盐酸曲马多片溶出度测定
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维普资讯 http://www.cqvip.com 中国现代药物应用2008年6月第2卷第l2期Chin J Mod Dmg Appl,Jun 2008,Vo1.2.No.12 ・29・ 5.7 回收率试验精密称取同法测定已知含量的供试品 入黄芩苷溶液(对照品)11 ml(浓度0.1996 mr,/m1),挥去溶 剂,依法测定,计算回收率,结果见表1。 (批号:050301,黄芩苷的含量8.72 mr/g)5份,分别精密加 表1黄芩苷回收率试验结果 如表1所示,本法黄芩苷平均回收率为98.0%,RSD为 1.3%,表明本法回收率较高,准确度好。 6样品测定结果 7.2流动相的选择试验比较两种流动相:甲醇一水(49: 51)和甲醇-0.05%磷酸溶液(49:51);结果表明,甲醇 .o5% 磷酸溶液(49:51)的黄芩苷峰与其前面杂峰分离较好,故选 择甲醇-0.05%磷酸溶液(49:51)为流动相。 依上述色谱条件与方法测定九批样品,结果见表2。 表2 9批样品含量测定结果 7.3色谱柱的选择5 试验比较惠普C (250 mm×4.6 mln, )和迪马BDS C】8(250 mm×4.6 mln,5 m),结果表明: 在流动相一致的情况下,黄芩苷在迪马BDS柱上分离较好, 故选择迪马C 柱为本法色谱柱。 7.4提取方法的选择取本品①甲醇提取,超声处理30 min;②70%乙醇提取,超声处理30 min。②提取法含量比① 高,故选②为本法的提取方法。 参考文献 [1]杨娟,傅军鹏.黄芩活性成分及药效研究近况.实用医药杂 7讨论 志,2004,21(3):271-273. 7.1测定波长的选择取黄芩苷对照品的甲醇溶液,经 [2] 王国录,刘智明.金砂五淋丸治疗慢性前列腺炎临床总结.陕 西中医学院学报,2005,28(3):23l-232. [3] 国家药典委员会.中国药典(一部).化学工业出版社,2005: 2l】_212. NV-265紫外可见分光光度计,在波长190~300 nm范围内 测定,黄芩苷在277.4 nm波长处有最大吸收,参照中国药典 2005年版一部黄芩苷项下有关规定(测定波长为280 am), 故规定测定波长280 nm。 盐酸曲马多片溶出度测定 孙成勇 马岩周杰 【摘要】 目的建立盐酸曲马多片溶出度测定方法。方法 以0.01 mol/L盐酸为溶出介质,采用 高效液相色谱法测定其溶出度。结果本高效液相色谱法测定盐酸曲马多的质量浓度10.173~1017.3 Inl内呈良好的线性相关性,相关系数r=0.999 9,平均回收率为99.89%(RSD=1.12%,n=6),溶 出度符合规定。结论该方法准确、可靠、简便、易行,可作为制剂的溶出度测定方法。 【关键词】 盐酸曲马多片;溶出度;高效液相色谱法 Tramadol hydrochloride tablets dissolution of determination SUN Chengyong, azhuang Ouyi Pharmaceutical c0. d..Shijiazhuang 050051, ina Yan,Zhou Jie Shiji— 【Abstract】0bjective To establish the method of dissolution of hte determination for tramadol hydro— chlofide tablets.Methods The dissolution rates were determined by HPLC.0.01 mol/L hydroehlofide acid as isdolsution medium WaS used.Results The linear range of tramadol hydroehlofide was 10.173~1017.3 r/ ml(r=0.999 9). I’he average recovery of ̄amadol hydrochloride was99.89%(RSD=1.12%,n=6), I’he re— suit of dissolution of tlle tablets meet tlle requirement.Conclusion An accurate,simple。