甲泼尼龙治疗巨细胞病毒感染相关性胆汁淤积性肝炎的临床观察

选取巨细胞病毒感染相关性胆汁淤积性肝炎患儿60例，根据入院先后顺序分为两组，常规治疗组30例(对 照组)，甲泼尼龙治疗组30例(观察组)。对照组采用静脉滴注更昔洛韦5 mg/(kg •次),2次/d,静脉滴注复

方甘草酸昔2 mg/(kg •次)，1次/d, 口服熊去氧胆酸5 mg/(kg •次),2次/d, 口服益生菌常乐康0.5 g,2次/

d,观察组在对照组的基础上加用甲泼尼龙1 mg/(kg •次)，2次/d(前3 d)、l mg/(kg •次)，1次/d(后3 d)。

治疗1周后复查肝功能、总胆汁酸。比较两组患儿总胆红素、直接胆红素、碱性磷酸酶、总胆汁酸、临床疗效及

不良反应发生情况。结果治疗前:观察组与对照组患儿总胆红素、直接胆红素、碱性磷酸酶、总胆汁酸比较，

差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1周后：观察组患儿总胆红素为(74. 33 ±& 62)pmol/L,对照组患儿总胆红

素为(84. 40 ±7.2)|jimol/L,差异有统计学意义(P<0. 05)；观察组患儿直接胆红素为(43. 17 ±5. 82)|imol/L, 对照组患儿直接胆红素为(50. 50 ±7. II ) pnol/L,差异有统计学意义(P < 0. 05)；观察组患儿碱性磷酸酶为

(232. 03 ±56. 28)U/L,对照组患儿碱性磷酸酶为(266. 73 ±57.06)U/L,差异有统计学意义(P < 0. 05 )；观察 组患儿总胆汁酸为(74. 60 ±9. 16) jimol/L,对照组患儿总胆汁酸为(80. 90 士9. 29)p.mol/L，差异有统计学意义

(P<0. 05)。观察组总有效率83. 3% ,对照组总有效率60. 0% ,两组比较差异有统计学意义(P <0. 05)。观 察组不良反应发生率16.7%，对照组不良反应发生率10. 0% ,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)t结论

甲泼尼龙治疗巨细胞病毒感染引起的胆汁淤积性肝炎安全、有效。【关键词】甲泼尼龙；巨细胞病毒；胆汁淤积性肝炎【中图分类号】R725.7；R459. 1 DOI ：10. 13820/j. enki. gdyx. 20193033【文献标志码】AClinical observation of methylprednisolone in the treatment of cholestasis 一 associated hepatitis associated with cy­tomegalovirus infection. ZHENG Li -juan ' , LI Xiao 一 qin, YU Jing, WANG Xiao - ling. Gastroenterology Depart­

ment ,Children's Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Henan Children's Hospital, Zhengzhou Children's Hospital,

Zhengzhou 450000, Henan, ChinaCorresponding author: LI Xiao 一 qin, E - mail: lixiaoqinys@ 126. com[Abstract ] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of methylprednisolone in the treatment of cy­

tomegalovirus 一 associated cholestatic hepatitis. Methods Sixty children with cytomegalovirus - associated cholestatic hepatitis in Zhengzhou Childrenzs Hospital from January 2016 to June 2019 were enrolled. They were divided into two

groups according to the order of admission ,30 cases in the conventional treatment group ( control group) , and 30 cases in the methylprednisolone treatment group ( observation group) . The control group received intravenous ganciclovir, intrave­

nous compound glycyrrhizin, oral ursodeoxycholic acid, and oral probiotics changlekang. The observation group received- plus intravenous methylprednisolone based on the control group. Liver function and total bile acid were tested after 1 week

of treatment. The total bilirubin, direct bilirubin, alkaline phosphatase, total bile acid, clinical efficacy and adverse reac­

tions were compared between the two groups. Results There was no significant difference in total bilirubin, direct biliru­bin ,alkaline phosphatase or total bile acid between the observation group and the treatment group before treatment ( P > 0. 05 ). After treatment, the total bilirubin in the observation group was (74. 33 ± 8. 62) jxmol/L, significantly lower than

that in the control group was (84. 40 ± 7. 2ptmol/L, P < 0. 05). The direct bilirubin was (43. 17 ± 5. 82) |imol/L in the

observation group, significantly lower than that in the control group ( 50. 50 ± 7. 11 |imol/L, P < 0. 05 ) . The alkaline

phosphatase of the observation group was (232. 03 ±56. 28) U/L, significantly lower than that in control group (266. 73 ±△通信作者:李小芹,E - mail ：lixiaoqinys@ 126. com

