喹硫平单药治疗精神分裂症急性发作的疗效和安全性研究

上海精神医学２０１０年第２２卷第５期　・２９ｌ・　・论著・　喹硫平单药治疗精神分裂症　急性发作的疗效和安全性研究　路亚洲‘　王刚　蔡焯基　谢世平　许秀峰　肖卫东　钱敏才　唐茂芹。　李惠春　张晋碚ｍ　【摘要】　目的评价喹硫平６００—７５０　ｍｇ／ｄ单药治疗精神分裂症急性发作的疗效和安全性。方　法采用多中心、前瞻性、单组、开放性研究。对１２４例精神分裂症急性发作的住院患者予喹硫平６００　～７５０　ｍｇ／ｄ单药治疗，观察时间为２４周。疗效指标为阳性与阴性综合征量表（ＰＡＮＳＳ）评分变化，蒙哥　马利抑郁量表（ＭＡＤＲＳ）、Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ睡眠质量指数（ＰＳＱｉ）及大体评定量表（ＧＡＳ）的评分。安全性指标　包括不良事件的评估、实验室检查和生命体征等。结果终点时ＰＡＮＳＳ总分减分值为５４．４７，与基线相　比差异有统计学意义（Ｐ＜０．Ｏ１）。研究终点时，患者的有效率为７７．４％（９６／１胡潘　２４），缓解率为５８．１％　（７２／１２４）。ＭＡＤＲＳ、ＰＳＱＩ和ＧＡＳ各时点评分改变与基线的差异均有统计学意义（Ｐ均小于０．０１）。　ＰＡＮＳＳ总分、阳性、阴性及兴奋因子分自第１周起即明显下降，减分值分别为ｌ０．３３、３．５２、２．１１及３．３３　（Ｐ均小于０．Ｏ１）；此后访视点各评分继续减少。最常见的不良事件为便秘（２３．３％）、一过性肝功能异　李　常（１４．７％）、心动过速（１２．４％）、嗜睡（１０．９％）和失眠（１０．１％），无药物相关的严重不良事件发生。结　论喹硫平６ＯＯ～７５０　ｍｓ／ｄ单药治疗急性精神分裂症安全有效，可改善激越、阳性症状、阴性症状、抑　郁症状、睡眠和总体功能。　【关键词Ｊ精神分裂症喹硫平疗效安全性　Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｍｏｎｏ—ｔｈｅｒａｐｙ　ｑｕｅｆｉａｐｉｎｅ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ　Ｌｕ　Ｙａｚｈｏｕ　，Ｗａｎｇ　，　Ｃａｉ　Ｚｈｕｏｊｉ‘，ｅｔ　ａ１．１．Ｂｅｌｉｔｎｇ　Ａｎ　Ｄｉｇｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃａｐｉｔａｌ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｗｅｍｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１０００８８　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｃｅｔｉｖｅ：Ｅｖａｌｕａｔｅ　ｍｏｎｏ—ｔｈｅｒａｐｙ　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｗｉｔｈ　６００—７５０　ｍｇ　ｄａｉｌｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｃｕｔｅ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒ，ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｏｎｅ—ａｒｎｌ，ｏｐｅｎ—ｌａｂｅｌ　ｔｒｉａｌ　１２４　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ｍｏｎｏ—ｔｈｅｒａｐｙ　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ（６００—７５０　ｍｇ　ｄａｉｌｙ）ｆｏｒ　２４　ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ　ｅｎｄｐｏｉｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｔｈｅ　ｂｅｆｏｒｅ——ａｆｔｅｒ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｓｃｏｒｅ　ａｎｄ　ｓｕｂ——ｓｃａｌｅ　ｓｃｏｒｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ａｎｄ　Ｎｅｇａｔｉｖｅ　Ｓｙｍｐｔｏｍ　Ｓｃａｌｅ　（ＰＡＮＳＳ），ｔｈｅ　Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙ—Ａｓｂｅｒｇ　Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　Ｒａｔｉｎｇ　Ｓｃａｌｅ（ＭＡＤＲＳ），ｔｈｅ　Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ　Ｓｌｅｅｐ　Ｑｕａｌｉｔｙ　Ｉｎｄｅｘ　（ＰＳＱＩ）ａｎｄ　ｔｈｅ　Ｇｌｏｂａｌ　Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　Ｓｃｌａｅ（ＧＡＳ）．