rapid,qualitative metllod tll good reproducibility to determine dissolution of tramadol hydrochloride tablets is established. 【Key words】Tramadol hydrochloride tablets;Disoslution;HPLC 盐酸曲马多是一种作用于中枢神经系统的综合性非阿 作者单位:050051石家庄欧意药业有限公司 片类镇痛剂,主要作用于中枢神经系统与疼痛相关的特异受 体。与同类阿片激动药物相比,不良反应少而轻。临床上广 泛用于急、慢性疼痛,中、轻度癌症疼痛,骨折或术后的治 维普资讯 http://www.cqvip.com ・3O・ 中国现代药物应用2008年6月第2卷第12期Chin J Mod Drug App1Jun 2o08.Vo】.2.No.12 .疗 。 。中国药典2005年版二部 收载盐酸曲马多片的溶 出度测定方法是紫外分光光度法。由于紫外分光光度法灵 敏度差,误差较大,笔者建立专属性强、灵敏度高、简单易行 的液相色谱仪(HPLC)对含药量小(50 mg/片)的盐酸曲马多 片进行溶出度研究。 1仪器与试药 RCZ-8A智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂),LC一 2010高效液相色谱法仪(日本岛津)。盐酸曲马多对照品 检测波长:271 nm;流速:1.0 ml/min。 2.2检测波长的选择 取盐酸曲马多对照品适量,加人 0.01mol/L盐酸溶解并稀释制成每1 ml中约含50 g的溶 液,取辅料空白颗粒样品用0.01 r ̄ol/L盐酸溶解,照分光光 度法(中国药典2005年版二部附录IV A),在200~400 nl/l 波长范围内扫描。结果盐酸曲马多在271 nm波长处有最大 紫外吸收,辅料对测定无干扰,故选择271 nm作为检测 波长。 (批号:171242—200503,中国药品生物制品检定所),盐酸曲 马多片(规格:每片50 mg,批号:012070701、012070702、 012070703,石家庄欧意药业有限公司)。 2方法与结果 2.3空白辅料干扰试验取不含盐酸曲马多的空白片和供 试品,分别置人溶出杯中,照本文的溶出度测定法取溶出液, 滤过,分别取续滤液作为空白辅料溶液和供试品溶液。取对 照品溶液、供试品溶液和空白辅料溶液按上述色谱条件进样 分析,记录色谱图,结果表明辅料对测定无干扰,结果见图1。 2.1色谱条件色谱柱:Diamonsil C18(4.6 mm×200 mln, 5 m);流动相:0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液一甲醇(60:40); 图1 HPLC色谱图 A.对照品;B.供试品;c.阴性供试品 2.4标准曲线制备精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸 可行。 2.6溶液的稳定性取“2.5”项下溶液,在0,2,4,8,12 h分 别进样20 L,记录峰面积,结果峰面积与0 h相比基本不变, 盐酸曲马多峰面积的RSD为0.21%,表明主药在溶出介质 中12 h内稳定。 2.7溶出度测定 2.7.1 溶出曲线的测定 取批号分别为012070701、 012070702、012070703的3批供试品,根据中国药典2005年 版二部附录XC溶出度测定法第一法,以0.01 mol/L盐酸 900 ml为溶出介质,转速为100 r/min,依法操作,于1,3,5, 8,10 min取样5 ml,滤过,及时补充相同体积的溶出介质,取 续滤液20 进样测定;另精密称取经105 ̄C干燥至恒重的 曲马多对照品适量,用0.01 mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成 每1 ml中约含盐酸曲马多2.0 mg的对照品溶液,作为贮备 液。