广东医学 2020 年 3 月第 41 卷第 5 期 Guangdong Medical Journal Mar. 2020, Vol. 41 , No. 5• 483 •57. 06 U/L, P vO. 05). The total bile acid was (74. 60 ± 9. 16) jxmol/L in the observation group, significantly lower than

that in the control group ( 80. 90 ± 9. 29 |xmol/L, P < 0. 05 ) . The total effective rate of the observation group was

83. 3% , significantly higher than that in the control group (60. 0% , P < 0. 05 ) . The incidence of adverse reactions was 16. 7% in the observation group and 10. 0% in the control group, but there was no significant difference between the two groups (P > 0. 05). Conclusion Methylprednisolone is safe and effective in the treatment of cholestatic hepatitis caused

by cytomegaloviius infection.[Key words ] methylprednisolone ； cytomegalovirus ； cholestatic hepatitis包括新生儿在内的1周岁以内的婴儿,因肝细 胞分泌障碍或毛细胆管排泄障碍,或胆道病变引起 进入十二指肠内的胆汁减少甚至缺乏的一系列临床

综合征，统称为胆汁淤积性肝病。临床表现主要为 皮肤暗黄及大便颜色改变，实验室检查主要有血结

合胆红素升髙及胆汁酸升高，同时伴肝脏增大、肝脏

质地异常及肝酶异常的称为婴儿胆汁淤积性肝 炎⑴。婴儿胆汁淤积性肝炎是儿童肝胆系统的常见 疾病，在活产婴中的发生率约为1/5 000 ~ 1/2 500,目 前已成为中国儿童肝病的首位住院原因⑵。病因

主要有先天性胆道闭锁、各种感染、遗传代谢病 等,与成人胆汁淤积性肝炎的病因有很大的差

异冏。在感染性疾病中，巨细胞病毒感染是婴儿胆

汁淤积性肝炎最常见的感染源⑺。若胆汁持续淤

积在肝脏,会对肝细胞造成损害，甚至发展为肝硬 化。因此，如何选择有效药物进行早期治疗，尽快缓

解胆汁淤积症状，尤为关键。糖皮质激素有抗炎、抑 制免疫、促进胆汁分泌的作用,在成人胆汁淤积性药 物性肝炎中已取得较好疗效;但鉴于糖皮质激素有 引起白细胞升高、易并发感染、颜面浮肿、低血钾等

不良反应，在儿童胆汁淤积性肝炎中的应用相对较 少。本研究以临床常见的巨细胞病毒感染相关性胆

汁淤积性肝炎患儿为研究对象，在常规治疗的基础

上加用甲泼尼龙治疗，探讨常规治疗及加用甲泼尼

龙治疗该病的疗效及不良反应发生情况，以期为应 用糖皮质激素治疗巨细胞病毒感染相关性婴儿胆汁

淤积性肝炎提供一定的依据。1资料与方法1. 1 一般资料 选取2016年1月至2019年6月 于郑州儿童医院住院治疗的巨细胞病毒感染相关性 胆汁淤积性肝炎患儿60例，按入院的先后顺序编

号、分组，常规治疗组30例（对照组），甲泼尼龙治

疗组30例（观察组）；对照组30例，男18例，女12 例，年龄35 -89 d,平均（56. 97 ± 11.82）d；观察组

30例，男17例，女13例，年龄38 - 83 d,平均

（52. 33 ± 10. 34）d,两组病例基本资料比较,差异无 统计学意义（P＞0. 05）。1.2 纳入与排除标准1.2. 1纳入标准 参照2015年制定的《胆汁淤积

性肝病诊断和治疗共识》⑷。（1）黄疸发病在3月

龄以内；（2）总胆红素＞85.5 mmol/L,直接胆红素

占总胆红素的比率＞ 20%；或总胆红素＜ 85.5

mmol/L,直接胆红素＞ 17. 1 mmol/L； （ 3 ）大便颜色

浅；（4）肝粧肋下超过2 cm和或质地变硬；（5）肝功 能异常:谷询转氨酶和（或）谷草转氨酶升高；（6）血 巨细胞病毒IgM阳性或血巨细胞病毒DNA定量＞

500； （7）应用糖皮质激素患儿征得家长同意并签署 知情同意书；1.2.2排除标准（1）入院时存在细菌感染；（2） 院外曾使用糖皮质激素；（3）经超声或MRCP检查 疑诊胆道闭锁、先天性胆总管囊肿、胆管扩张等外科 疾病;（4）合并先天性心脏病、肾病、免疫缺陷等其

