通心络胶囊防治抗精神病药物对心脏影响的疗效观察

２０１０年０２月　第２２卷上半月第３期　中国民康医学　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｅｏｐｌｅｇ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｆｅｂ，２０１０　Ｖｏ１．２２　ＦＨＭ　Ｎｏ．３　【临床研究】　通心、络　胶囊防治抗精神病药物　对　脏影响　的疗效观察　吕　春　（连云港市康复医院，江苏连云港２２２００３）　【摘要】　目的：了解通心络对抗精神病药物所致心脏不良反应的疗效。方法：对９３例住院患者按入院顺序随机分为通心络胶囊组（Ａ　组）和对照组（Ｂ组）。通心络胶囊组在应用抗精神病药治疗的同时合用通心络胶囊Ｉ：１服，每次３粒，每日３次；对照组仅用抗精神病药物治疗。　两组疗程均为４个月，治疗期间每月复查１次心电图。对心电图的变化进行分析。结果：（１）两组均出现心电图异常，Ａ组９例，占２０．９３％；　Ｂ组１９例，占３８％，Ｐ＜Ｏ．０５，两组比较差异有显著性意义（均Ｐ＜Ｏ．０５）。两组中以氯丙嗪和甲硫达嗪引起的心电图异常率高。（２）两组均以　用药１～２个月心电图异常率为最高，以后逐渐减少。用药１～２个月心电图异常率两组比较差异有显著性意义（ｕ＝２．０４１，Ｐ＜０．０５）。（３）两　组心电图异常变化的情况：Ａ组出现Ｔ波或Ｑ—Ｔ延长者４例；Ｂ组出现Ｔ波或Ｑ—Ｔ延长者１６例，差异有非常显著性意义（ｕ＝２．６１５。Ｐ＜０．　Ｏ１）。两组出现窦性心动过速、窦性心动过缓、传导阻滞、期外收缩几率接近。（４）两组抗精神病药剂量与心电图异常的关系：以氯丙嗪效价折　算。两组相比，抗精神病药物的剂量￣＜６００　ｍｇ／￣：时，差异无显著性意义（Ｐ＜０．０５）；剂量＞６００　ｎ　ｇ／天时，Ａ组心电图异常发生率低于Ｂ组（Ｐ　＜０．０５）。结论：服用抗精神病药物引起心电图异常的比例较高，通心络胶囊可减少抗精神病药物对心脏的影响和毒性，而且在改善抗精神病　药物引起Ｔ波或Ｑ—Ｔ延长中有非常明显的作用，从而使Ｉ临床医师便于大剂量使用抗精神病药物。　【关键词】　通心络；抗精神病药物；心电图　ｄｏｉ：　１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—０３６９．２０１０．０３．０１８　中图分类号：Ｒ５９５．３　文献标识码：Ｂ　文章编号：　１６７２—０３６９（２０１０）０３—０２８３—０２　ｏｎ　ｔｈｅ　ｉｍｐａｃｔ　ｏｆ　ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ　ｄｒｕｇｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｅｆｉｃａｃｙ　ｏｆｆ　ｔｈｅ　ｈｅａｒｔ　ＬＶ　Ｃｈｕｎ　（Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　ｌｉａｎｙｕｎｇａｎｇ　Ｃｉｔｙ，Ｊｉａｎｇｓｕ　２２２００３，Ｃｈｉｎａ）　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄ　ｔｈｅ　Ｔｏｎｇｘｉｎｌｕｏ　ｏｎ　ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｅｓ　ｄｕｅ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　ｏｆ　ｃａｒｄｉａｃ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：９３　ｃａ．　ｓｅｓ　ｏｆ　ｈｏｓｐｉｔｌａｉｚｅｄ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｂｙ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｏｆ　Ｔｏｎｇｘｉｎｌｕｏ　ｃａｐｓｕｌｅ（Ａ　ｇｒｏｕｐ）ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｂ　ｇｒｏｕｐ）．