eGFR-MDRD

・３４３６・　现代预防医学２０１５年第４２卷第１８期ＭｏｄｅｍＰｒｅｖｅｎｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１５，Ｖ０１４２，ＮＯ．１８　．・临床与预防・　ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ和Ｃｙｓ　Ｃ糖尿病肾病患者早期诊断的　价值分析　傅丽，荣令　毫州市人民医院内分泌科，安徽毫州２３６８００　摘要：目的探讨血清胱抑素Ｃ（Ｃｙｓｔａｔｉｎ　Ｃ，Ｃｙｓ　Ｃ）与利用Ｃｙｓ　Ｃ估算的ｅＧＦＲ—ｃｙｓ对于早期诊断糖尿病。肾病的临床　根据尿白蛋白排泄率将１２６例２型糖尿病患者分为单纯糖尿病组和糖尿病肾病组，对其空腹血糖　应用价值。方法（ＦＢＧ）、餐后２　ｈ血糖（２ｈＰＢＧ）、糖化血红蛋白（ＨｂＡｌｃ）、２４　ｈ尿蛋白定量（２４　ｈ　ＵＰＱ）、血肌酐（Ｓｃｒ）、尿素氮　（ＢＵＮ）、血清胱抑素Ｃ（Ｃｙｓ　ｃ）进行检测，根据简化的ＭＤＲＤ方程估算肾小球滤过率（ｅＧＦＲ），使用ＣＨＩＮＡｃｙｓ方程　估算ｅＧＦＲ（ｅＧＦＲ—ｃｙｓ）。使用受试者工作特征曲线（Ｒｅｃｅｉｖｅｒ　Ｏｐｅｒａｔｏｒ　Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ　ｃａｌｖｅ，ＲＯＣ）分析各项指标的诊断　价值。结果　与单纯糖尿病组相比，糖尿病肾病组的２４　ｈ　ＵＰＱ、ＢＵＮ、Ｓｃｒ、Ｃｙｓ　Ｃ显著升高，ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ、　一ｅＧＦＲ—ｃｙｓ显著降低，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。Ｃｙｓ　Ｃ及ｅＧＦＲ—ｃｙｓ与２４　ｈ　ＵＰＱ、Ｂｕｎ、Ｓｃｒ及ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ均有　定的相关性，Ｃｙｓ　Ｃ与ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ相关性最大，相关系数为一０．６８１；４　ｈ　ＵＰＱ、Ｃｙｓ　Ｃ与ｅＧＦＲ—ｃｙｓ的ＡＵＣ＞０．７５，　这３项指标诊断ＤＮ的效能优于ＢＵＮ、Ｓｃｒ与ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ。当以ｅＧＦＲ—ｃｙｓ＜６０［ｍｌ・ａｒｉｎ　（１７３ｍ２）　］，Ｃｙｓ　Ｃ＞０．９８　ｍｇ／Ｌ为截点时，ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ＋Ｃｙｓ　Ｃ联合诊断ＤＮ的敏感度和约登指数分别为８７．３５％与０．７１０，均高于ＢＵＮ、Ｃｙｓ　Ｃ、　Ｓｃｒ、ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ。结论真实性大且敏感性强。　ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ、Ｃｙｓ　Ｃ　２项指标联合筛查发现真正的ＤＮ患者与单纯糖尿病患者的效果好，　关键词：糖尿病肾病；胱抑素Ｃ；肾小球滤过率；ＭＤＲＤ方程　中图分类号：Ｒ４４６　文献标志码：Ａ　文章编号：１００３—８５０７（２０１５）１８—３４３６—０４　Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｆｅＧＦＲ－ＭＤＲＤ　ａｎｄ　Ｃｙｓ　Ｃ　ｏｎ　ｅａｒｌｙ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ　ＦＵＬｉ．