肿瘤标志物CA15-3、CEA和CA125与乳腺癌关系的研究进展

第２９卷第３期　医学研究与教育　Ｖｌ０１．２９　ＮＯ－３　２　０　１　２年６月　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｎｄ　Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ　Ｊｕｎ．２０ｌ２　肿瘤标志物ＣＡ１５—３、ＣＥＡ和ＣＡ１２５与乳腺癌关系的研究进展　史春云’，王淑仙　，冯惠清　（１．保定市儿童医院，河北保定０７１０５１；２．河北大学附属医院，河北保定０７１０００）　摘要：乳腺癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤，早发现、早治疗是保障乳腺癌患者生活质量、降低其病死率的关键。现　综述肿瘤标志物ＣＡ１５—３、ＣＥＡ和ＣＡ１２５在乳腺癌诊断和预后评估中的研究进展，以期为临床医生提供信息。　关键词：乳腺癌；ＣＡ１５—３；ＣＥＡ；ＣＡ１２５　中图分类号：Ｒ４４６．１　文献标志码：Ａ　文章编号：１６７４—４９０Ｘ（２０１２）０３—００４９—０４　乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，近年来，乳腺癌的发病逐年升高，占全身各种肿瘤的７％～１０％ｔ”，已成　为女性发病率最高的恶性肿瘤　。早发现、早治疗是保障乳腺癌患者生活质量、降低其病死率的关键　，　对乳腺癌预后评估有重要意义圈。如何早期发现乳腺癌、如何针对其治疗进行有效的评估、如何对其预后　进行评估以及如何早期发现肿瘤术后的复发，已越来越成为众多学者关注的焦点。　随着医学的不断发展，肿瘤标志物早已用于临床，为临床医生提供重要的信息（如动态观察肿瘤　的发病、恶化、好转以及有无复发和转移等）。近２Ｏ年来，有一些指标如端粒酶ｌ６】、ＣＡ１５—３、ＣＡ１２５和　ＣＥＡ等在临床治疗活动中得到广泛应用，现就其在乳腺癌中的研究进展进行综述。　１　血清ＣＡ１　５—３与乳腺癌的关系　１９８２年和１９８４年陆续发现两个单克隆抗体，一种是人乳脂肪微粒外膜的小鼠抗体，编号为１　１５Ｄ８；　另一种是由人转移性乳腺癌中提取的富含膜组成所制备的单克隆抗体，编号为ＤＦ３，故临床上以此两种　抗体所识别的癌抗原称ＣＡ１５—３ｌ７】。　ＣＡ１５—３最早从乳腺癌细胞中发现，包括三个区，分别为膜区、细胞内区和富含糖基的细胞外区，　可被１　１５Ｄ８和ＤＦ３等膜抗体识别，在多种腺癌的癌细胞内存在，如乳腺癌、肺癌、卵巢癌及胰腺癌等。　细胞癌变时，细胞内糖基转化酶被激活，其表面ＣＡ１５—３增加，从癌细胞膜表面分离出来　，血清中含量　增多，其具有肿瘤特异性，尤其是器官特异性。　血清ＣＡ１５—３在肿瘤的辅助诊断、疗效监测、预后评估、转移复发等方面发挥重要作用。肿瘤细胞　的侵袭和转移等是复杂的多因素和多步骤的连续过程，是肿瘤细胞与宿主细胞不断相互作用的过程，包　括细胞的脱离、附着、侵入、血管生成及生长等　】，而在乳腺癌患者体内，血清ＣＡ１５—３水平的变化与病　情进展相平行，是疾病发生、发展、复发和转移的重要信号，而且这种信号比临床症状和其他指标如Ｂ　超、ｘ线或ＣＴ等检测均要提前许多出现。