肝病实验室诊断

Ｃｈ　Ｊ　Ｌａｂ　Ｄｉａ期，Ａｏｒｉｌ，２０１０，Ｖ０ｌ　１４，Ｎｏ．４　文章编号：１００７—４２８７（２０１０）０４—０６２２—０５　肝病实验室诊断　徐京昕　（北京大学医院检验科，北京１００８７１）　１肝脏结构功能特点及肝病实验室诊断技术　１．１肝脏结构功能特点　肝脏具有生物合成、生物解毒、排泄和免疫功　能。肝脏有肝动脉和门静脉双重血液供应，有丰富　的血窦，有两条输出通路一肝静脉和胆道系统，肝细　胞内含有数百种酶。可引起肝炎的病毒有甲、乙、　丙、丁、戊、庚型肝炎病毒（ＨＡＶ、ＨＢＶ、ＨＣＶ、ＨＤＶ、　ＨＥＶ、ＨＧＶ）。　１．２肝病实验室检测技术　生化技术：酶促速率分析法、干化学法、层析技　术、光谱技术、色谱技术和质谱技术。免疫标记技　术：酶免分析法、化学发光法、电化学发光法、荧光标　记法和放免技术、流式细胞技术、时间分辨技术。分　子生物学技术：ＰＣＲ、杂交和生物芯片技术（基因芯　片技术、蛋白芯片技术）。　２实验室检测项目的临床应用　２．１生化指标的临床应用　指示肝实质细胞膜通透性病变试验：丙氨酸氨　基转移酶（ＡＬＴ）、天门冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）、亮　氨酸氨基肽酶（ＩＡＰ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、腺苷脱氨　酶（ＡＤＡ）等活性增高。　指示肝细胞坏死试验：谷氨酰脱氢酶（ＧＤＨ）、　ＡＳＴ／ＡＬＴ增高。　指示肝内或肝外胆道阻塞试验：碱性磷酸酶　（ＡＩＪＰ）、Ｉ，７一谷氨酰基转移酶（ＧＧＴ）、Ｉ　、５　．核苷酸　酶（５＇－ＮＴ）、胆汁酸（ＴＢＡ）增高。　指示肝实质细胞内质网蛋白合成机制障碍试　验：总蛋白（ＴＰ）、白蛋白（ＡＬＢ）、前白蛋白（ＰＡ）、胆碱　酯酶（ＣｈＥ）、凝血因子、纤维蛋白元（ＦＩＢ）下降。　指示肝脏间质成分增生试验：蛋白电泳球蛋白　增加、纤维化指标Ｇ．Ｎ乙酰氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）　和血清单胺氧化酶（ＭＡＯ）增高。　指示肝脏恶性疾病试验：ＡＬＰ、ＧＧＴ－ＩＩ、ＬＤＨ、甲　胎蛋白（ＡＦＰ）、　．Ｌ．岩藻糖苷酶（ＡＦＵ）增高。　２．１．１肝病出凝血实验室指标一凝血因子肝脏　疾病，最多和最先减少的是因子ＶＩＩ，其次和中度减　少的是因子ＩＩ和Ｘ，最后和最少减少的是因子Ｖ。　２．１．２肝脏分泌功能指标一胆汁酸（ＴＢＡ）ＴＢＡ　的测定，对肝胆疾病的诊断其敏感性达７６％，特异　性达９３％。ＴＢＡ测定对急性肝炎早期诊断的价值　与ＡＬＴ和ＡＳＴ测定相同，但ＡＬＴ和ＡＳＴ随肝细胞损　害的控制很快转为正常，而ＴＢＡ则逐渐转为正常。　ＴＢＡ持续较高水平的患者往往慢性归转。