Ｓａｆｅｔｙ　ｗａｓ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ　ｂｙ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｖｉｔｌａ　ｓｉｇｎｓ。ｄｏｉｎｇ　ｌａｂ　ｔｅｓｔｓ　ａｎｄ　ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ　ａｎ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｅｖｅｎｔｓ　ｒａｔｉｎｇ　ＳＣａｌｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｔ　ｔｈｅ　ｅｎｄ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｍｅａｎ　ＰＡＮＳＳ　ｓｃｏｒｅ　ｈａｄ　ｄｒｏｐｐｅｄ　５４．５　ｐｏｉｎｔｓ（Ｐ＜０．０１），７７．４％（９６／１２４）ｏｆ　ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ　ｈａｄ　ｍｅｔ　ｃｒｉｔｅｒｉａ　ｆｏｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ，ａｎｄ　５８．１％（７２／１２４）ｍｅｔ　ｃｒｉｔｅｒｉａ　ｆｏｒ　ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ．Ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ＭＡＤＲＳ，ＰＳＱｉ　ａｎｄ　ＧＡＳ　ｓｃｏｒｅｓ　ｆｒｏｍ　ｂａｓｅｌｉｎｅ　ｗｅｒｅ　ａｌｓｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ　ＰＡＮＳＳ　ｔｏｔａｌ　ｓｃｏｒｅ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｘｃｉｔｅｍｅｎｔ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ａｎｄ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｓｕｂｓｃａｌｅ　ｓｃｏｒｅｓ　ｄｒｏｐｐｅｄ　ｓｉｎｇｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｆｒｏｍ　ｂａｓｅｌｉｎｅ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｅｎｄ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｆｉｓｒｔ　ｗｅｅｋ　（１０．３３，３．５２，２．１１　ａｎｄ　３．３３　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；ａｌｌ　Ｐｓ＜０．Ｏ１），ａｎｄ　ｃｏｎｔｉｎｕｅｄ　ｔｏ　ｄｒｏｐ　ｔｈｅｒｅａｆｔｅｒ．Ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｃｏｍｍｏｎ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｅｆｅｃｔｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ（２３．３％），ａｂｎｏｒｍａｌ　ｌｉｖｅｒ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ（１４．７％），ｔａｃｈｙｃａｒｄｉａ（１２．４％），　ｓｏｍｎｏｌｅｎｃｅ（１０．９％）ａｎｄ　ｉｎｓｏｍｎｉａ（１０．１％）．Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｎｏ　ｓｅｖｅｒｅ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｅｖｅｎｔｓ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｍｏｎｏ—ｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ａｔ　ａ　ｄａｉｌｙ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　６ＯＯ一７５０ｍｇ　ｉｓ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｓａｆｅ　ｉｎ　ｈｔｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｃｕｔｅ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ，ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｓ　ｉｎ　ａｇｉｔａｔｉｏｎ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｓｌｅｅｐ　ａｎｄ　ｏｖｅｒａｌｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　Ｅｆｉｆｃａｃｙ　Ｓａｆｅｔｙ　作者单位：１．首都医科大学附属北京安定医院１０００８８；２．南京脑科医院２１００２９；３．昆明医科大学第一附属医院６５００３２；４．哈尔滨医　科大学附属第一医院１５０００１；５．广州市精神卫生中心５１０１２０；６．武汉大学人民医院４３００６０；７．湖州市第三人民医院３１３０００；８．山东省　精神卫生中心２５００１４；９．浙江大学医学院附属第二医院３１０００９；１０．中山大学附属第三医院５１０６３０；１１．暨南大学附属第～医院　５１０６３０。通信作者：王刚，电子信箱ｇａｎｇｗａｎｇｄｏｅ＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ　・２９２・　Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１０，Ｖｏ１．２２，Ｎｏ．５　喹硫平已经被证实能够广泛改善一系列精神分　研究包括筛选期、急性治疗阶段（５６　ｄ）、巩固治疗阶　段（１１２　ｄ）。　裂症的症状，而且临床上的不良事件也相对较轻，目　前尚没有以６００　ｍｇ为目标剂量的研究，为更全面地　了解有关喹硫平治疗中国精神分裂症患者临床有效　性及安全性进行如下研究。　给药方法基线时患者开始接受喹硫平（阿斯　利康制药有限公司生产；口服片剂，２５　ｍｇ／片、２００　ｍｇ／片或３００　ｍｇ／片）治疗，每日２次。治疗第１天　为５０　ｍｇ，第４天加量到３００　ｍｇ／ｄ，第７天加量到　１对象与方法　１．１研究对象　６００～７５０　ｍｇ／ｄ。从治疗第８天到治疗第２４周，　研究者可以在６００—７５０　ｍｇ／ｄ调整剂量。研究期　人组标准：符合中国精神障碍分类与诊断标准　第３版（ＣＣＭＤ一３）精神分裂症的诊断标准；年龄　１８～６０岁，性别不限；因精神分裂症急性发作而在　精神专科住院治疗；总病程１个月～５年；筛查及　基线时阳性与阴性综合征量表（ＰＡＮＳＳ）总分≥６Ｏ　分，且妄想、概念紊乱或幻觉中至少一项评分大于　等于４分。所有研究对象的法定监护人均签署知　情同意书。排除标准：其他精神障碍，严重躯体疾　病，妊娠期或哺乳期妇女，人组前４周内使用过氯　氮平或抗抑郁药物、接受过电抽搐治疗者或经系统　抗精神病药治疗无效者，入组前３个月内有严重自　杀危险或自杀行为以及人组前４周内参加过其他　药物试验者等。　研究时间为２００６年１２月—２００７年ｌ２月，在　１　１家医疗机构共筛选出１４９例患者，其中１２９例精　神分裂症急性发作患者接受喹硫平治疗。　入组和完成情况：剔除５例缺乏基线后ＰＡＮＳＳ　评分患者，意向治疗（Ｉ１Ｔｒ）人群共１２４例。其中男　５４例，女７０例；年龄１８～５９岁，平均（２９±１０）　岁；７３例（５８．９％）患者首次发作，５１例（４１．１％）患　者反复发作；８８例（６８．２％）患者为偏执型，４例　（３．１％）为青春型，２例（１．６％）为紧张型，３５例　（２７．１％）为未分化型；体重３７～１０７　ｋｇ，平均体重　（６１±ｌｄ）ｋｇ；均为汉族。　１２４例意向治疗人群中，８例违反治疗方案使　用其他药物，９例治疗时间少于２８　ｄ，剔除后符合方　案治疗人群共１０７例。接受治疗的１２９例（安全性　人群）中，完成研究７６例，急性期治疗阶段脱落２９　例（不符合入组标准１例，不良事件４例，缺乏治疗　反应ｌ０例，患者不愿继续研究１１例，其他原因３　例），巩固期治疗治疗脱落２４例（不符合入组标准２　例，缺乏治疗反应３例，患者不愿继续研究ｌ０例，　失访３例，其他原因６例）。　