精密量取贮备液适量,用0.01 mol/L盐酸溶液依次稀释 制成浓度(C)分别为1017.3、508.65、254.325、101.73、 50.865、10.173 g/ml的盐酸曲马多对照品溶液,各量取 20 注入液相色谱仪并记录盐酸曲马多色谱峰面积(A)。 将峰面积(A)与浓度(C)做线性回归,得标准曲线方程为:A =5.132C+1.320 9,相关系数r=0.999 9。结果表明:盐酸 曲马多在10.173—1017.3 g/ml浓度范围内与峰面积呈良 好线性关系。2.5精密度及回收率取浓度为50.865 g/ml的盐酸曲马 多对照品溶液,连续进样6次,记录色谱图,RSD为0.48%, 盐酸曲马多对照品适量,用0.01 mol/L盐酸溶液溶解并稀释 符合精密度试验要求。精密称取盐酸曲马多对照品适量,分 别加至已装有1片不含盐酸曲马多的空白片的6个溶出杯 内,溶出度测定法操作,依据本色谱法测定盐酸曲马多的含 量,计算溶出方法的回收率。结果平均回收率为99.89%, RSD(n=6)为1.12%。结果表明本方法回收率好,方法 制成每1 ml中约含盐酸曲马多50 g的对照品溶液,同法测 定,分别计算累积溶出百分率。结果见表1。3批供试品每 片之间的溶出差异很小,而且批间差异也很小,说明片剂的 溶出均一性较好,质量稳定。 表1 3批供试品累积溶出度试验结果/%( 4-s,n=6) 2.7.2供试品溶出度测定方法 取本品,依据中国药典 2005年版二部附录XC溶出度测定法第一法,以0.01 mol/L 盐酸900 ml为溶出介质,转速为100 r/rain,依法操作,10 rain 时,取溶液10 rnl滤过,取续滤液201 ̄L,注入液相色谱仪,记 录色谱图;另精密称取经105 ̄C干燥至恒重的盐酸曲马多对 照品适量,用0.01 mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1 ml 中约含盐酸曲马多501 ̄g的对照品溶液,同法测定,按外标法 以峰面积计算出每片的溶出量。按本法测得3批供试品的 维普资讯 http://www.cqvip.com
年6月第2卷第12期Chin J Mod Drug Appl。Jun 2008,Vo1.2.No.12 ・31・ 溶出度分别为99.2%、99.4%、98.8%,均在90%以上,符合 中国药典2005年版二部要求。 3讨论 中两者溶出结果几乎相同。因0.01 mol/L盐酸溶液更接近 于人体的胃液,同时中国药典2005年版二部收载的盐酸曲 马多片采用0.01 mol/L盐酸溶液作为溶出介质,故选用 0.01 mol/L盐酸溶液作为溶出介质。 参考文献 [1]刘晓红,施洁明,刘雅璃,等.HPLC法同时测定曲马氨酚片中 盐酸曲马多和对乙酰氨基酚的含量.沈阳药科大学学报,2004; 21(3):112-113. 3.1流动相的选择 试验初期,我们曾试验用中国药典 2005年版二部盐酸曲马多片质量标准中含量测定的流动相: 醋酸-醋酸钠缓冲液(pH4.5)一甲醇(65:35)作为流动相,但 因溶出度的溶出介质为0.01mol/L盐酸溶液,在色谱进样 后,受盐酸干扰,色谱峰不稳定,基线易漂移,影响测定的准 确性。把醋酸-醋酸钠缓冲液(pH4.5)换为0.02 mol/L磷酸 二氢钾溶液后,便消除了盐酸的影响。试验中选用0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相,并对不同浓度的磷酸二氢 钾溶液进行试验和对不同比例的0.02 mol/L磷酸二氢钾溶 液进行试验,结果发现色谱峰形均不理想,使用0.02 mol/L 磷酸二氢钾溶液一甲醇(60:40)为流动相时,供试品峰形、 [2] 彭东明,黄科龙,刘艳飞,等.氨酚曲马多片溶出度测定.中国 药师,2006,9(1):38—39. [3]洪丽娟,李进.复方盐酸曲马多片及有关物质的HPLC测定. 中国医药工业杂志,2005,36(5):293-295. [4] 国家药典委员会.中国药典化学工业出版社,2oo5:附录28—73. [5] 王志强,朱加银,吴继禹,等.不同厂家盐酸曲马多片溶出度比 较.安徽医药,2006,10(9):669-670. 保留时间均较理想。 3.2溶出介质的选择 对于溶出介质的选择,我们曾试验 用水作为溶出介质,结果药片在水中和0.01 mol/L盐酸溶液 非骨化性纤维瘤的影像学诊断 付风魁张善华张晓周海王军 【摘要】 目的分析非骨化性纤维瘤的CR、CT及MRI表现及诊断价值,旨在提高诊断水平。