ＴＢＡ测定　对检测酒精或工业化学品引起的肝细胞损伤的灵敏　度优于其他肝功能试验。此外，ＴＢＡ测定对肝外胆　管阻塞和肝内胆汁淤积的诊断具有较高的灵敏度，　包括胆管阻塞、胆汁性肝硬化、新生儿胆汁淤积和妊　娠性胆汁淤积。　２．１．３肝脏解毒功能指标一胆红素（ＢＩＬ）　肝损　伤时，影响了肝脏对胆红素的摄取、转化、排泄功能，　造成血中结合与未结合胆红素均增加一黄疸。病毒　性肝炎、中毒性肝炎或肝癌、肝内或肝外胆道阻塞、　新生儿生理性黄疸等胆红素增高。肝脏对胆红素和　胆汁酸有不同的运转系统，可鉴别胆汁淤滞和高胆　红素血症。　２．１．４肝脏合成功能指标一ＴＰ、ＡＬＢ和ＰＡ肝脏　功能严重损害时，蛋白质合成减少，以白蛋白的下降　最为显著。ＰＡ是肝功能障碍的一个敏感指标，对肝　病的早期诊断有一定的价值。　２．１．５肝病酶学实验室指标肝细胞血清酶活性　异常机制：细胞及细胞器受损，酶外溢；肝细胞合成　功能降低，酶合成量减少；胆道排泄受阻，造成酶堆　积；癌细胞逆向合成活跃，某些酶蛋白合成增加。常　用指标：ＡｌＪＴ、ＡＳＴ、ＣｈＥ、ＡＬＰ、ＧＧＴ。新应用指标：　ＧＤＨ、ＡＤＡ、【ＡＰ、５　ＮＴ、ＡＦＵ、ＭＡＯ。　①转氨酶临床意义　Ａ　和ＡＳＴ在传染性肝　炎、肝癌、中毒性肝炎、脂肪肝和胆管炎时都增高，可　用于判断病情，辅助鉴别诊断，并可监控疗效及判断　预后。　②ＣｈＥ临床意义ＣｈＥ在肝实质细胞损害时由　于合成减少而降低，对早期肝硬化诊断有价值，对病　毒性肝炎预后也有意义。　中国实验诊断学２０１０年４月第ｌ４卷第４期　６２３－－－－——　血清酶在各种肝病中的活性（Ｕ／Ｌ）　＠ＡＬＰ临床意义ＡＬＰ是肝胆疾病的临床辅助　作为ＰＨＣ术后监测、追踪观察的较理想指标，其变　诊断指标，在阻塞性黄疸、急性或慢性黄疸性肝炎、　肝癌时都增高。　④ＧＧＴ临床意义　ＧＧＴ主要诊断肝胆疾病。　原发性肝癌、胰腺癌和乏特壶腹癌时，ＧＧＴ显著增　高，特别在诊断恶性肿瘤患者有无肝转移和肝癌术　后有无复发时，阳性率可达９０％。但作为肝癌标志　物的特异性较差，急性肝炎、慢性肝炎活动期、阻塞　性黄疸、胆道感染、胆石症、急性胰腺炎时都可增高。　⑤ＬＤＨ临床意义ＬＤＨ常用于心肌梗死、肝病　和某些恶性肿瘤的临床诊断。　ＯＡＤＡ临床意义　ＡＤＡ活性增高，常见于肝　炎、肝硬化、肿瘤引起的阻塞性黄疸。　⑦ＭＡＯ临床意义　ＭＡＯ活性测定是检查肝纤　维化病变的重要指标。ＭＡＯ．Ｉ活性增高主要见于　肝硬化和肢端肥大症，而ＭＡＯ一１１活性增高主要见于　大块肝坏死。爆发性肝炎、重症肝细胞坏死时，线粒　体的ＭＡＯ释放，血液中酶活性增高，阳性率可达　７３％以上。　⑧５　一ＮＴ临床意义　５＇－ＮＴ活性增高主要见于　肝胆系统疾病，如阻塞性黄疸、原发及继发性肝癌　等。通常酶活性变化与ＡＬＰ活性变化相平行。在　骨骼系统疾病中，通常ＡＬＰ增高，而５　．