ＣＡ１５—３产生于乳腺癌细胞中，可通过细胞膜释放入血，是一　种乳腺癌相关抗原【９】，其在乳腺癌诊断中具有重要作用，阳性率２２．５％～４０．２　“”。正常人血清ＣＡ１５—３水　平为２２—３０　Ｕ／ｍＬ，研究表明，当血清ＣＡ１５—３分别大于３０、４Ｏ和５０　Ｕ／ｍＬ时，在评估乳腺癌患者术后有　收稿日期：２０１１－１ｌ一０７　基金项目：保定市科学技术研究与发展计划项目（０９ＺＦ０２３）　作者简介：史春云（１９７６一），女，河北保定人，主治医师。Ｅ－ｍａｉｈ　ｓｃｙｕｎ２０１　１＠１６３．ｔｏｍ　．．４９．．　第３期　医学研究与教育　第２９卷　无复发或转移时，其特异性分别为９５％、９９％和１００％，阳性率分别为５６％、８３％和１００％ｔ“１，而敏感性均　大于９０％。当患者有明显转移灶时，ＣＡ１５—３阳性率可达￣１１７５％～９１％【Ｉ２】。Ｇｉｏｕ等　１研究发现，ＣＡ１５—３水　平与乳腺癌患者临床分期、癌肿有无淋巴结转移等存在相关性，与年龄、绝经隋况及肿瘤受体等无关。　文献【ｌ　报道，ＣＡ１５—３在乳腺癌患者Ｉ、Ⅱ期中阳性率为０～３６％，在Ⅲ、Ⅳ期中阳性率为２９％～９２％，　特异性为８５％～１００％，灵敏度为８６％一８７％。可见，血清ＣＡ１５—３水平与乳腺癌患者病情的进展呈正相　关，而与治疗效果呈负相关，可用于乳腺癌预后评估的指标。　临床研究ｆｌ　表明，乳腺癌术后也与ＣＡ１５—３水平存在密切相关性；ＣＡ１５—３水平异常增高的乳腺癌患　者在术后均明显下降，趋于参考范围；而术后复发患者，多再度升高。在乳腺癌术后随访的动态观察　中，ＣＡ１５—３多在参考范围内，但如果其水平呈明显增高趋势，也提示乳腺癌转移或复发的可能；而有　多处转移的患者其ＣＡ１５—３水平比单个转移者高得多。　研究　吲表明，乳腺癌淋巴结转移也与血清ＣＡ１５—３水平存在相关性，尤其是存在远处转移的患者，　ＣＡ１５—３可明显增高，故ＣＡ１５—３可对乳腺癌转移起一定的监视作用，如果血清ＣＡ１５—３水平持续增高，则　应进行化疗，或进行放疗，或改用其它治疗措施等。　２血清ＣＥＡ与乳腺癌的关系　ＣＥＡ是一种具有人类胚胎抗原特异决定簇的酸性糖蛋白　】，１９６５年由Ｇｏｌｄ和Ｆｒｅａｄｍａｎ两人首先分离　出来，属于肿瘤细胞表面结构抗原。其主要存在于胎儿体内，出生后含量极低。当细胞的基因调控受　到损伤后，体内相关胎儿蛋白可重新合成；肿瘤细胞可大量合成ＣＥＡ，并释放人血，故血清ＣＥＡ明显增　多。ＣＥＡ在黏附方面发挥重要作用，如存在于癌细胞间或癌细胞与基质细胞间时，可促使二者相互结　合，对肿瘤细胞的生长发育和转移均起着重要辅助作用　。　ＣＥＡ在乳腺癌诊断、预后评估方面已应用了近３０年【９】。ＣＥＡ是乳腺癌诊断中的一种重要的肿瘤标志　物，宋现让等　发现，ＣＥＡ在乳腺癌中的阳性率为１４．８％，Ｈｏｕ等［１８１发现，在１４５例乳腺癌患者中，ＣＥＡ　的阳性率为１８．６％。另外ＣＥＡ在乳腺癌进展程度方面也有重要作用，如在Ｉ、Ⅱ期乳腺癌患者其阳性率　为１３％一２４％，而Ⅲ、Ⅳ期阳性率为４０％～７３％；而有肝或骨转移者其阳性率更高，所以ＣＥＡ水平增高　可用于诊断隐匿的全身转移性疾病，特别是有肝或骨转移者ｎ　。　另外，检测乳头溢液中的ＣＥＡ水平，对乳腺癌诊断也具有高度的特异性和灵敏度，是目前乳腺　癌早诊方法之一。国内张瑾　卅报道，行乳头溢液ＣＥＡ水平检测乳腺癌特异性为８６．