他系统疾病。1.3治疗方法 对照组采用静脉滴注更昔洛韦5

mg/（kg •次），2次/d,静脉滴注复方甘草酸昔2 mg/（kg •次）,1次/d, 口服熊去氧胆酸5 mg/ （ kg • 次），2次/止口服益生菌常乐康0.5 g,2次/d,观察 组在对照组的基础上加用甲泼尼龙1 mg/（kg •次），

2 次/d （前 3 d）、l mg/（kg •次），1 次/d（后 3d）。1.4观察指标 观察周期为治疗后1周，观察晨起

空腹抽血，查肝功能、总胆汁酸。比较两组患儿治疗

后满月脸、感染、低血钾、白细胞升高的发生情况。1.5临床疗效结果判定标准治疗后黄疸症状加 重或无改善，血总胆红素升高或下降W20% ,为无 效;治疗后黄疸症状减轻，血总胆红素下降＞20%、

＜60%为改善;治疗后黄疸症状明显减轻，血总胆红

素下降$60%为显著改善；总有效率=（改善+显 著改善）/总例数x 100% 01.6统计学方法 应用SPSS 19. 0统计软件，计量

资料以X ±5表示，组间比较采用两独立样本t检

验;计数资料以例（％）表示，组间比较采用X2检 验；以P＜0. 05为差异有统计学意义。2结果2. 1治疗前后两组比较 治疗前，观察组与治疗组• 484 •广东医学 2020 年 3 月第 41 卷第 5 期 Guangdong Medical Journal Mar. 2020, Vol. 41, No. 5患儿总胆红素、直接胆红素、碱性磷酸酶、总胆汁酸 胆汁酸均较对照组降低，差异有统计学意义（P<比较，差异无统计学意义（P>0. 05）o治疗1周后 0.05）。见表1 ~2。观察组患儿总胆红素、直接胆红素、碱性磷酸酶、总表1坝日两组患儿治疗前后总胆红素、直接胆红素比较(i ±5) |xmol/L总胆红素例釵3030直接胆红素治疗前145. 30 ±37.43140. 20 ±47. 820.4600.647治疗后74.33 ±8.6284.40 ±7. 24-4.9000.000治疗前88. 90 ±13. 53治疗后43. 17 ±5.82观察组对照组t值P值93.03 ±11.44-1.27850.50 ±7. 11-4.3720.2060.000x ±s表2丁贝日两组患儿治疗前后碱性磷酸酶、总胆汁酸比较总胆汁酸（pmol/L）治疗后232.03 ±56.28266.73 ±57.062.3710.021例数3030碱性磷酸酶（U/L）治疗前443.37 土46.93治疗前156.67 ±20.61治疗后74.60 ±9. 1680.90 ±9.292.645观察组对照组436. 50 ±82.540.3960.693150.20 ±26.48-1.056/值P值0.2960.0102.2治疗后两组疗效比较 治疗后，观察组总有效

率83. 3% ,对照组总有效率60. 0%，两组比较差异

炎最多见[⑶，严重危害患儿健康。婴儿巨细胞病毒

感染多由母婴垂直传播而来，宫内感染、产道感染、 产后感染（主要为乳汁）均可引起。婴儿巨细胞病

有统计学意义（/=4. 022,P =0.045）。见表3。表3两组患儿总有效率比较无效512例总有效率（％）83.360.0毒性肝炎可单纯引起肝酶升高,也可合并胆汁淤积,