ＮＴ正常，测　定５　一ＮＴ有助于临床判断ＡＬＰ增高原因是肝胆系统　疾病，还是骨骼系统疾病。　＠ＮＡＧ临床意义　ＮＡＧ在肝硬化和慢性活动　性肝炎晚期，肝组织有纤维化时增高，中晚期妊娠时　亦见增高。　＠ＡＶＵ临床意义慢性肝炎和肝硬化患者ＡＦＵ　增高，但一般仅轻度增高，且随疾病的治愈和好转而　下降。原发性肝癌（ＰＨＣ）患者ＡＦＵ持续升高，幅度　较大。ＡＦＵ不仅显著高于正常对照，也显著高于转　移性肝癌、胆管细胞癌、肝硬化、先天性肝囊肿和其　他良性肝占位性病变。ＡＦＵ的敏感性高于甲胎蛋白　（ＡＦＰ），特异性差于ＡＦＰ，ＡＦＵ与ＡＦＰ无起明显相　关，二者联合检测可提高肝癌的检出率，特别是对　ＡＦＰ阴性和小细胞肝癌的诊断价值更大。ＡＦＵ还可　化与病情严重程度相平行，且早于临床表现１—２个　月。　２．１．６肝昏迷指标一氨正常情况下，氨在肝脏内　转变成尿素，严重肝脏疾病时，氨不能从循环中清　除，引起血氨增高。高血氨有神经毒，引起肝性脑　病。血浆氨测定主要用于肝昏迷的监测和处理。　２．２病毒性肝病病原学检测项目的临床应用　病毒性肝病病原学指标：抗原抗体检测：ＨＡＶ—　ＨＧＶ抗原抗体。病毒核酸检测：ＨＢＶ　ＤＮＡ、ＨＣＶ　ＲＮＡ、ＨＧＶ　ＲＮＡ。病毒基因分型与突变：ＨＢＶ—　ＹＭＤＤ变异、ＨＣＶＲＮＡ分型。　２．２．１　甲型肝炎病原学检测意义抗ＨＡＶ一［ｇＭ　阳性是早期诊断甲型肝炎的指标，表示急性期（感染　初期，３个月后滴度下降，６—８个月已不易检出）；抗　ＨＡＶ—ＩｇＭ阴性而抗ＨＡＶ—ＩｇＧ阳性提示既往感染　ＨＡＶ。急性期和恢复期双份血清抗ＨＡＶ总抗体滴　度升高Ｉ＞４倍；血清或粪便中检出ＨＡＶ　ＲＮＡ。　２．２．２乙型肝炎病原学检测意义ＨＢｓＡｇ由Ｓ基　因编码，是ＨＢＶ的衣壳蛋白，包括ｓ、前ｓ１和前ｓ２　蛋白，是ＨＢＶ感染的主要标志。是急性乙型病毒性　肝炎第一个出现的标志物，ＨＢｓＡｇ阳性小于６个月　为急性肝炎、大于６个月为慢性肝炎。极少数情况　下，“ａ”决定族的变异株可以逃逸抗ＨＢｓ抗体的检　测，可能造成假阴性漏检。　抗ＨＢｓ阳性一般表示病毒已清除。但已有报　道抗ＨＢｓ出现后血清内仍有ＤＮＡ复制，尤其急性乙　型肝炎感染窗口期抗ＨＢｓ与ＨＢＶ　ＤＮＡ同时阳性，但　通常ＨＢＶ　ＤＮＡ检出率逐步下降。是ＨＢＶ疫苗免疫　后唯一出现的指标。　ＨＢｅＡｇ由Ｃ基因编码，是ＨＢＶ核心的可溶性抗　原，ＨＢｅＡｇ阳性表示病毒在体内复制，传染性较强　ＨＢｅＡｇ阳性与ＨＢＶ　ＤＮＡ有显著相关和ＨＢｓＡｇ差不　多同时出现。ＨＢｅＡｇ阴转往往是ＨＢＶ病毒血症的　消失或炎症的静息。一般认为ＨＢｅ舷消失和抗ＨＢｅ　出现是乙型慢性肝炎好转稳定的征象，但并不意味　着ＨＢＶ　ＤＮＡ停止复制或传染性消失，尤其在另一部　—－——６２４－－——　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｄｉａｇｎ，Ａｐｒｉｌ，２０１０，Ｖｏｌ　１４，Ｎｏ．