９６％，而灵敏度为　８５．７１％　３　ＣＡ１　５—３与ＣＥＡ联合检测与乳腺癌关系　研究表明，血清ＣＥＡ及其阳性率与肿瘤恶性化程度存在一定的相关性，乳腺癌恶性化程度越高，其　数值越高；而在乳腺癌早期，其水平则增高不明显，两者比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。故临床上　单独应用ＣＥＡ诊断早期乳腺癌时，临床意义不大，现多采用ＣＥＡ与ＣＡ１５—３联合检测。Ｈｏｕ等¨　报道，在　１４５例乳腺癌患者中，ＣＡ１５—３和ＣＥＡ￣Ｈ性率分别为２４．１％和１８．６％；而在３５例有转移的患者中，ＣＡ１５—３　阳性率为８２．８％，ＣＥＡ的阳性率为６２．８％，两者比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。Ｌａｕｒｏ等　报道，在存　在转移和复发的乳腺癌患者随访中，ＣＡ１５—３的阳性率为７９％，而ＣＥＡ阳性率为４０％。　一５Ｏ一　第３期　史春云等：肿瘤标志物ＣＡ１５—３、ＣＥＡ和ＣＡ１２５与乳腺癌关系的研究进展　２０１２年　４血清ＣＡ１　２５与乳腺癌的关系　ＣＡ１２５是１９８１年由Ｂａｓｔ等发现的一种细胞表面化的糖蛋白，分子量为２００—１　０００　ｋＤ［１　，称为ＯＶＣＡ一　４３３抗原，因其可被在小鼠中形成的单克隆抗体０Ｃ１２５识别，故又称ＣＡ１２５【２２１。加热到１００￣Ｃ时其活性可　被破坏。正常人血清ＣＡ１２５水平在３５　ｋＵ／Ｌ以下。ＣＡ１２５是一种卵巢癌相关性抗原，在卵巢癌诊断的特　异性和阳性率方面均具有较高临床价值。研究发现，乳腺癌细胞存在并可释放ＣＡ１２５入血。张武等口　报　道，ＣＡＩ２５￣Ｌ腺癌中阳性率为２４－３％，宋现让等ｎ。　报道，阳性率为２１．０％，而汤钊猷［２　报道，阳性率为　２０％。因ＣＡ１２５在乳腺癌患者中阳性率较低，现临床上多采用与ＣＡ１５—３联合，或与ＣＡ１５—３和ＣＥＡ三者联　合检测，可明显提高阳性率。三者联合检测时，乳腺癌阳性率为６９％［２　，而周建波等口　则高达８０．５％。　在晚期乳腺癌中，ＣＡ１２５水平增高，提示预后不良。另￣＇ｂＢｅｒｒｕｔｉＩ２　和Ｋｒａｍｍｅｒ【２剐均证实，乳腺癌复发与　ＣＡ１２５存在相关性。　５小结与展望　肿瘤标志物是由肿瘤组织产生的反应肿瘤自身存在的一种或多种化学物质［２　，在明显的临床症状之　前就可出现于患者血液中，甚至早于影像学检测，它对肿瘤的早期发现、诊断以及预后评估等方面具有　重要的临床价值。目前，在乳腺癌中还没有找到一种能达到理想的生物标志物标准的肿瘤标志物，故　通过联合检测几种标志物以提高肿瘤的诊断率以及如何将这些有效的指标应用于临床，一直都是临床　研究的重点。已证实，血清ＣＡ１５—３、ＣＥＡ和ＣＡ１２５是监测乳腺癌患者病情变化的有效指标，但乳腺癌与　ＣＡ１５—３、ＣＥＡ和ＣＡ１２５之间的生物学机制有待进一步研究。相信在现代生物医学理论的指导下，在生物　工程技术的支持下，随着对乳腺癌生物学行为的分子和基因水平了解的加深，其相关性研究将逐渐为乳　腺癌的早期诊断、监测、治疗和预后评估等提供一种新的选择。　参考文献：　…１杜少英，王彦，刘芳．老年乳腺癌患者手术期护理进展［Ｊ１．医学研究与教育，２０１　１，２８（１）：７９—８２．　