Ｔｏｎｇｘｉｌｕｏ　ｎｃａｐｓｕｌｅ　ｇｒｏｕｐ，ｗｈｉｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　Ｔｏｎｇｘｉｎｌｕｏ　ｃａｐｓｕｌｅｓ　ｏｒａｌｌｙ，３　ｃａｐｓｕｌｅｓ　ｐｅｒ　ｄａｙ，ｔｈｒｅｅ　ｔｉｍｅｓ；ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｏｎｌｙ　ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ　ｄｒｕｇ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｇｒｏｕｐ　２　ｃｏｕｒｓｅ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｓ　４　ｍｏｎｔｈｓ，ａ　ｍｏｎｔｈｌｙ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｏｎｅ　ｔｉｍｅｓ　ｄｕｒ—　ｉｎｇ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ＥＣＧ．Ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ＥＣＧ　ｎａａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：（１）Ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ＥＣＧ　ｂｎｏｒａｍａｌｉｔｉｅｓ，Ａ　ｇｒｏｕｐ　ｏｆ　９　ｃａｓｅｓ，ａｅ—　ｃｏｕｎｔｉｎｇ　ｆｏｒ　２０．９３％；Ｂ　ｇｒｏｕｐ　ｏｆ　１９　ｃａｓｅｓ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ　ｆｏｒ　３８％，Ｐ＜０．０５，２　ｇｒｏｕｐ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（ａｌｌ　Ｐ＜０．０５）．Ｔｗｏ　ｒｏｕｐｓｇ　ｗｉｔｈ　ｃｈｌｏｒｐｒｏｍａｚｉｎｅ　ａｎｄ　ｔｈｉｏｆｉｄａｚｉｎｅ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｈｉｇｈ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ＥＣＧ．（２）２　ｒｏｕｐｓｇ　ａｒｅ　ｄｒｕｇｓ　ｆｒｏｍ　Ｊａｎｕａｒｙ　ｔｏ　Ｆｅｂｒｕａｒ—　Ｙ　ＥＣＧ　ｒａｔｅ　ｉｓ　ｔｈｅ　ｈｉｇｈｅｓｔ，ａｎｄ　ｔｈｅｎ　ｇｒａｄｕａｌｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅ．ＥＣＧ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｄｒｕｇｓ　ｆｒｏｍ　Ｊａｎｕａｒｙ　ｔｏ　Ｆｅｂｒｕａｒｙ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｕ＝２．０４１，Ｐ＜０．０５）．（３）２　ｇｒｏｕｐｓ　ｏｆ　ＥＣＧ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ：Ａ　ｇｒｏｕｐ　ｏｆ　Ｔ—ｗａｖｅ，ｏｒ　ＱＴ　ａｐｐｅａｒｓ　ｔｏ　ｅｘｔｅｎｄ　ｔｈｅ　４　ｃａｓｅｓ；Ｂ　ｇｒｏｕｐ　ａｐｐｅａｒｓ　Ｔ—ｗａｖｅ，ｏｒ　ＱＴ　ｐｒｏｌｏｎｇａｔｉｏｎ　ｏｆ　１６　ｃａｓｅｓ，ｔｈｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｗａｓ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（Ｕ＝２．６１５，Ｐ＜　０．０１）．Ｇｒｏｕｐ　２　ａｐｐｅａｒｓ　ｓｉｎｕｓ　ｔａｃｈｙｃａｒｄｉａ，ｓｉｎｕｓ　ｂｒａｄｙｃａｒｄｉａ，ｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ　Ｙｉｎ　ｓｔａｇｎａｔｉｏｎ，ｅｘｔｒａｓｙｓｔｏｌｅｓ　ｐｒｏｂａｂｉｌｉｔｙ　ｃｌｏｓｅ．（４）Ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ　ｄｏｓｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＥＣＧ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ：ｔｈｅ　ｐｏｔｅｎｃｙ　ｏｆ　ｃｈｌｏｒｐｒｏｍａｚｉｎｅ　ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ．Ｇｒｏｕｐ　２　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ≤６００　ｍｇ／ｄａｙ　ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｗａｓ　ｎｏｔ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）；ｄｏｓｅ　ｏｆ＞６ＯＯ　ｍｇ　／ｄａｙ，Ａ　ｇｒｏｕｐ　ｏｆ　ＥＣＧ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ　ｏｃｃｕｒｒｅｄ　ｗａｓ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　Ｂ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：ＥＣＧ　ａｂｎｏｍａｒｌｉｔｉｅｓ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ｔａｋｉｎｇ　ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｏｎｇｘｉｎｌｕｏ　ｃａｐｓｕｌｅ　ｃａｎ　ｒｅｄｕｃｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ　ｄｒｕｇｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｈｅａｒｔ　ａｎｄ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ，ｂｕｔ　ａｌｓｏ　ｉｎ　ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ　ｃａｕｓｅ　ＱＴ　ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｔ　ｗａｖｅ　ｏｒ　ａ　ｖｅｒｙ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｒｏｌｅ。ａｎｄ　ｔｈｕｓ　ｅｎａｂｌｅｓ　ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ　ｔｏ　ｆａｃｉｌｉｔａｔｅ　ｔｈｅ　ｕｓｅ　０ｆ　ｈｉｇｈ—ｄｏｓｅ　ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｔｏｎｇｘｉｎｌｕｏ；Ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ；ＥＣＧ　抗精神病药物对心血管的影响早已引起关注，临床资料　显示，很多抗精神病药对心肌有明显的不良反应，包括心率、　传导、ＱＴ间期、心肌缺血等，偶尔可以引起心脏病猝死…。　通心络胶囊在临床上广泛用于治疗冠心病、心绞痛，疗效显　著。由此，我们于２００７年１月至２００８年６月开展了通心络　胶囊防治抗精神病药物对心脏影响的临床对比观察，现报道　如下。　１临床资料　观察病例共９３例，常规查体、ｘ线、化验、心电图均正　常，除外器质性心脏病和心电图异常的精神病住院患者。人　选病例按入院顺序随机分为通心络胶囊组（Ａ组）和对照组　（Ｂ组）。两组患者入院后均按常规方法应用抗精神病药物　２８３　２０１０年０２月　中国民康医学　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｅｏｐｌｅｇ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｆｅｂ，２０１０　Ｖｏ１．２２　ＦＨＭ　Ｎｏ．３　第２２卷上半月第３期　治疗，Ａ组４３例，其中男２４例，女ｌ９例；平均年龄（２８．１８±　５．８１）岁；平均病程（１０．４５±４．６３）年；精神分裂症３６例，酒　表２两组抗精神病药剂量与心电图异常的关系（例）　精性精神病４例，精神发育迟滞２例，心因性精神病１例。Ｂ　组５０例，其中男２８例，女２２例；平均年龄（３３．４１±４．６７）　岁；平均病程（９．８４±５．８６）年；精神分裂症３９例，酒精性精　神病７例，精神发育迟滞２例，心因性精神病２例。两组在　性别、年龄、病程、病种方面差异均无显著性意义（Ｐ＞０．０５），　具有可比性。　２治疗方法　两组患者入院后均按常规方法应用抗精神病药物治疗，　主要药物有氯丙嗪、甲硫达嗪、氯氮平、氟哌啶醇、舒必利。　