ＲＯＮＧＬｉｎｇ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｂｏｚｈｏｕ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｏｚｈｏｕ，Ａ　ｎｈｕｉ　２３６８００，Ｃｈｉｎａ　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ａｉｍｅｄ　ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｃｙｓｔａｔｉｎ　Ｃ（Ｃｙｓ　Ｃ）ａｎｄ　ｏｍｅｒｕｌａｒ　ｉｆｌｔｒａｔｉｏｎ　ｒａｔｅ（ｅＧＦＲ－ｃｙｓ）ｅｓｔｉｍａｔｅｄ　ｂｙ　Ｃｙｓ　Ｃ　ｏｎ　ｅａｒｌｙ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ（ＤＮ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　１２６　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｙｐｅ　ＩＩ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ａ　ｓｉｍｐｌｅ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ａ　ｄｉｂｅｔａｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ　ｇｒｏｕｐ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅｉｒ　ｕｒｉｎａｒｙ　ａｌｂｕｍｉｎ　ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ　ｒａｔｅ．　Ｆａｓｔｉｎｇ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ（ＦＢＧ），２ｈ　ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉｌａ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ（２ｈＰＢＧ），ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ　Ａｌｃ（ＨｂＡｌｃ），２４ｈ　ｕｒｉｎｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ（２４ｈ　ＵＰＱ），ｓｅｒｕｍ　ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（Ｓｃｒ），ｂｌｏｏｄ　ｕｒｅａ　ｎｉｔｒｏｇｅｎ（ＢＵＮ），ｃｙｓｔａｔｉｎ　Ｃ（Ｃｙｓ　Ｃ）ｏｆ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ；ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，ｅＧＦＲｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｅｓｔｉｍａｔｅｄ　ｂｙ　ｓｉｍｐｌｉｉｆｅｄ　ＭＤＲＤ　ｅｑｕａｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｅＧＦＲ－ｃｙｓ　ｗａｓ　ｅｓｔｉｍａｔｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ＣＨＩＮＡｅｙｓ　ｅｑｕａｔｉｏｎ．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｖａｌｕｅｓ　ｏｆ　ｅａｃｈ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｂｙ　ｕｓｉｎｇ　ｈｔｅ　ｒｅｃｅｉｖｅｒ　ｏｐｅｒａｔｏｒ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ　ｃｕｒｖｅ（ＲＯＣ）ｏｆ　ｈｅ　ｔｓｕｂｊｅｃｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｓ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｓｉｍｐｌｅ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｒｏｕｐ，ｔｇｈｅ　ｄｉｂｅｔａｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ　ｇｒｏｕｐ　ｈａｄ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　２４ｈ　ＵＰＱ，ＢＵＮ，Ｓｃｒ，ａｎｄ　Ｃｙｓ　Ｃ　ａｎｄ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｅＧＦＲ－ＭＤＲＤ　ａｎｄ　ｅＧＦＲ－ｃｙｓ　ｆ户ｌ＜Ｏ．