４　分感染者中如重型肝炎患者，主要以ＨＢｃＡｇ的表达　为主，感染起始即为ＨＢｅＡｇ阴性。ＨＢｅＡｇ向抗ＨＢｃ　２．２．４丁型肝炎病原学检测意义丁型肝炎病毒　抗原（ＨＤＶ—Ａｇ）：ＨＤＶ．螗主要存在于受感染的肝细　抗体转换是抗病毒药物疗效评价指标。　抗ＨＢｃ是ＨＢｃＡｇ的相应抗体，是ＨＢＶ感染后　血清中最早出现的标志性抗体，几乎所有个体在接　触ＨＢＶ后都能产生抗ＨＢｃ，是流行病学调查的良好　指标。接触ＨＢＶ抗原者，血清中可出现低滴度抗　ＨＢｃ抗体，只有进行连续检测，抗体滴度逐渐升高，　或抗体滴度达１００００以上时，抗ＨＢｃ才可作为感染　胞核和胞质内，在血清中出现较早，持续时间仅１—　２周，如检测不及时，往往呈阴性。　抗ＨＤＶ．ＩｇＭ：抗ＨＤＶ．１ｇＭ出现是一过性的，为　ＨＤＶ和ＨＢＶ同时感染；抗ＨＤＶ．ＩｇＭ持续升高或随　肝损伤波动者，为ＨＤＶ和ＨＢＶ重叠感染，同时它也　是慢性活动性ＨＤ￣感染的指标。连续检测抗ＨＤＶ—　ＩｇＭ可估计慢性丁型肝炎的预后。如抗ＨＤＶ—ＩｇＭ升　指标。抗ＨＢｃ有ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ三类，ＩｇＭ类和ＩｒＡ类　抗ＨＢｃ在乙肝急性期或慢性肝炎活动期出现。在　ＨＢＶ感染的“窗口期”，抗ＨＢｃ常常是唯一可测出的　ＨＢＶ血清标志物。　ＨＢＶ　ＤＮＡ与ＨＢＶ感染者病情和预后的关系密　切，尤其是急性和慢性乙型肝炎患者，是目前病毒检　测的金标准。ＨＢＶ　ＤＮＡ阴性提示外周血中已经没　有病毒存在，在抗ＨＢｓ和抗ＨＢｃ阳性的某些病例中　可检测到ＨＢＶ　ＤＮＡ的存在。ＨＢＶ　ＤＮＡ一直保持较　高水平的急性肝炎患者易慢性化，而ＨＢＶ复制水平　较高的慢性肝炎患者不仅对干扰素治疗的反应性　差，而且肝组织炎症反应更明显，病情更重，更易发　生肝硬化和肝癌。中国慢性乙肝病人治疗的目的主　要就是降低血清ＨＢＶ　ＤＮＡ，同时ＨＢＶ　ＤＮＡ滴度的　动态变化还可在临床上用于观察抗病毒药物疗效，　指导用药。　２．２．３丙型肝炎病原学检测意义我国输血后肝　炎中６０％一８０％、散发性急性肝炎中１２％一２４％为　丙型肝炎。人体感染ＨＣＶ后临床症状一般较轻，但　７０％一８５％患者发展成慢性肝炎，感染２０—３０年后　１０％一２０％发展成肝硬化，另有１％一５％可发展成　原发性肝癌。　血清ＥＬＩＳＡ检测抗ＨＣＶ．ＩｇＣ抗体：作为筛查和　诊断。抗ＨＣＶ抗体阳性而血清中没有ＨＣＶ　ＲＮＡ提　示既往感染，有极少数病例抗ＨＣＶ阴性但可检测到　ＨＣＶ　ＲＮＡ，还有某些慢性ＨＣＶ感染者的抗ＨＣＶ可　持续存在。　重组免疫印迹试验（ＲＩＢＡ）检测抗ＨＣＶ．ＩｇＧ抗　体：作为丙肝确认试验。　