警戒限度和纠偏限度

警戒限度和纠偏限度

GMP中术语含义中：

（二十四）警戒限度

系统关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施限度标准。

（二十五）纠偏限度

系统关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施限度标准。

在实际过程中有两种方法：1）先定警戒限度，再推纠偏限度，最后推出接受标准；2）先定出标准，再推出纠偏限度，最后推出警戒限度。

1）先定警戒限度法

在验证过程中纯化水在25℃（以下均在25℃举例）一般低于2μs/cm，可将警戒限度定为2μs/cm，纠偏限度为警戒限度两倍，可以为：4μs/cm，而接受标准为：4÷95%=4.2μs/cm。4.2μs/cm低于药典要求5.1μS/cm。

2）先定接受标准：

纯化水在25℃下要求为5.1μS/cm（药典2010版），若公司规定将可接受标准定为

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5.1μS/cm（可以）时，可推出纠偏限度为：5.1X95%=4.8μs/cm，然后定出警戒限度：4.8X50%=2.4μs/cm。也符合要求。

这个看看你验证数据，看看你方法怎么定。最好使你验证数据均符合要求，有些数据在验证时是不可更改，例如TOC。一般 定警戒限度和纠偏限度时，安装新系统后按照要求定。你手头上也没有以往数据支持。只能以药典上要求限度为上限！这个限度是不能超过！如果超过就不合格啦！你定纠偏限度时可以定为上限！但是刚到纠偏限度，你在行动过程中可能会超过纠偏限度（你定上限为纠偏限度，那样就有不合格品存在了）。因此需要下调纠偏限度。

如果你有一定时间数据（达到相关要求数据，我们是1年，水系统首次验证定是3个月），那样就好办了。把所有数据输入到excel表格里面从小到大排列（假设为100个数据）。在50%处数据（第50个数）就是警戒限度，在95%处数据（第95个数）是纠偏限度。

这个95%是公司内部标准，如果太低会经常做相应措施、写偏差。很麻烦。太高也不太合适。

这几个限度通常适用于过程监控项目以及需要连续使用物料，为了防止最终检测结果不合格，造成难以挽回后果或损失而建立，相应限度管理。特别适用于水系统、生产环境监控等项目。

合格限（即行动线）：该标准可为国家药典、法规标准，或是通过验证数据证明系统稳定状态时限值之内区域。达到这个限度要求，对于产品最终质量就被认定为没有负面影响。

合格线又被称为行动线，即当达到这个限度时，为了防止系统出现不合格时造成损失，

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需要对系统进行处置。顾名思义超出限度即为不合格。

警戒限：通常是根据系统正常运营水平和检测数据通过趋势分析来确定，限度可以为企业内控质量标准。数值如果超出了该限度，显示系统可能存在问题，不过不需要进行进一步处理，但可能需要增加相应监控项目或者监控频率。

设置警戒标准目是为了提示系统可能出现了恶化趋势，应进行密切关注，以便及时采取相应措施。

纠偏限：是限值在警戒限和行动限之间区域，系统处于高风险状态，可能随时出现不合格，所以有必要采取一定预防措施。

根据统计过程控制（SPC）发现异常，存在系统性因素导致偏差情况下进行纠偏以防超出合格限；注意超出警戒限和纠偏限情况下并不意味质量不合格，这也是建立内控标准意义之一

二、“合格限（即行动限）、警戒限、纠偏限”在实际药品生产中应用

（一）“合格限（即行动限）、警戒限、纠偏限”在制药工艺用水中应用

名称 合格线/行动线 警戒线 纠偏线

饮用水 500CFU/ml 50CFU/ml 80CFU/ml

纯化水 100CFU/ml 30CFU/ml 50CFU/ml

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注射用水 100CFU/ml 5CFU/ml 8CFU/ml

注：警报限度一般可以选择设置为行动限度50%，如纯化水警戒限度定为50cfu/ml(100cfu/ml50%）。如果系统已经运行了一段时期，那么可以根据监测数据来修订警报限度。修订后警报限度不宜过低(如低于行动限度10%)以避免过于敏感、频繁报警；也不易过高(如高于行动限度50%)以避免失去警告意义。

（二）“合格限（即行动限）、警戒限、纠偏限”在制药生产环境监测中应用

洁净级别 尘埃最大允许数/个•m-3

≥0.5μm ≥5μm

静态 动态 静态 动态

A级 合格限/行动限 3520 3520 20 20

警戒线 2000 2500 15 15

B级 合格限/行动限 3520 _ 29 _

警戒线 2500 _ 27 _

C级 合格限/行动限 352000 _ 2900 _

警戒线 200000 _ 2800 _

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D级 合格限/行动限 3520000 _ 29000 _

警戒线 2000000 _ 15000 _

注：警戒限是用来指示环境中尘埃粒子数是否有偏离正常水平可能性。超过警戒限应予以调查，但不一定要采取纠偏措施。超过行动限需立即复测1次。行动限是环境中尘埃粒子数超过此限度，某个房间不同点尘埃粒子数有连续三次超过警戒线，都是表示环境中尘埃粒子数污染水平已严重偏离正常水平，并且对产品质量造成高度污染风险

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