项目观察组对照组例数3030改善2316显著改善22合并胆汁淤积的危害较重,如不及时治疗，部分患儿 甚至发展为肝硬化“一切；巨细胞病毒感染还是引起

儿童非遗传性听力损失的常见原因[16-17],严重危害

患儿健康。因此，本研究选取巨细胞病毒感染相关

2.3不良反应 观察组不良反应发生率16.7% ,

对照组不良反应发生率10. 0%,两组比较差异无统

性胆汁淤积性肝炎作为研究对象。已有较多研究应 用糖皮质激素治疗成人药物性胆汁淤积性肝炎取得 良好效果\"-201，但糖皮质激素在儿童胆汁淤积性肝

计学意义（/=0.144,P=0.704）。见表4。表4两组患儿不良反应发生率比较例炎中的应用研究较少。有研究表明，婴儿胆汁淤积

组别观察组例数3030满月脸低血钾1 10 0感染22白细胞不良反应

发生率（％）16.710.0性肝病的肝功能变化情况，可以真实反映出患儿的 病情状态归七]。本研究在常规抗病毒、保肝、利胆、

升高1调节肠道菌群的基础上，加用甲泼尼龙静脉滴注，1 周后观察组总有效率高于对照组，不良反应发生率

对照组1与对照组无明显差异。甲泼尼龙属于糖皮质激素的

3讨论婴儿胆汁淤积性肝炎病因众多,其中以胆道闭 锁和巨细胞病毒感染最常见⑼。据统计，我国巨细

一种，具有调节糖、蛋白质、脂肪的生物合成及代谢 作用,还具有非特异度抗炎、抗毒、抗休克、抑制免疫

反应等作用。甲泼尼龙是人工合成的糖皮质激素， 属中效糖皮质激素,其血浆半衰期为2. 3 ~ 4 h,其生

胞病毒人群感染率高达90%以上，儿童感染率高达

83%以上,婴儿期感染率大约为42%[|0],育龄期妇

女血巨细胞病毒-IgM抗体阳性率为96%⑴〕。巨

物半衰期为12 ~36 h。糖皮质激素治疗巨细胞病毒 感染相关性胆汁淤积性肝炎患儿的机制有：（1）通

细胞病毒感染在儿童和青少年中很常见，通常无症 状或几乎没有特异度体征，但在免疫功能抑制的

过非特异度抗过敏、抗渗出、抗炎等作用，减轻小胆

管、汇管区的非特异度炎症反应，减轻门脉区、胆管 的水肿，促进胆汁的分泌、排泄；（2）下调黏附分子 的表达，减少细胞因子的生成，调节T淋巴细胞的

胎儿、婴幼儿或存在免疫缺陷患儿中，可造成全身多 脏器损伤，其中以巨细胞病毒性肺炎和巨细胞性肝

广东医学 2020 年 3 月第 41 卷第 5 期 Guangdong Medical Journal Mar. 2020, Vol. 41 . No. 5• 485 •免疫功能,抑制细胞免疫，减轻对肝细胞的免疫损

[8] 中华医学会肝病学分会，中华医学会消化病学分会，中华医

学会感染病学分会.胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识(2015 ) [J].中华肝脏病杂魯，2015, 23( 12)： 924 -933.伤；(3)稳定溶酶体膜，减轻对组织细胞的直接损 害；(4)减少血红蛋白的分解，使胆红素的生成减 少[23];(5)促使肝细胞摄取游离胆红素。[9]

马雪梅.糖皮质激素治疗婴儿胆汁淤积性肝病的疗效与安全 性分析[D].沈阳：中国医科大学，2017： 1 -31.糖皮质激素作用广泛，调节着三大营养物质的

[10] 熊苑.更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎的临床疗效评价及

合成、代谢，维持着细胞、组织、器官的正常生理功 能,但长期大剂量应用容易岀现高血压、水肿、高血

对细胞因子的影响[J].细胞与分子免疫学杂志，2010, 26(11) ： 1130 -1132.[11] 刘斌，刘文君，郭渠莲，等.人类巨细胞病毒感染对脐血巨

糖、并发消化道溃疡、消化道大出血、易合并感染、低 血钾、股骨头坏死等不良反应，本研究采用小剂量、

短期应用甲泼尼龙静脉滴注治疗巨细胞病毒感染相

关性胆汁淤积性肝炎患儿，尽量避免或降低糖皮质 激素的不良反应。本研究结果显示，观察组中仅出 现轻度满月脸1例，并发感染2例，白细胞升高1

例,低血钾1例,经对症处理后均缓解、停药后均恢

复，未出现水肿、腹腔积液、消化道溃疡、出血、严重 感染等严重并发症,与黄国升⑦]的研究一致。综上所述，巨细胞病毒感染是小儿胆汁淤积性

肝炎最常见的病因，短期小剂量应用甲泼尼龙治疗

巨细胞病毒相关性胆汁淤积性肝炎可有效降低患儿 的总胆红素、直接胆红素、碱性磷酸酶、总胆汁酸，提 高治疗总有效率，且未增加不良反应发生风险。应

用甲泼尼龙辅助治疗巨细胞病毒感染相关性胆汁淤 积性肝炎安全、有效，可根据患儿病情酌情应用。参考文献[1]

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