Ｏ１）．Ｃｙｓ　Ｃ　ａｎｄ　ｅＧＦＲ－ｃｙｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　２４ｈ　ＵＰＱ，Ｂｕｎ，　Ｓｃｒ，ａｎｄ　ｅＧＦＲ－ＭＤＲＤ；Ｃｙｓ　Ｃ　ｈａｓ　ｈｅ　ｔｈｉｇｈｅｓｔ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｃｏｅｆｉｃｉｆｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｅＧＦＲ－ＭＤＲＤ，（－０．６８１）．ＡＵＣ　ｏｆ　２４ｈ　ＵＰＱ，Ｃｙｓ　Ｃ，ａｎｄ　ｅＧＦＲ－ｃｙｓ　ｗｅｒｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　０．７５，ｉｎｄｉｃａｔｉｎｇ　ｔｈａｔ　２４ｈ　ＵＰＱ，Ｃｙｓ　Ｃ，ａｎｄ　ｅＧＦＲ　ａｒｅ　ｍｏｒｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｉｎ　ｄｉａｇｎｏｓｉｎｇ　ＤＮ　ｔｈａｎ　ＢＵＮ，Ｓｃｒ，　ａｎｄ　ｅＧＦＲ－ＭＤＲＤ．Ｗｈｅｎ　ｉｎｔｅｒｃｅｐｔｉｎｇ　ａｔ　ｅＧＦＲ－ｃｙｓ＜６０［ｍｌ’ｍｉｎ　（１７３ｍｚ）　］ａｎｄ　Ｃｙｓ　Ｃ＞Ｏ．９８　ｍｇ／Ｌ，ｔｈｅ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　Ｙｏｕｄｅｎ　ｉｎｄｅｘ　ｏｆ　ｅＧＦＲ－ＭＤＲＤ　ｉｎ　ｃｏｎｊｕｎｃｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　Ｃｙｓ　Ｃ　ｉｎ　ｄｉａｇｎｏｓｉｎｇ　ＤＮ　ｗｅｒｅ　８７．３５％ａｎｄ　０．７１０，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；ｗｈｉｃｈ　ｗｅｒｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｈｏｓｔｅ　ｏｆ　ＢＵＮ，Ｃｙｓ　Ｃ，Ｓｃｒ，ａｎｄ　ｅＧＦＲ＇ＭＤＲＤ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ａｄｏｐｔｉｎｇ　ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ　ｉｎ　ｃｏｎｊｕｎｃｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　Ｃｙｓ　Ｃ　ｉｎ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｔｕｅｒ　ＤＮ　ａｎｄ　ｓｉｍｐｌｅ　ｄｉｂｅｔｅｓ　ａｉｓ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｉｎ　ａｃｃｕｒａｃｙ　ａｎｄ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ．　Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ；Ｃｙｓｔａｔｉｎ　Ｃ：ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ　ｉｆｌｔｒａｔｉｏｎ　ｒａｔｅ；ＭＤＲＤ　ｅｑｕａｔｉｏｎ　项重要手段［１］，但仍有一部分１期和２期ＤＮ患者　糖尿病肾病（Ｄｉａｂｅｔｉｃ　Ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）作为　较为严重的糖尿病并发症之一，是引发患者肾功能　的上述指标变化并不明显，导致出现漏诊而延误早　衰竭并死亡的重要原因，早期诊断和提前干预治疗　期治疗，因此，寻求更多能够方便、灵敏监测肾功　　可有效缓解ＤＮ的恶化过程。