１．２方法　研究设计为开放性、单组、多中心临床研究。　间可短期使用苯海索、劳拉西泮或劳拉西泮的等效　物，禁止使用心境稳定剂、其他抗精神病药或抗抑郁　剂。　疗效评定主要疗效指标为ＰＡＮＳＳ评分，其中　兴奋因子分（敌意、冲动控制障碍、兴奋、紧张和不　合作）用于评估行为症状，总分、阳性症状分及阴性　症状分用于评估精神症状；次要疗效指标包括使用　蒙哥马利抑郁量表（ＭＡＤＲＳ）评估情感症状，使用　Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ睡眠质量指数（ＰＳＱＩ）和大体评定量表　（ＧＡＳ）评估睡眠质量和社会功能。研究开始前对所　有研究人员进行量表一致性培训。计算治疗的有效　率和缓解率，其中有效定义为（从基线到终点）ＰＡＮ—　ｓｓ总分减分率／＞３０％，缓解定义为（从基线到终点）　ＰＡＮＳＳ总分减分率≥５０％。ＰＡＮＳＳ评估时点为基　线，治疗第１、２、４、６、８、１２、１６、２０、２４周末；ＭＡＲＤＳ　评估时点为基线，治疗第１、２、４、６、８周末；ＰＳＱｔ和　ＧＡＳ的评估时点为基线，治疗第４、８、１２、１６、２０、２４　周末。　安全性评估在基线和治疗第１、２、４、６、８周末　及结束时观察生命体征（体温、心率、血压、呼吸）、　体重，评价不良事件／严重不良事件，不自主运动量　表（ＡＩＭＳ）、Ｓｉｍｐｓｏｎ—Ａｎｇｕｓ量表（ＳＡＳ）评估；筛选　期、基线和治疗第４、８周末及结束时检查血常规、　尿常规及血生化常规；筛选期和结束时检查心电图，　测定甲状腺功能及血浆泌乳素水平。　１．３统计方法　患者的所有资料采用ＳＡＳ软件包统计分析。　患者的一般资料、量表评分值变化作统计学描述，对　治疗前后各量表评分值较基线的变化采用混合模型　重复测量分析法（ＭＭＲＭ，将访视点作为固定因素，　参与研究的不同医疗机构作为随机因素，患者的基　线总分作为协变量；变量变化参照异构一阶自回归　协方差模式），对患者的安全性数据如实验室检查　值，生命体征等，如果数据不符合正态分布，采用中　位数的表述方法，其治疗前后的差异采用配对样本　上海精神医学２０１０年第２２卷第５期　・２９３－　比较的秩和检验方法。所有的统计检验均采用双侧　（９３／１２４）、７６．６％（９５／１２４）和７７．４％（９６／１２４），缓　检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。对主要变　解率依从为０％（０／１２４）、３．２％（４／１２４）、１２．９％　量缺失值的估计采用末次观察结转法（ＬＯＣＦ）填　（１６／１２４）、２８．２％（３５／１２４）、３４．７％（４３／１２４）、５０．０％　补。　（６２／１２４）、５４．８％（６８／１２４）、５８．９％（７３／１２４）和　２结果　５８．１％（７２／１２４）。　２．１．２　ＰＡＮＳＳ评分变化基线时ＰＡＮＳＳ总分、阳　２．１疗效结果（ＩＴＴ人群）　性症状分、阴性症状分及兴奋因子分依次为（９３．７２　２．１．１不同时点的有效率和缓解率第１、２、４、６、　±１５．７０）分、（２４．８２±４．７０）分、（２３．５１±６．９０）　８、１２、１６、２０、２４周末的有效率依次４．８％（６／１２４）、　分、（２０．６８±４．３０）分，第１周起上述各项评分即　２８．２％（３５／１２４）、５４．８％（６８／１２４）、６６．１％（８２／　明显下降，此后评分继续下降，与基线相比差异均有　１２４）、７５．０％（９３／１２４）、７５．Ｏ％（９３／１２４）、７５．０％　统计学意义，见表１。　表１不同时点ＰＡＮＳＳ评分与基线比较的减分值　±ｓ，分　注：Ｐ值均小于０．Ｏ１　２．１．３　ＭＡＲＤＳ评分变化　基线ＭＡＤＲＳ总分为　表２与基线相比不同时点ＰＳＱＩ评分的减分值和ＧＡＳ评　（１２．０６±８．４０）分，治疗第１周、第２周、第４周、第　分的增加值　±　，分　６周和第８周末ＭＡＤＲＳ评分减分值依次为（３．６０　±０．５２）分、（５．４５±０．５３）分、（６．８８±０．５３）分、（８．２９　±０．５３）分及（８．５４±０．５４）分，与基线时比较差异均　有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。　２．１．４　ＰＳＱｉ和ＧＡＳ评分变化基线ＰＳＱｉ总分为　（９．９５±６．９０）分，第４周即明显下降（与基线相比，　Ｐ＜０．Ｏ１），此后减分值继续增加，与基线比差异均有　注：Ｐ值均小于０．Ｏ１　统计学意义（Ｐ值均小于０．Ｏ１），见表２。基线ＧＡＳ　评分为（３４．７２±１０．６０）分，第４周明显升高（与基　研究中９５例（７３．