通心络胶囊组在应用抗精神病药治疗的同时合用通心络胶　囊（系河北以岭医药研究院吴以岭教授发明的中药复方制　剂，由河北石家庄以岭药业股份有限公司出品），全方由人　参、水蛭、全蝎、地鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍药、冰片等中药组　成。君药人参，使气旺血行，佐以虫类药（水蛭、蜈蚣、全蝎、　土鳖虫、蝉蜕搜络通瘀，配以赤芍活血散瘀，冰片芳香通窍，　诸药合用，共奏益气活血、解痉通络、邪去正复之效）口服，每　次３粒，每日３次；对照组仅用抗精神病药物治疗。两组疗　程均为４个月，治疗期问每月复查１次心电图。　３治疗结果　３．１　两组中各抗精神病药与心电图异常的关系见表１。　表１　两组引起心电图异常药物比较（例）　：Ｕ＝１．９４，Ｐ＜０．０５，　：Ｕ＝２．０９５，Ｐ＜０．０５。　Ａ组中出现心电图异常者９例，占２０．９３％；Ｂ组中出现　心电图异常者１９例，占３８％，Ｐ＜０．０５，说明两组中以氯丙嗪　和甲硫达嗪引起的心电图异常率高，两组比较差异有显著性　（均Ｐ＜０．０５）。　３．２两组心电图异常与用药时间的关系　用药１～２个月　Ａ组出现心电图异常为５例，Ｂ组为１６例；用药＞２个月Ａ　组出现心电图异常４例，Ｂ组为８例。均以用药１—２个月心　电图异常率为最高，以后逐渐减少。用药１～２个月心电图　异常率两组比较差异有显著性（Ｕ＝２．０４１，Ｐ＜０．０５）。　３．３两组心电图异常变化的情况Ａ组出现Ｔ波或Ｑ—Ｔ　延长者４例；Ｂ组出现Ｔ波或Ｑ—Ｔ延长者１６例，差异有非　常显著性（Ｕ＝２．６１５，Ｐ＜０．０１）。Ａ组出现窦性心动过速２　例，窦性心动过缓ｌ例，传导阻滞２例，期外收缩１例；Ｂ组出　现窦性心动过速４例，窦性心动过缓３例，传导阻滞２例，期　外收缩１例。　３．４两组抗精神病药剂量与心电图异常的关系　两组病例　所有药物均以氯丙嗪效价折算。两组相比，抗精神病药物的　剂量￣＜６００　ｍｇ／天时，差异无显著性（Ｐ＜０．０５）；剂量＞６００　ｍｇ／天时，Ａ组心电图异常发生率低于Ｂ组（Ｐ＜０．０５），见表　２　２８４　４讨论　一般认为，抗精神病药可对心血管发生影响。宋氏认　为，抗精神病药对心肌有直接抑制和毒性作用　。本资料显　示，Ａ组心电图异常率为２０．９３％；Ｂ组为３８％，两组对心脏　的影响在统计学上差异有显著性（尸＜０．０５）。两组心电图异　常变化均以Ｔ波或Ｑ—Ｔ延长占首位，但Ａ组（４例）明显低　于对照组（１６例），两组比较差异有非常显著性（Ｐ＜０．０１）。　这可能与通心络胶囊保护内皮细胞，增强纤溶活性，降低血　黏度，促进侧支循环开放，维护血管通畅等作用，对心肌缺血　和缺氧有显著的保护作用、能增加心脏的冠脉流量有关　Ｊ。　本组观察结果还显示，两组患者在应用中小剂量抗精神　病药物治疗时对心脏影响差异无显著性（Ｐ＜０．０５），但在剂　量＞６００　ｍｇ／天时，Ａ组心电图异常发生率低于Ｂ组。同时　发现，用药时间愈长，两组对心电图影响愈小且愈接近。这　与抗精神病药的用药特点有关。在治疗精神病早期，抗精神　病药在１—２周内迅速提高到最高治疗量，然后持续最高剂　量１～２个月，在治疗后期逐渐减量以小剂量维持１～２个月　巩固治疗。而药理研究表明，很小剂量的酚噻嗪类药物能暂　时改善冠状动脉血流量，但大剂量则降低冠状动脉血流量引　起心脏供血不足，使心脏处于高负荷低供血状态，以及药物　抑制植物神经中枢造成低血压，使心肌缺血。这提示精神病　患者长期以小剂量抗精神病药物巩固治疗对心脏的影响是　安全的。　以上表明通心络胶囊可减少抗精神病药物对心脏的影　响和毒性，而且在改善抗精神病药物引起Ｔ波或Ｑ—Ｔ延长　中有非常明显的作用，从而使临床医师便于大剂量使用抗精　神病药物。因此，我们认为，在当前抗精神病药物引起心电　图异常尚无特效药物预防的情况下，可考虑与通心络胶囊合　用，以减轻或避免因抗精神病药物所致心肌损害。　参考文献　［１］　顾牛范，李华范，宋立升，等．利培酮治疗精神分裂症多中心开　放性研究［Ｊ］．上海精神医学，１９９８，１０（２）：１２７—１３０．　［２］龚兰生．内科手册［Ｊ］．上海：上海科学技术出版社，１９９８：４４０—　４４５，５０１—５０８，１０８４—１０９１．　［３］　高素环，董仁寿．通心络胶囊治疗无症状性心肌缺血的临床观　察［Ｊ］．疑难病杂志，２００３，１６（３）：１３４—１３５．　［４］孙仕友．住院精神疾病患者合并躯体疾病调查［Ｊ］．临床精神　医学杂志，２００７，１７（１）：４２．　（收稿日期：２００９—１１—０９）