目前尿白蛋白排泄率　能状况并及早诊断ＤＮ是当前医学研究的一个热点。Ｃｙｓ　Ｃ）已被普遍认为是理想的反映肾　（Ｕｒｉｎａｒｙ　Ａｌｂｕｍｉｎ　Ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ，ＵＡＥ）成为诊断早期ＤＮ　血清胱抑素（一作者简介：傅丽（１９７８一），女，学士，主治医生，研究方向：糖尿病　小球滤过率（ｅｓｔｉｍａｔｅｄ　Ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ　Ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ　Ｒａｔｅ，　ｅＧＦＲ）的生化指标，在肾脏损伤发生的早期即可表　现代预防医学２０１５年第４２卷第１８期Ｍｏｄｅｍ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１５，Ｖｏ１．４２，ＮＯ．１８　・３４３７・　现出很高的灵敏度与特异性［　。因此，本研究以尿　采用颗粒增强散射比浊法测定血清Ｃｙｓ　Ｃ。使用上海　白蛋白排泄率（ＵＡＥ）为判定标准，回顾性分析２　科华公司提供的ＢＵＮ及Ｓｃｒ试剂盒，采用酶偶联连　型糖尿病患者的临床资料，探讨血清Ｃｙｓ　ｃ及基于　续监测法测定尿素氮（Ｂｌｏｏｄ　Ｕｒｅａ　Ｎｉｔｒｏｇｅｎ，ＢＵＮ），　Ｃｙｓ　ｃ估算的ｅＧＦＲ对早期诊断ＤＮ的临床应用价值，　苦味酸动力学发测定血肌酐（Ｓｅｒｕｍ　ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，Ｓｃｒ）。　结果报道如下。　留取２４　ｈ尿液贮存在一容器内，搅匀后采用比浊法　测定２４　ｈ尿蛋白定量（２４　ｈ　Ｕｒｉｎｅ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　１对象与方法　Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ，２４　ｈ　ＵＰＱ）。　１．１研究对象选取２０１３年９月至２０１４年８月在　应用校正后简化的ＭＤＲＤ公式估算肾小球滤过　我院内分泌科治疗的１２６例２型糖尿病患者，其中　率ｅＧＦＲ　Ｅ　。男性ｅＧＦＲ［ｍｌ・ｍｉｎ一１（１７３ｍ　）　］＝１７５×　男７２例，女５４例，均符合２００７年ＷＨＯ糖尿病诊　［Ｓｃｒ（ｍｇ／ｄ１）］　翻×年龄（岁）圳　；女性ｅＧＦＲ［ｍｌ・ｍｉｎ　断标准。排除标准为：酮症酸中毒或高渗性非酮症　（１７３ｍ　）　］＝１７５×［Ｓｃｒ（ｍｇ／ｄ１）卜　×年龄（岁）圳　×　糖尿病昏迷者；心脏、肝脏、其他肾病患者；近期　０．７９。将Ｃｙｓ　Ｃ代入ＣＨＩＮＡ　ｃｙｓ方程估算ｅＧＦＲ［４］，　手术或恶性肿瘤患者；急性或慢性感染性疾病患者。　即ｅＧＦＲ—ｃｙｓ＝７８．６４×Ｃｙｓ　Ｃ—　。　根据尿白蛋白排泄率（ＵＡＥ）水平将患者分为２组：　１．３统计学方法采用ＳＰＳＳ１７．０数据进行统计分　糖尿病肾病组（ＵＡＥ≥３０　ｍｇ／２４　ｈ，ｎ＝６９），其中男　析，计量资料用表示，２组间数据比较采用独立样　３９例，女３０例，平均年龄（６２．３２±１６．５）岁；单　本ｔ检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义；指标之　纯糖尿病组（ＵＡＥ＜３０　ｍｇ／２４　ｈ，ｎ＝５７），其中男３３　间的相关性分析采用Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析，显著性水　例，女２４例，平均年龄（６０．８３±１５．７）岁；２组患　平＜０．０５表示具有显著相关性；使用受试者工作特　者的性别、年龄比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞　征曲线（Ｒｅｃｅｉｖｅｒ　Ｏｐｅｒａｔｏｒ　Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ　Ｃｕｒｖｅ。　０．０５），具有可比性。　ＲＯＣ），并计算曲线下面积Ａｒｅａ　ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　Ｃｕｒｖｅ，　１．