６％）患者出现不良事件，与　线相比，Ｐ＜０．Ｏ１），此后评分继续增加，与基线比差　药物相关的不良事件７９例（６１．２％），１例严重不良　事件（吸人性肺炎致住院），系误服氯氮平所致，研究　异均有统计学意义（Ｐ值均小于０．Ｏ１），见表２。　者认为与研究药物无关。绝大部分不良事件为轻度　２．２安全性结果（安全性人群）　到中度。１２例（９．３％）患者出现锥体外系症状，绝　２．２．１不良事件的发生率表４列举了在本研究　大部分为轻度。所有患者人选时ＡＩＭＳ、ＳＡＳ评分均　中出现的常见不良事件（发生率≥３％），发生率≥　１０％的不良事件为便秘、肝功能异常、心动过速、嗜　为０分，治疗第２４周末仍均分仍均为０分，与基线　相比差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。　睡和失眠。　・２９４・　加ａｉ　Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１０。Ｖｏ１．２２，Ｎｏ．５　表３常见不良事件（安全集Ｊ　不良事件　喹硫平组　（ｎ＝１２９）　例数（比例）　喹硫平组　（ｎ＝１２９）　神病性症状，起效迅速。本研究还显示这种差异性　不良事件　在研究的整个阶段均有体现，说明喹硫平对精神分　裂症患者急性期和巩固期的精神病性症状和兴奋行　为症状均有改善作用。　１３％～８０％的精神分裂症患者存在抑郁症　状　ｊ，本研究中治疗未导致抑郁症状，未出现因抑　便秘　３ｏ（２３．３％）　鼻咽炎　７（５　４％）　肝功能异常　心动过速　嗜睡　失眠　ｌ９（１４．７％）　１６（１２．４％）　１４（１０．９％）　１３（１０．１％）　心悸　过度镇静　激越焦虑７（５．４％）　６（４．７％）　４（３．１％）　４（３．１％）　郁而自杀的现象，在治疗１周末时患者的抑郁症状　评分改善，提示喹硫平可改善患者的抑郁症状，与国　头晕　１２（９．３％）　脂肪肝４（３．１％）　锥体外系症状　１２（９．３％）　甲状腺机能减退４（３．１％）　窦性心动过速　１０（７．８％）　体位性低血压４（３．１％）　上呼吸道感染　９（７．Ｏ％）　不安４（３．１％）　白细胞计数下降８（６．２％）　尿道感染４（３．１％）　２．２．２实验室检查及生命体征１９例（１４．７％）患　者出现一过性肝功能异常，６例出现有临床意义的　升高（３倍于临床参考值高限），因为加用保肝药物　治疗后肝功能恢复正常，没有患者因肝功能异常而　中止研究用药。８例患者出现白细胞计数下降，４　例被认为与研究药物相关，但无粒细胞缺乏事件发　生，患者未出现感染相关的症状或体征，未中止研究　用药。患者基线时平均空腹血糖中位数为０．０１，治　疗第２４周末时平均空腹血糖较基线的变化值中位　数为０．００，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），１例患者　出现潜在临床意义的空腹血糖升高（７．８　ｍｍｏＬ／Ｌ）。　患者基线时平均血催乳素水平的中位数为２６．　６３ｎｇ／ｍｌ，治疗第２４周末时中位数为９．８２ｎｇ／ｍｌ，较　基线值差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；１３例患者出　现ＴＳＨ临床意义的升高，但只有４例报告有甲状腺　功能减退。第２８周末体重增加大于７％的患者有　２５例，但只有１例患者报告有体重增加。整个研究　过程中血压与心率没有发生临床意义的改变。　３讨论　文献报道喹硫平治疗急性期精神病患者，其攻　击症状在２４小时内改善８３％＿１　，治疗一周患者的　简明精神病评定量表（ＢＰＲＳ）总分显著改善　Ｊ，喹　硫平６００　ｍｇ／ｄ可改善敌意和攻击行为　Ｊ。有学者　指出喹硫平（６００　ｍｇ／ｄ）与奥氮平（１５　ｍｇ／ｄ）、利培　酮（５　ｍｇ／ｄ）的疗效相似　。本研究显示喹硫平治　疗精神分裂症患者急性发作时，治疗１周末，ＰＡＮ—　ＳＳ总分、阳性症状总分、阴性症状总分、兴奋因子分　总分较基线改变均有统计学意义，且１周有效率达　４．８％，提示喹硫平能明显改善患者的行为症状、精　外研究类似　］。喹硫平对抑郁症状的改善作用可・　能由喹硫平直接产生，也可能由去甲喹硫平间接产　生。喹硫平可能通过拮抗ｃｔ：肾上腺素受体、５一　ＨＴ２Ａ受体和去甲肾上腺素转运体（ＮＥＴ）改善抑郁　症状。去甲喹硫平改善抑郁症状可能通过拮抗　ＮＥＴ、５一ＨＴ２Ｃ受体和部分激动５一ＨＴ１Ａ受体而实　现。　本研究中患者的ＰＳＱＩ总分和ＧＡＳ总分均有改　善，推测患者睡眠质量改善，社会功能的提高可能与　文献报道的认知功能改善有关　Ｉ９］。　文献报道喹硫平治疗时不良事件相对较轻Ｈ。。。　由于锥体外系反应（ＥＰＳ）发生率低，体重增加和催　乳素水平升高的程度较轻，喹硫平较高剂量（６００—　７５０　ｍｇ／ｄ）在敏感患者人群中耐受性较好＿４ｊ。