ＨＣＶ　ＲＮＡ定量ＰＣＲ测定：由于个体问免疫功能　的差异，部分患者出抗．ＨＣＶ较晚，免疫功能低下者　和经免疫抑制治疗者甚至可能不产生抗．ＨＣＶ，因此　ＨＣＶ　ＲＮＡ是ＨＣＶ感染的确诊标志，即使在“窗口　期”，也可检测出ＨＣＶ　ＲＮＡ，还可指导用药，为疗效　观察及预后判断提供客观指标。　高的同时伴有肝功能异常，提示病情恶化。　抗ＨＯＶ－ｔｇＧ：抗ＨＤＶ．ｔｇＧ一般在感染６周以后　出现，慢性感染的发展与抗ＨＤＶ—ＩｇＧ的高滴度持续　存在有关。该滴度在整个病程中持续不变，是慢性　感染的指标。而低滴度的抗ＨＤＶ．ＩｇＧ则是ＨＤＶ既　往感染的指标。　ＨＤＶ　ＲＮＡ：血清ＨＤＶ　ＲＮＡ是直接证实ＨＤＶ感　染和病毒复制活动的指标，检测应用发现血清抗　ＨＤＶ—ＩｇＭ阳性者有较高的ＨＤＶ　ＲＮＡ检出率。对各　型乙型肝炎患者ＨＤＶ　ＲＮＡ的检测，重型肝炎检出率　较高，其次为肝硬化。　２．２．５戊型肝炎病原学检测意义戊型肝炎病毒　抗原（ＨＥＶ．Ａｇ）：ＨＥＶ感染者的粪便或胆汁中可查出　ＨＥＶ—Ａｇ，结合临床诊断为戊型病毒性肝炎。戊型病　毒性肝炎患者粪便的阳性率仅为２１％左右。　抗ＨＥＶ．ＩｇＭ和抗ＨＥＶ．ＩｇＧ：抗ＨＥＶ．ＩｇＧ在戊肝　急性期即可检出，且滴度较高，持续约６个月，抗　ＨＥＶ．Ｉ　通常滴度不高，持续约２个月。抗ＨＥＶ．　ＩｇＭ和抗ｒＩＥＶ４ｇＧ均阳性，现症感染期或恢复期早　期；抗ＨＥＶ—ＩｇＭ阳性，抗ＨＥＶ—ｔｇＧ阴性，ＨＥＶ感染早　期、急性期；抗ＨＥＶ．ＩｇＭ阴性，抗ＨＥＶ．ＩｇＧ阳性，ＨＥＶ　继往感染或恢复后期。还有１７．８％的患者两种抗　体均为阴性。　ＨＥＶ　ＲＮＡ：血清、胆汁、粪便中检出ＨＥＶ是诊断　急性戊型肝炎最特异的指标；急性期患者血清的阳　性率约为７０％左右。　２．２．６庚型肝炎病原学检测意义ＨＧＶ感染血清　标志物主要有特异性ＨＧＶ抗体（抗一ＨＧＶ）和ＨＧＶ　ＲＮＡ。凡ＥＬＩＳＡ法检测到抗ＨＧＶ阳性者，可诊断为　现症或过去已感染过庚肝病毒。　２．２．７前ｓ蛋白／抗前ｓ蛋白临床意义是病毒附　着于肝细胞膜上最重要的介导部位蛋白的氨基酸　（ＡＡ）２１—４７片段；变异的病毒只要一区段完好就　有传染性；主要存在于血清中完整ＨＢＶ表面。出现　在急性ＨＢＶ感染的最早期，是病毒清除的最早迹　中国实验诊断学２０１０年４月第１４卷第４期　－－－——６２５－－－——　象；前Ｓ１病毒蛋白与ＨＢＶ　ＤＮＡ、ＨＢｅＡｇ高度相关；　在抗ＨＢｅ阳性的ＨＢＶ感染者中，检出前ｓｌ蛋白可　表明病毒的复制。　２．３自身免疫性肝病检测项目的临床应用　为０％一１７％；；慢性病毒性乙型肝炎为０％一１６％；　隐匿性肝硬化为Ｏ％一６１％；原发性胆汁性肝硬化　为０％一４２％；酒精性肝病为Ｏ％一２７％；其他肝病　为０％一４％；非肝性自身免疫病为０％一４％。