２指标检测受试对象禁食１２　ｈ后，次１３清晨空　ＡＵＣ），ＡＵＣ＞０．５，认为指标具有诊断价值。　腹和餐后２　ｈ分别采静脉血３　ｍｌ，放人采血管中常　２结果　温静置２　ｈ后，经４　０００　ｒ／ｍｉｎ，４ｏＣ离心１０　ｍｉｎ，分　离血清备用。采用日立７６００—０１０型全自动生化分析　２．１　２组患者各项临床检测指标的差异比较单纯　仪进行统一检测，测定空腹血糖（Ｆａｓｔｉｎｇ　Ｂｌｏｏｄ　糖尿病组和糖尿病肾病组之间ＦＢＧ、２　ｈ　ＰＢＧ、　Ｇｌｕｃｏｓｅ，ＦＢＧ）、餐后２　ｈ血糖（２　ｈｏｕｒ　Ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌ　ＨｂＡｌｃ无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。与单纯糖尿病组　Ｂｌｏｏｄ　Ｇｌｕｃｏｓｅ，２ｈＰＢＧ）；使用武汉明德生物科技有　相比，糖尿病肾病组的２４　ｈ　ＵＰＱ、ＢＵＮ、Ｓｃｒ、Ｃｙｓ　Ｃ　限公司开发的糖化血红蛋白（ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ　Ａｌｃ，　显著升高，ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ、ｅＧＦＲ—ｃｙｓ显著降低，差　ＨｂＡｌｃ）检测试剂盒，采用免疫比浊法测度测定　异有统计学意义（Ｐ＜０．０１），见表１。　ＨｂＡｌｃ；使用由德灵公司生产的Ｃｙｓ　Ｃ检测试剂盒，　表１　２组患者各项临床检测指标的差异比较　２．２　２４　ｈ　ＵＰＱ、ＢＵＮ、Ｓｃｒ１　ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ与Ｃｙｓ　Ｃ、　０．５９６，提示ｅＧＦＲ—ｃｙｓ与ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ相关性最大，　ｅＧＦＲ—ｃｙｓ的相关性分析Ｃｙｓ　Ｃ与２４　ｈ　ＵＰＱ、ＢＵＮ、　其次是Ｓｃｒ，见表２。　Ｓｃｒ均呈显著正相关关系，与ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ呈显著负　相关关系，相关系数分别为０．４０２、０．４５６、０．５７７、　０．６８１，提示Ｃｙｓ　Ｃ与ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ相关性最大，　其次是Ｓｃｒ。ｅＧＦＲ—ｃｙｓ与２４　ｈ　ＵＰＱ、ＢＵＮ、Ｓｃｒ均呈　显著负相关关系，与ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ呈显著正相关关　系，相关系数分别为一０．３５１、一０．３６５、一０．５５２、　一２．３各项临床诊断指标的ＲＯＣ曲线分析各项临床　指标诊断ＤＮ均有诊断价值（ＡＵＣ＞０．５），但效能各　不相同，其中２４　ｈ　ＵＰＱ、Ｃｙｓ　ｃ与ｅＧＦＲ—ｃｖｓ的　ＡＵＣ＞０．７５，提示这３项指标诊断ＤＮ的效能优于　ＢＵＮ、Ｓｃｒ与ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ。Ｃｙｓ　Ｃ、ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ与　ｅＧＦＲ—ｃｙｓ诊断ＤＮ的界值分别为＞１．０３　ｍｇＣＬ、≤　・３４３８・　现代预防医学２０１５年第４２卷第１８期ＭｏｄｅｍＰｒｅｖｅｎｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１５，Ｖｏ１．４２，ＮＯ．１８　６５．３７［ｍｌ・ｍｉｎ　（１７３ｍ　）　］及≤６４．８２［ｍｌ・ｍｉｎ　（１７３ｍ　）　］　（见图１～３，表３）。　表２　２４ｈ　ＵＰＱ、ＢＵＮ、Ｓｃｒ、ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ与Ｃｙｓ　Ｃ、ｅＧＦＲ—ｃｙｓ的相关性分析　Ｉ一特异性　１一特异性　１一特弹性　图１　ｅＧＦＲ—ＣｙｓＲＯＣ曲线　图２　ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤＲＯＣ曲线　表３各临床诊断指标的ＲＯＣ曲线分析结果　图３　Ｃｙｓ　Ｃ　ＲＯＣ曲线　２．