4_羟基苯乙胺盐酸盐的合成

中国医药工业杂志　ChineseJournalofPharmaceuticals1998,29(11)

4　周　华,孟祥军,姜凤茹等.化学世界,1995;37(2)∶84

[1997年5月13日收稿]

2　徐积恩编译.国外医药-合成药、生化药、制剂分册,

1994;15(1)∶48

3　Ger1980∶283118(CA1980;92∶P21577s)

4-羟基苯乙胺盐酸盐的合成

SYNTHESISOF4-HYDROXYPHENETHYLAMINEHYDROCHLORIDE

张荔彦　孟祥军*

(沈阳医学院,沈阳110031)

ZHANGLi-Yan,MENGXiang-Jun

*

(ShenyangMedicalCollege,Shenyang110031)

　　4-羟基苯乙胺(1a)和3-甲氧基-4-羟基苯乙胺(1b)分别是合成血小板聚集抑制剂——重氮前列腺烷酸和抗休克及强心利尿药——多巴胺的中间体

[3]

[2][1]

析晶。过滤、干燥得2a(11.6g,70%),mp

[5]

164～166°C(文献:收率68%,mp165°C)。同法制得2b,收率85%,mp170～172°C(文献:收率56%,mp170～172°C)。

4-羟基苯乙胺盐酸盐(1)

在250ml反应瓶中,依次加入2a(1.52g,0.01mol)、无水乙醇(100ml)、浓盐酸(2ml)、5%钯炭(1.5g)。强烈搅拌下,室温常压加氢反应3～4h,达理论吸氢量后,滤除催化剂,减压蒸干,以冷丙酮(约10ml)洗涤得灰白色固体1a(1.50g,86%),mp266～269°C(文献[2]:收率76.6%,mp206°C)。

同法得1b(1.80g,86%),mp209～211°C(文献:收率81%,mp210°C)。

致谢:IR、UV及NMR光谱测定由辽宁大学理化测试中心茴瑞华同志完成。

[2]

[5]

两者合成方法相

近。文献系使用5%钯碳,以冰乙酸为溶剂,在室温和低压下还原1-(4-羟苯基)-2-硝

基乙烯来制备,收率为81%。我们参照文献[3,4],采用4-羟基苯甲醛(3a)和香兰素(3b)为原料,以乙酸钠为催化剂,与硝基甲烷常温缩合,得2a、b,再在无水乙醇中常温,常压催化氢化制备1a、b,还原收率86%。

ArCHO+CH3NO2ArCH=CHNO2+H23a、b2a、b

ArCH2CH2NH2

1a、bRAr=

HO

　a:R=H,b:R=OCH3

HCl

参考文献

实验部分

1-(4-羟苯基)-2-硝基乙烯(2a)

在250ml反应瓶中,依次加入3a(12.2g,0.1mol)、甲醇(80ml)、无水乙酸钠(2.0g,0.02mol)、硝基甲烷(8ml,0.15mol),于室温反应6h后,倒入冰水(100ml)中静置

1　US1984:469574(CA1988;108∶37487p)

2　邓元伟,刘述华.中国医药工业杂志,1980;11(9)∶83　US1991∶5041669(CA1991;115∶231840k)4　日本公开特许1991∶27345(CA1991;114∶246938e)5　日本公开特许1980∶45604(CA1980;93∶239024t)

[1996年5月21日收稿,1998年8月25日修回]