方法 非骨化 回顾分析19例非骨化性纤维瘤的CR、CT及MRI表现,全部经穿刺或手术病理证实。结果纤维瘤发生在股骨8例,胫骨6例,腓骨与肱骨各2例,髂骨1例。CR及CT表现为囊状骨质缺损,边缘 有硬化,内含软组织密度,无钙化。MRI表现为T1 稍低或低信号,T2WI低信号,少部分T2WI为稍高 信号,无软组织肿块。结论CR CT与MRI三者综合分析,对非骨化性纤维瘤有较高诊断价值。 【关键词】骨;非骨化性纤维瘤;影像诊断 h峨ging magnom of Non-ossifying Fibroma FU Feng-kui,Zhang Shan—hua,ZAHNG Xiao,ZHOU Hai, Wang Jun Center Department ofImage,Bin Zhou People’s Hospital,Shan Dong 256610,China 【Abstract】 Objective To analysis CR,CT and MRI appearance nd adiagnositc value of non-ossifying ifbroma and improve the diagnostic leve1.Methods CR.CT and MRI feature of non・ossifying fibroma proved by pathology in 19 cases were reviewed.Results The lesions located at femur in 8 cases,at tibia 6 cases, - ula and humerus in 2 cases respectively,at ihum Icases.the characteristic appearance of CR and CT were cystic or pocket cave,inside were solid masses and fibres,non calciicatifon.The densiy on edge werte higher.MR1 were slihtg low or low signal intensity on T1 ,low sinagl intensiyt on rI2 ,some were slihtg hi【h gsinagl inten- sity on T2WI,non mRssos in soft tissue.Concusion CR,CT nd MRI are siganiifcant value in diagnosis of non‘ ssiofyingfibroma. 【Key word】Bone,non-ssoifying ifbroma;Imaging;Diagnistic 非骨化性纤维瘤(non-ossifying fibroma NOF)好发于10 ~线位CR片,17例行CT检查,12例进行MRI检查。其中1 例因右膝关节钝痛就诊,1例因左髋疼痛不适近来加重就 诊,其余17例均无临床症状。年龄最小5岁,最大46岁,平 均19.5岁。体格检查示局部无红肿,无皮温升高,压疼不明 显,未触及软组织肿块。 1.2检查技术CR均摄正、侧位及切线位片,CT采用3 20岁青少年,其发病率占原发性骨肿瘤的3%…。大部分 临床症状不明显,多因体格检查或外伤等偶然发现。我们收 集我院近年来19例NOF,共22个病灶,分别进行CR、CT及 MRI检查,全部病灶均经手术或穿刺病理证实,旨在探讨 NOF的CR、CT及MRI的影像学表现及诊断价值。 l材料与方法 1.1一般资料本组19例NOF中,男11例,女8例。其中 lnln层厚扫描,分别采用软组织窗与骨窗重建。MR常规行 sE序列矢状面T1 ,FSE序列矢状面T2WI及横断面T2WI ,股骨共8例,10个病灶,胫骨6例,7个病灶,腓骨及肱骨各2 例,共4个病灶,髂骨1例,1个病灶。19例均有正侧位及切 作者单位:256610山东省滨州市人民医院影像中心 STIR脂肪抑制序列矢状面检查。 16例为单发,其中3例双病灶分别位于股骨及胫骨。病 2结果 灶均为偏心型,长径大于横径。其形态大部呈碟形、三角形、