抗　ＬＭＡ与抗ＬＳＰ抗体不同，更多见于原发性自身免疫　性肝炎患者。可能通过抗体依赖性细胞介导的细胞　毒反应和补体介导的细胞毒作用造成肝细胞的损　２．３．１抗核抗体（ＡＮＡ）检测意义２０％一５０％的检出率。　ＡＮＡ对很多自　身免疫性疾病有诊断意义，对慢性活动性肝炎也有　２．３．２抗ＥＮＡ抗体检测意义抗ＥＮＡ抗体中的抗　ＳＳ．Ａ／Ｒｏ抗体可见于２０％的原发性胆汁性肝硬化，　偶见于慢性活动性肝炎。　２．３．３抗组蛋白抗体检测意义在非风湿性自身　免疫疾病中，原发性胆汁性肝硬化患者约有７６％抗　组蛋白抗体阳性。　２．３．４抗线粒体抗体（ＡＭＡ）检测意义靶抗原是　真核细胞线粒体膜上的多种蛋白，现知有Ｍ１．Ｍ９共　９种成分。抗Ｍ２　ＡＭＡ对原发性胆汁性肝硬化　（ＰＢＣ）患者的特异性为９７％，敏感性为９５％一９８％。　高滴度的抗Ｍ２抗体是ＰＢＣ的标志，但ＡＭＡ与ＰＢＣ　的病期、疾病严重程度、治疗效果和预后均无明确关　系。抗Ｍ２抗体还见于其他慢性肝病，如慢性活动　性肝炎（ＣＡＨ）及ＨｂｓＡｇ阴性的肝病（阳性率为　３０％），还有进行性全身性硬化症（阳性率为７％一　２５％），但均以低滴度为主。　２．３．５抗肝抗原自身抗体检测意义抗肝抗原自　身抗体有多种，包括抗肝特异性脂蛋白（ＬＳＰ）抗体、　抗肝细胞膜抗原（　Ａ）抗体、抗线粒体抗体（ＡＭＡ）、　抗肝肾微粒体（ＬＫＭ）抗体、抗平滑肌抗体（ＡＳＭＡ）和　抗可溶性肝抗原／肝胰抗原（ＳＩ　ＬＰ）抗体等。这些　自身抗体在区分病毒性肝炎及三型自身免疫性肝炎　（Ａ珊）中具有重要意义。如Ｉ型ＡＩＨ可检测到ＡＮＡ　和抗ＬＭＡ抗体；Ⅱ型ＡＩＨ的特征性抗体是抗ＬＫＭ．１　抗体；Ⅲ型ＡＩＨ的特征性抗体是抗ＳＩＡ／ＬＰ抗体。　２．３．５．１抗肝特异性脂蛋白（ＩｓＰ）抗体检测意义　阳性主要见于急性、慢性病毒性肝炎和慢性活动性　自身免疫性肝炎。该抗体在不同人群中的阳性率如　下：自身免疫性肝炎活动期为５０％一１００％；急性病　毒ｌ生肝炎为１１％一９３％；慢性病毒性乙型肝炎为　２８％一９３％；慢性病毒性丙型肝炎为０％一１０％；隐　匿性肝硬化为２０％一３８％；原发性胆汁性肝硬化为　３３％一５ｌ％；酒精性肝病为Ｏ％一３６％；其他肝病为　０％一１７％；非肝性自身免疫疾病为Ｏ％一１８％。　２．３．５．２抗肝细胞膜抗原（ＬＭＡ）抗体检测意义　抗ＬＭＡ抗体在不同人群的阳性率为：在工型自身免　疫性肝炎活动期为３５％一１００％；急性病毒性肝炎　伤。　２．３．５．３抗肝肾微粒体（ＬＫＭ）检测意义抗ＬＫＭ．　１是Ⅱ型ＡＩＨ的标志性抗体，也见于２％一１０％的慢　性丙型病毒性肝炎患者。　２．３．５．４抗平滑肌抗体（ＡＳＭＡ）检测意义ＳＭＡ为　工型ＡＩＨ的标志抗体。在自身免疫性肝病患者中　的检出率可达９ｏ％。高滴度的ＳＭＡ对诊断ＡＩＨ的　特异性几乎达到１００％，低滴度的ＳＭＡ见于酒精性　肝硬化和病毒性肝炎。　