本研　究中较常见的不良反应为便秘、心动过速、肝功能异　常和体重增加，血糖升高不明显，与上述文献报道相　一致。　由于本研究为开放性单组研究，可能会存在评　估者偏倚和缺乏对照的局限性，期待以后更全面设　计的临床研究。　声明：本研究得到了阿斯利康制药有限公司资　助。　参考文献　１　Ｇａｎｗｓａｎ　Ｓ，Ｌｅｖｙ　Ｍ，Ｂｉｌｓｋｅｒ　Ｄ，ｅｔ　１ａ．Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　ｑｕｅｄａｐｉｎｅ　ｆ０ｒ　ｔｈｅ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ　ｐｓｙｃｈｏｓｉｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ　ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ　ｓｅｔｔｉｎｇ：ａ　ｎａｔｕｒａｌｉｓｔｉｃ　ｕｎｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａ１．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｐｓｙｃｈｉａ　Ｃｌｉｎ，２００５。９　（３）：１９９—２０３．　２　Ｓｍａｌｌ　ＪＧ．Ｋｏｌａｒ　ＭＣ。Ｋｅｌｌａｍｓ　ＪＪ．Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｉｎ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ：ｏｎｓｅｔ　ｏｆ　ａｃｔｉｏｎ　ｗｉｔｈｉｎ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　ｗｅｅｋ　０ｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｕｒｔ　Ｍｅｄ　Ｒｃｓ　Ｏｐｉｎ．　２００４，２０（７）：ｌＯ１７一Ｊ０２３．　３　Ｃａｎｔｉｌｌｏｎ　ＨＭ．Ａｔｋｉｎｓｏｎ　ＧＡ．‘Ｓｅｒｏｑｕｅｌ’：ｅｆｉｆｃａｃｙ　ｉｎ　ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ　ｍｏｏｄ，ａｇｇｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｈｏｓｐｉｔｌａｉｔｙ　ｏｆ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ．Ｅｕｒ　Ｐｓｙｃｈｉａｔ，　１９９８，１３（４）：３０７．　４　Ｐｅｕｓｋｅｎｓ　Ｊ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　ｉｎ　ａｄｕｈｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｓｅｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉ－　ａ．Ｅｕｒ　Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００４，ｌ４（Ｓｕｐｐｌ　４）：４５３—４５９．　（下转第２９９页）　上海精神医学２０１０年第２２卷第５期　・２９９－　Ｂａｎｄｅｌｏｗ等　５　发现喹硫平在治疗第４天的疗效就优　于安慰剂，但帕罗西汀没有类似效果。结果提示喹　硫平能快速控制广泛性焦虑障碍的焦虑症状，但后　续疗效不如帕罗西汀。这和国外类似研究一　致㈨　。　２项志清，何燕玲，张明园．世界生物精神病学会联合会（ＷＦＳＢＰ）　关于焦虑障碍、强迫症和创伤后应激障碍的药物治疗指南．中国　心理卫生杂志，２００３，１７（７）：４８５—５０７．　３　Ｇａｏ　Ｋ．Ｓｈｅｅｈａｎ　ＤＶ．Ｃａｌａｂｒｅｓｅ　ＪＲ．Ａｔｙｐｉｃａｌ　ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｅｓ　ｉｎ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｇｅｎｅｒｌｉａｚｅｄ　ａｎｘｉｅｔｙ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ　ｏｒ　ｃｏｍｏｒｂｉｄ　ｗｉｔｈ　ｍｏｏｄ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｅｘｐｅｒｔ　Ｒｅｖ　Ｎｅｕｒｏｔｈｅｒ，２００９，９（８）：１１４７—１１５８．　