【２】魏希亮，李颖，杨季红．乳腺癌端粒酶、ＶＥＧＦ基因蛋白表达及ｌ临床意义［Ｊ］．河北职＿Ｔ医学院学报，２００４，２１（４）：９－１１．　【３任慧颖，唐珊珊，马卫青，等．乳腺癌改根治与腹直肌皮瓣成形术的手术配合［３］Ｊ］．医学研究与教育，２００９，２６（５）：７４—７８．　［４］董沛，米光明，杨兰兰．乳腺癌患者乳房检查行为及影响因素分析［Ｊ］．医学研究与教育，２０１０，２７（１）：５４—６２．　【５】木哈拜提・玉苏甫，曲利明，包辉，等．１３２例乳腺肿块针吸细胞学诊断与病理组织学诊断对比分析【Ｊ１．河北职二ｒ＝医学院学　报，２００８，２５（４）：２９—３５．　［６】魏希亮，程树杰，杨季红．乳腺癌端粒酶、ＣＤ４４ｖ基因蛋白表达及临床意义［Ｊ］．河北职工医学院学报，２００５，２２（１）：９－１１．　【７】王建国，史春云，刘淑卓，等．ＣＡ１５—３在乳腺癌诊断和预后判断中的应用［Ｊ］．医学研究与教育，２０１０，２７（４）：４０—４１．　【８】张军华，李中，李小龙，等．影响乳腺癌预后的临床病理及生物学因素［Ｊ】．医学研究与教育，２０１０，２７（１）：２４—２９．　［９王建国，王贯宇，吴煜龙，等．乳腺癌肿瘤标志物ＣＡ１９】５—３和ＣＥＡ联合检测的临床意义［Ｊ】．医学研究与教育，２０１　１，２８（１）：３５—　３７．　【１０】宋现让，王丽莉，丁艳涛，等．ＣＡ１５—３、ＣＡ１９—９、ＣＡ２４—２、ＣＡ１２５和ＣＥＡ在乳腺癌诊断中的应用［Ｊ】．癌症，２００１，２Ｏ（３）：　３２８—３２９．　【１　１１　ＭＡＳＳＩＤＤＡ　Ｂ，ＬＯＮＴＡ　Ｍ　Ｔ，ＦＯＤＤＩ　Ｍ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｕｓｅｆｕｌｎｅｓｓ　ｏｆ　ｐｈｒｉｄｉｎｉｕｍ　ｃｒｏｓｓｌｉｎｋｓ　ａｎｄ　ＣＡ１５－３　ａｓ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｉｎ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｂｏｎｅ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，１９９６，１６（２２）：２１—２５．　【ｌ２】陈智周，范振符，杨剑，等．肿瘤标志物ＣＡ１５—３的免疫放射分析及其临床应用［Ｊ］．中华肿瘤杂志，１９９８，２０（２）：１２５．　【１３】ＧＩＯＵ　Ｍ，ＭＩＯＮＥ　Ｒ，ＬＥＯＮ　Ａ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ａｃｃｕｒａｃｙ　ｏｆ　ＣＡ２７．２９　ａｎｄ　ＣＡ１５－３　ｉｎ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｂｒｅａｓｔ　一５ｌ一　第３期　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃｈｅｍ，１９９９，４５（５）：６３０．　医学研究与教育　第２９卷　【１４】王建国，陈鹊汀，王海波．ＣＡ１２５、ＣＡ１５—３联检在乳腺癌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