４单一与联合指标的敏感度与特异性分析在　表４单一及联合指标的敏感度、特异性与约登指数比较　ＲＯＣ曲线的诊断界值分析的基础上，参考国际肾脏　病改善预后协调委员会（ＫＤＩＧＯ）２０１２年慢性肾脏　病指南及２０１４年英国国立健康与临床优化研究所　（ＮＩＣＥ）新版指南，分别以ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ、　ｅＧＦＲ—ｃｙｓ＜６０［ｍｌ・ｍｉｎ　（１７３　ｉｎ　）　、２４　ｈ　ＵＰＱ＞　０．１１　ｇ／２４　ｈ、Ｓｃｒ＞１１２　Ｉｘｍｏｌ／Ｌ、ＢＵＮ＞６．３９　ｍｍｏｌ／Ｌ、　Ｃｙｓ　Ｃ＞Ｏ．９８　ｍｇ／Ｌ为截点，计算每项单一指标和联合　指标诊断ＤＮ的敏感度、特异性和约登指数（敏感　度＋特异性一１。），结果发现ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ＋Ｃｙｓ　Ｃ与　ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ＋ｅＧＦＲ—ｃｙｓ联合诊断ＤＮ的敏感度与特　异性均明显优于使用ＢＵＮ、Ｃｙｓ　Ｃ、Ｓｃｒ、ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ　及ｅＧＦＲ—ｃｙｓ这些单一指标。ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ＋Ｃｙｓ　Ｃ联　合诊断ＤＮ的敏感度和约登指数均明显高于其他指　标，说明这２项指标联合筛查发现真正的ＤＮ患者　与单纯糖尿病患者的效果较好，真实性较大。　３讨论　目前国际上普遍采用尿蛋白排泄率（ＵＡＥ）作　为糖尿病肾病的诊断标准，通常情况下，当ＵＡＥ＞　３００　ｍｇ／２４　ｈ后肾小球滤过率（ｅＧＦＲ）才开始下降，　这时很可能就进入了糖尿病肾病中后期。Ｋｒａｖａｒｉｔｏｕｓ　等［６］研究发现，一部分２型糖尿病患者的ｅＧＦＲ在蛋　白尿尚处在正常数值范围时就开始出现下降的状况，　说明ＵＡＥ在糖尿病肾病早期还不能准确及时地体现　ｅＧＦＲ的变化。肾小球滤过率（ｅＧＦＲ）下降水平超　现代预防医学２０１５年第４２卷第１８期Ｍｏｄｅｒｎ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１５，Ｖｏ１．４２，ＮＯ．１８　・３４３９・　过正常水平１／３时，Ｓｃｒ与ＢＵＮ才被检测出显著升　高［７　３，此时肾小球内皮细胞增生明显加重及肿胀，　从而加剧了肾脏的损害　。而且常规的Ｓｃｒ与ＢＵＮ　水平易受饮食、年龄、性别、药物及炎症等诸多因　素影响。因此，以往临床上经常使用的Ｓｃｒ、ＢＵＮ、　ＵＡＥ并非能够及时诊断糖尿病肾病的理想指标。　血清Ｃｙｓ　Ｃ是近年来报道的反映肾小球滤过率　早期病变和肾功能早期受损的理想内源性标志物，　其生成浓度相对恒定，各组织生成率不受饮食、年　龄、性别、药物及炎症等因素的影响［９３，故它反映　肾功能早期损害较常规Ｓｃｒ与ＢＵＮ更为敏感。本研　究发现，Ｃｙｓ　Ｃ及基于Ｃｙｓ　Ｃ估算的ｅＧＦＲ—ｃｙｓｄ的　ＡＵＣ分别为０．７５６和０．７７８，说明这２项指标对ＤＮ　的诊断性能均优于传统的ＢＵＮ、Ｓｃｒ等指标，与有　关研究结果一致［１Ｏ］。俸家富等　根据７８８例中国人　病例研究开发出的基于Ｃｙｓ　Ｃ估算ｅＧＦＲ—ｃｙｓ的计算　方程式，本研究采用此公式计算出ｅＧＦＲ—ｃｙｓ，并通　过ＲＯＣ曲线分析发现，这一指标的ＡＵＣ为０．７７８，　明显高于ＢＵＮ、Ｓｃｒ、ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ等传统指标。当　以ｅＧＦＲ—ｃｙｓ＜６０［ｍｌ・ｍｉｎ　（１７３ｍ　）　］为截点时，　其灵敏度（８　１５）、特异度（６３．７１）和约登指数　（Ｏ．４３８）均略低于Ｃｙｓ　Ｃ，表明Ｃｙｓ　Ｃ是一个良好的　ＤＮ诊断指标　。。，但由于缺乏统一的矫正标准，这些　方程式的准确性和适用性还需要通过大量的临床试　验来进行验证。　为克服单一指标敏感性、特异性不高或早期敏　感性差的缺点，本研究尝试分析多指标联合评价对　ＤＮ的诊断价值。