之前研究显示喹硫平常见不良反应为口干、嗜　睡、无力、头晕及头痛，而帕罗西汀为恶心、头痛及头　４赵靖平，瞿金国．广泛性焦虑障碍药物治疗进展．中国处方药，　２００４，３（７）：５０—５３．　５　Ｂａｎｄｅｌｏｗ　Ｂ，Ｃｈｏｕｉｎａｒｄ　Ｇ，Ｂｏｂｅｓ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘｔｅｎｄｅｄ—ｒｅｌｅａｓｅ　ｑｕｅｔｉａ—　晕，喹硫平治疗所致性功能障碍少于帕罗西汀及安　慰剂，与潜在锥体外系有关的症状喹硫平比安慰剂　高而比帕罗西汀低　。本研究结果显示，喹硫平组　体重增加值大于帕罗西汀组，但两组均无因体重改　变而退出研究者。喹硫平组嗜睡多见，帕罗西汀组　ｐｉｎｅ　ｆｕｍａｒａｔｅ（ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ＸＲ）：ａ　ｏｎｃｅ—ｄａｉｌｙ　ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｉｎ　ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ　ａｎｘｉｅｔｙ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ｄａｔａ　ｆｒｏｍ　ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ—　ｂｌｉｎｄ．ｐｌａｃｅｂｏ—ａｎｄ　ａｃｔｉｖｅ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｓｔｕｄｙ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏ－　ｐｈａｒｍｅｏｌ，２０１０，１３（３）：３０５—３２０．　６吴文源．焦虑障碍的药物治疗进展．世界临床药物，２００９，３０（４）：　１９３—１９５．　多见出汗及激越。不良反应主要在治疗开始时出　现，部分常规对症处理后逐渐减轻。提示两药耐受　性均好。　７王一凡，肖泽萍．简述焦虑障碍治疗循证研究现状．上海精神医　学，２００９，２１（５）：３０４—３０５．　８王中刚，刘建勋．双相障碍和焦虑障碍共病的治疗．神经疾病与　精神卫生，２００６，６（４）：２９８—３０１．　９　Ｂａｕｎｅ　ＢＴ．Ｎｅｗ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍａｊｏｒ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ　ａｎｄ　ｇｅｎｅｒＭｉｚｅｄ　ａｎｘｉｅｔｙ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ．Ｎｅｕｒｏ－　本研究的缺点是样本小，未设安慰剂对照，研究　时间短，且为开放性研究，这有待以后进一步研究改　善。对于喹硫平长期用于广泛性焦虑障碍治疗的效　果及安全性，也有待进一步研究。此外，本研究喹硫　ｐｓｙｃｈｉａｔｒ　Ｄｉｓ　Ｔｒｅａｔ，２００８，４（６）：１１８１—１１９２．　１０　Ｋａｔｚｍａｎ　ＭＡ，Ｖｅｒｍａｎｉ　Ｍ，Ｊａｃｏｂｓ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ａｓ　ａｌｌ　ａｄｊｕｎｃ－　ｔｉｖｅ　ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｎｏｎ—ｒｅｍｉｔｔｉｎｇ　ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ　平剂型为速释型，这影响了和国外类似研究的结果　比较。　ａｎｘｉｅｔｙ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ａ　ｆｌｅｘｉｂｌｅ—ｄｏｓｅ．ｏｐｅｎ—ｌａｂｅｌ　ｐｉｌｏｔ　ｔｒｉａ１．Ｊ　Ａｎｘｉｅｔｙ　本研究显示，与帕罗西汀比，喹硫平短期控制广　Ｄｉｓｏｒｄ，２００８，２２（８）：１４８０—１４８６．　１　１　Ｓｉｍｏｎ　ＮＭ，Ｃｏｎｎｏｒ　ＫＭ，Ｌｅｂｅａｕ　ＲＴ，ｅｔ　１．Ｑｕｅｔｉａａｐｉｎｅ　ａｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ　ＣＲ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ　ａｎｘｉｅｔｙ　泛性焦虑障碍的症状比帕罗西汀快，但是帕罗西汀６　周总体的疗效优于奎硫平。因此尚不推荐其作为帕　罗西汀的替代药物或首选单药用于ＧＡＤ的治疗。　