２．３．５．５抗可溶性肝抗原／肝胰抗原（ＳｌＩ　，ＬＰ）抗体　检测意义抗ＳＬＡ／ＬＰ抗体是Ⅲ型ＡＩＨ最特异的指　标。抗ＬＫＭ／ＬＰ抗体阳性的ＡＩＨ患者ＡＮＡ、ＳＭＡ和　抗ＬＫＭ．１多为阴性，其阳性率仅约３０％，但其阳性　预测值几乎为１００％。　２．３．５．６抗Ｓｐ一１００抗体（抗核颗粒抗体）检测意义　原发性胆汁性肝硬化（ＰＢＣ）是一种慢性炎性肝　病，最初为小到中等大小的胆管发炎，并逐渐转化为　进行性组织病变，最后是严重的肝硬化。抗Ｓｐ一１００　抗体可在３１％的ＰＢＣ病人中检测到，尤其在ＡＭＡ　阴性的ＰＢＣ病人中，其检测率为４８％，其他的自身　免疫性肝病患者此抗体阴性。　２．３．５．７抗去唾液酸糖蛋白受体（ＡＳＧＰＲ）抗体检　测意义抗ＡＳＧＰＲ抗体在ＡＩＨ阳性率可达５０％，治　疗前或活动期患者可达８８％，该抗体可见于各型　ＡＩＨ患者，该抗体水平下降或消失表示治疗有效，升　高则表示病情复发。　２．３．５．８抗肝细胞溶质抗原１型（ＬＣ一１）抗体检测意　义抗ＬＣ一１抗体为Ⅱ型ＡＩＨ的特异性抗体，阳性率　为５６％一７２％。多见于小于２０岁的患者，大于４０　岁的患者少见。抗ＬＣ．１抗体水平与Ⅱ型ＡＩＨ患者　的疾病活动性密切相关，常与抗ＬＫＭ．１抗体同时存　在，但特异性优于抗ＬＫＭ一１抗体。　２．４实验室检测项目的临床应用　２．４．１急性病毒性肝炎　筛选：ＡＬＴ、胆红素。确定病因：ＨｂｓＡｇ、抗Ｈｂ．　ｃＩｇＭ、抗ＨＡＩｇＭ、抗ＨＣＶ。估计病情和预后：白／球蛋　白、ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ，凝血酶原时间。　・－－——６２６・－－——　Ｃｌａｉｎ　Ｊ　ｔａｂ　Ｄｉａｇｎ，Ａｏｒｉｌ，２０１０，ｖ０ｌ　１４，Ｎｏ．４　２．４．２慢性肝炎　’。　筛选：ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＣｈＥ、ＢＩＬ、白／球蛋白、蛋白电　泳。确定病因：ＨｂｓＡｇ（阳性则ＨｂｅＡｇ、抗Ｈｂｅ、抗Ｈｂ．　２．４．４肝硬化　血清蛋白成分的异常；血清胆红素升高；血清酶　学指标的改变；凝血酶原时间延长、活动度降低。　２．４．５原发性胆汁性肝硬化　ｃＩ　）、抗ＨＣＶ、抗ＨＤＶ、抗平滑肌抗体、抗核抗体。　估计病情和预后：免疫球蛋白、凝血酶原时间。　２．４．３肝纤维化实验室指标　筛选：ＡＬＴ、ＢＩＬ、ＡＬＰ、ＩｇＭ。确诊：抗线粒体抗体　（Ｍ２）、肝活检。　２．４．６原发性肝癌　胶原：ＩＩＩ型前胶原肽；ＩＩＩ型前胶原；ＩＶ型胶原；Ｉ　型胶原；ＩＶ胶原肽。肽酶：脯氨酸羟化酶、脯氨酸肽　酶。非胶原蛋白：层粘连蛋白；透明质酸。细胞因　子：血小板衍生生长因子一ＢＢ（ＰＤＧＦ．ＢＢ）、转化生长　筛选：ＡＦＰ、ＡＩＪＰ．