，效果均能够达到令人满意　表１两组疼痛缓解效果比较【ｎ（％）］　程度。此外，在临床治疗伴随骨转移癌合并骨骼疼痛症状时，二　者止痛效果差异无统计学意义，理想程度均较低，但是对其他癌　痛则具有较为理想的疗效，均可在８０％以上。临床实践研究证　实，对骨转移癌而引起的骨骼疼痛，单纯使用止痛类药物疗效不　够理想，此时联合放疗、外科手术、激素以及膦酸盐类药物等方　２．２两组治疗前后生活质量评分对比：根据ＥＯＲＴＣ　ＱＬＱ—Ｃ３０量　面的举措，止痛疗效能够提高。在治疗后并发症发生情况方面，　表评分，两组治疗后较治疗前生活质量问卷各维度评分均显著　最为常见的几种并发症包括便秘、恶心呕吐、尿潴留以及眩晕等　提高（　０．０５），但两组治疗后生活质量评分差异均无统计学意　方面的不良反应，不良反应总发生率差异均无统计学意义。各　义（　０．０５），见表２：　种不良反应的发生率比较，便秘的发生率高于其他不良反应发　表２两组治疗前后生活质量评分比较（ｉ±ｓ，分）　生率，因此应该采取强有效措施对便秘进行预防与处理，可采用　番泻叶、麻仁丸以及酚酞片等药物进行治疗；对于恶心呕吐症　状，绝大部分均可随着给药的结束而自行消失，但是也应该注意　采取措施预防恶心呕吐。　综上所述，盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗阿片　未耐受患者中、重度癌痛的效果及安全性相当，均可作为缓解阿　片未耐受患者中、重度癌痛的药物。　参考文献　［１降小梅，李博，刘端祺，等．癌痛的阿片类药物治疗：ＥＡＰＣ基于　循证医学证据的推荐叭中国肿瘤临床，２０１２（２１）：１５７８—１５８７．　『２１孙媛媛，陈小燕，王克松．盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释　片治疗重度癌痛的疗效分析【Ｊ］．肿瘤研究与临床，２０１３，２５（１）：　３６—３７．４０．　『３］ｚ海燕，刘晓艳，孙莉．盐酸羟考酮缓释片剂量滴定治疗中重　注：　尸＜０．０５，ＶＳ本组治疗前。　度癌痈的临床观察【Ｊ］．医学研究杂志，２０１１，４０：１２８—１３０．　２．３两组不良反应发生率对比：Ａ组不良反应总发生率为　ＯＪＭｉｋａ　Ｊ，Ｐｏｐｉｏｌｅｋ—Ｂａｒｃｚｙｋ　Ｋ，Ｒｏｊｅｗｓｋａ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｌｔａ—ｏｐｉｏｉｄ　２５．００％（１５／６０），略高于Ｂ组（２３．３３％，１４／６０）（Ｐ＞０．０５，Ｘ　：　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎａｌｇｅｓｉａ　ｉｓ　ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｏｆ　ｍｉｃｒｏｇｌｉａｌ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｉｎ　ａ　ｒａｔ　０．１８２）．见表３：　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ　ｐａｉｎ［Ｊ］．ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，２０１４，９（８）：ｅ１０４４２０．　表３两组不良反应发生率比较［ｎ（％）］　［５］Ａｕｇｕｓｔｏ　Ｃ，Ｇｅｏ　ｒｅｙ　Ｈ，Ｓｔｅｉｎ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｕｓｅ　ｏｆ　ｏｐｉｏｉｄ　ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｅａｎｃｅｒ　ｐａｉｎ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ－ｂａｓｅｄ　ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉ０ｎｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ＥＡＰＣ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ　Ｏｎｃｏｌ，２０１２，１３：ｅ５８－ｅ６８．　［６］Ｙａｎｇ　Ｊ，Ｙａｎｇ　Ｈ，Ｄｕ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．Ｍｏｒｐｈｉｎｅ　ａｎｄ　ＤＡＭＧＯ　ｐｒｏｄｕｃｅ　ａｎ　ｏｐｐｏｓｉｔｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｐｒｅｓｙｎａｐｔｉｃ　ｇｌｕｔａｍａｔｅ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｖｉａ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｄｏｗｎｓｔｒｅａｍ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｏｆ　ｏｐｉｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂａｓｏｌａｔｅｒａｌ　３讨论　ａｍｙｇｄａｌａ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｅｏｌｏｇｙ，２０１４，８６：３５３－３６１．　随着肿瘤临床发病率提高，治愈率普遍较低，大部分癌症患　【７］李小梅，李博．癌痛的阿片类药物治疗：ＥＡＰＣ基于循证医学证　者会成为姑息治疗的对象，又由于抗癌治疗的进步与患者生存　据的推荐『Ｊ１．中国肿瘤临床，２０１２，３９：１５７８—１５８７．　周期逐渐迁延，临床症状控制成为癌症控制规划中的一个十分　『８１饶欣，王长连，何冰冰．硫酸吗啡缓释片与盐酸羟考酮缓释片　重要的方面。恶性肿瘤患者在发病晚期往往会出现各种疼痛症　治疗癌痛的药物经济学评价Ⅲ．海峡医学，２０１５，２７（９）：２３３—２３５．