但在帕罗西汀治疗之初合并喹硫平治疗可能更有利　ｄｉｓｏｒｄｅｒ　ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ　ｆｉｎｄｉｎｇｓ．Ｐｓｙｅｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒ１），２００８，　１９７（４）：６７５—６８１．　（收稿日期：２０１０—０６一Ｏ１）　（本文编辑：张红霞）　于快速控制症状，减轻病人的痛苦，提高治疗的依从　性。　声明：本研究没有得到任何制药企业的资助。　参考文献　１沈渔郄．精神病学．４版．北京：人民卫生出版社，２００１：４６０～４６２　（上接第２９４页）　５　Ｈａｕｓｍａｎｎ　Ａ．Ｆｌｅｉｓｅｈｈａｃｋｅｒ　ＷＷ．Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｅｈｉｚｏ－　ｍｅｍｏｒｙ　ｄｅｆｉｃｉｔｓ：ｄｕｒａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｔｒａｉｎｉｎｇ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｉｎ　ｓｅｖｅｒｅｌｙ　ｉｍｐａｉｒｅｄ　ｎｄ　ｌａｅｓｓ　ｓｅｖｅｒｅｌｙ　ｉｍｐａｉｅｄ　ｓｃｈｉｒｚｏｐｈｒｅｎｉａ．Ａｃｔａ　Ｐｓｙｃｈｉａｔ　Ｓｅａｎｄ，　ｐｈｒｅｎｉａ：ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ，ａｎｄ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓ．　２００３，１０８（２）：１０１—１０９．　，　ＣＮＳ　Ｄｎｉｇｓ，２０００，１４（４）：２８９—２９９．　６　Ｋａｓｐｃｒ　Ｓ．Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｉｓ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ａｇａｉｎｓｔ　ａｎｘｉｅｔｙ　ａｎｄ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ　ｓｙｍｐ－　ｔｏｍｓ　ｉｎ　ｌｏｎｇ——ｔｅｒｍ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ．Ｄｅｐｒｅｓｓ　９　ＭｃＧｕｒｋ　ＳＲ，Ｇｒｅｅｎ　ＭＦ．Ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ　ａｎｄ　ａｎｔｉｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｔｗｏ　ｔｙｐｅｓ　ｏｆ　ｓｐａｔｉｌ　ｍｅｍｏ￣ｉａｎ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ．Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒ　Ｒｅｓ，２００４，　６８（２）：２２５．　Ａｎｘｉｅｔｙ，２００４，２０（１）：４４—４７．　７　Ｖｅｌｌｉｇａｎ　ＤＩ，Ｍａｈｕｒｉｎ　ＲＫ，Ｄｉａｍｏｎｄ　ＰＬ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｓｉｇｎｉｆ－　ｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｓｙｍｐｔｏｍａｔｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ．　１０　Ｓｒｉｓｕｍｐａｎｏｎｔ　Ｍ，Ｍａｎｅｅｔｏｎ　Ｂ，Ｍａｎｅｅｔｏｎ　Ｎ．Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｆｏｒ　ｓｃｈｉｚｏ－　ｐｈｒｅｎｉａ．Ｃｏｃｈｒａｎｅ　Ｄａｔａｂａｓｅ　Ｓｙｓｔ　Ｒｅｖ，２００４，２：ＣＤ０００９６７．　（收稿日期：２０１０—０５—２０）　Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒ　Ｒｅｓ，１９９７，２５（１）：２１—３１．　８　Ｂｅｌｌ　Ｍ，Ｂｒｙｓｏｎ　Ｇ，Ｗｅｘｌｅｒ　ＢＥ．Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｒｃｍｅｄｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｗｏｒｋｉｎｇ　（本文编辑：张红霞）