Ｉ、７．ＧＴ同工酶Ⅱ。其他癌指　标：铁蛋白、ａ．１抗胰蛋白酶、异常凝血酶原。　作者简介：徐京昕，女，副主任技师，主要从事生化免疫学。　（收稿日期：２００８—１２—２０）　因了Ｊ３、ＴＧＦ状ＧＴＧＦ结缔组织生长因子、　Ｆ和　文章编号：１００７—４２８７（２０１０）０４—０６２６—０１　产单核细胞李斯特菌致新生儿败血症１例　刘　晶　（首都医科大学附属北京妇产医院检验科，北京１０００２６）　１临床资料　箱生长。　２讨论　病历：女，胎龄：３６周，出生体重：２９８５克，因母　亲为中央型前置胎盘伴发热，体温：３８．６℃，行急诊　剖腹产，母亲年龄：３８岁，孕５产１，婴儿出生后呼吸　困难伴发热，２０　ｍｉｎ后转入新生儿重症监护室，给予　头孢吡肟，输血浆等对症治疗，患儿症状有减轻，但　仍有发热。实验室检查：外周血ＷＢＣ：１２．６８×ｌＯ９／Ｌ　Ｎ：０．４３　Ｌ：０．２３４　Ｍ：０．３３６；ＣＲＰ　３５　ｍｇ／Ｌ；胸片显示：　李斯特菌属中，只有产单核细胞李斯特菌对人　类致病，主要引起脑膜炎或脑膜脑炎，心内膜炎，也　可引起败血症，皮肤损伤，尿道炎等。近年来，产单　核细胞李斯特菌的感染呈上升趋势，主要发生在免　疫低下的患者，因为该菌为细胞内寄生菌，细菌对它　的清除主要靠细胞免疫功能。健康带菌者是本病的　主要传染源，传播途径是粪．口，也可通过胎盘和产　道感染新生儿，引起化脓性脑膜炎或脑膜脑炎，死亡　率达７０％。本文所述患儿的败血症就是通过胎盘　湿肺；Ｂ超显示：左侧脑室管膜下出血，右侧脉络丛　出血。血培养，分离出产单核细胞李斯特菌，脑脊液　培养无菌生长，临床根据药敏调整用药，改用美洛培　南，一周内复查血培养两次，均为阴性，住院１６天，　治愈出院。　感染，其母亲因中央型前置胎盘合并发热行急诊剖　宫产术，术中见羊水混浊，胎盘母面、子面分泌物及　全血送细菌培养，结果为产单核细胞李斯特菌感染。　细菌鉴定：取５　ｒｎｌ患儿静脉血注入ＢＤ　ＢＡＣ．　ＴＥＣＴＭ儿童含树脂血培养瓶内，用ＢＤ　ＢＡＣＴＥＣ　９０５０　自动血培养仪培养，荧光法鉴定。４８　ｈ血培养阳性，　直接涂片和转种血平皿，３５￣Ｃ孵育过夜，血平皿上可　该菌对多种抗生素敏感，以氨苄青霉素为首选；　其次为高剂量青霉素，严重病例可联合协同作用的　氨基糖苷类；值得注意的是：体外药敏试验头孢菌素　类抗生素敏感，但体内无效。因早产儿免疫力低下　并伴有宫内感染所致的许多并发症，故积极的对症　治疗尤为重要，将抗生素更换为碳青霉烯类，对于挽　救患儿生命起着关键性作用。　（收稿日期：２００９—０５—１８）　见直径１—２　ｍｉｌｌ灰白色菌落，凸起，不溶血，镜下为　革兰氏阳性短杆菌。经德灵ＷａｌｋＡｗａｙ　４０　Ｓ１全自动　细菌鉴定仪鉴定为产单核细胞李斯特菌，特征：触酶　阳性，ＣＡＭＰ阳性，３７％无动力，２５￣Ｃ动力阳性，４￣Ｃ冰