研究结果表明，当以ｅＧＦＲ—ｃｙｓ＜　６０　ｌｍｌ・ｍｉｎ　（１７３ｍ　）　］，Ｃｙｓ　Ｃ＞０．９８　ｍｇ／Ｌ为截点　时，ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ＋Ｃｙｓ　Ｃ联合诊断ＤＮ的敏感度和约　登指数分别为８７．３５％与０．７１０，均高于ＢＵＮ、Ｃｙｓ　Ｃ、Ｓｃｒ、ｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ等其他检测指标，说明这２　项指标联合筛查发现真正的ＤＮ患者与单纯糖尿病　患者的效果好，真实性大且敏感性强。因此，使用　Ｃｙｓ诊断与ｃｅＧＦＲ—ＭＤＲＤ＋ｃｙｓ　ｃ联合诊断方法，对　于尽早发现２型糖尿病肾功能损伤，及时进行干预　治疗，从而延缓糖尿病肾病恶化，提高患者生存质　量具有很好的临床价值。　参考文献　［１］崔小瑶，刘蕊．尿白蛋白排泄率的检测现状及临床应用［Ｊｊ．检　验医学，２０１０，２５（１１）：９０９—９１３．　［２］郑君德，李少芬，陈涛，等．血清ＣｙｓＣ与常规肾功能评价指　标在肾脏功能评估中的对比研究［Ｊ］．热带医学杂志，２００９，９　（１１）：１２５６—１２５８．　１　３　Ｊ　ＭＡ　ＹＣ，ＺＵＯ　Ｌ，ＣＨＥＮ　ＪＨ，ｅｔ　ａ１．Ｍｏｄｉｆｉｅｄ　ｏｍｅｍｌａｒ　ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ　ｌａｔｅ　ｅｓｔｉｍａｔｉｎｇ　ｅｑｕａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｊ　Ａｍ　Ｓｏｃ　Ｎｅｐｈｒｏｌ，２００６，１７（１Ｏ）：２９３７—２９４４．　１　４　Ｊ　ＦＥＧＮ　ＪＦ，ＬＩＮＧ　Ｑ，ＬＩＮ　Ｚ，ｅｔ　ａ１．Ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ—ａｎｄ／ｏｒ　ｃｙｓｔａｔｉｎ　Ｃ－Ｂａｓｅｄ　ｅｑｕａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　‘　ｏｍｅｍ１ａｒ　ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ　ｒａｔｅｓ　ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊｊ．ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，２０１３，８（３）：１－１０．　１　５　Ｊ　Ｃａｒｖｉｌｌｅ　Ｓ，Ｗｏｎｄｅｒｌｉｎｇ　Ｄ，Ｓｔｅｖｅｎｓ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｅａｒｌｙ　ｉｄｅｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｎ　ａｄｕｌｔｓ：ｓｕｍｍａｒｙ　ｏｆ　ｕｐｄａｔｅｄ　Ｎｉｃｅ　ｇｕｉｄａｎｃｅ［Ｊ１．ＢＭＪ，２０１４，３４９（３）：ｇ４５０７．　１　６　Ｊ　Ｋｒａｖａｒｉｔｏｕ　Ｍ，Ｔｈａｎｏｐｏｕｌｏｕ　Ａ，Ｋａｒａｍａｎｏｓ　Ｂ，ｅｔ　１．Ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｔａｈａｔ　ｅｖｅｎ”ｎｏｒｍａｌ”ａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａ　Ｍａｙ　ｄｅｎｏｔｅ　ｉｎｃｉｐｉｅｎｔ　ＧＦＲ　ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｒｅｓ　Ｃｌｉｎ　Ｐｒａｃｔ，　２００９，８５（３）：３１７—３２１．　［７］汤素文，曹顺姣．妊娠期高血压疾病患者血清胱抑素ｃ和尿微　量白蛋白检测的临床意义［Ｊ］．中国实用医药，２０１４，９（１０）：　４—５，６．　［８］任豫申，许迅辉．血清胱抑素ｃ：在肌酐盲范围检测ＧＦＲ的标　志物［Ｊ］．国外医学．泌尿系统分册，２００２，２２（５）：３１８—３２０．　［９］周剑，康冬梅，王卫东．血清胱抑素Ｃ与尿白蛋白肌酐比联合　检测评价老年糖耐量受损患者肾功能的临床价值［Ｊ］．中国Ｉ　床　保健杂志，２０１２，１５（５）：５００—５０２．　１　１０　Ｊ　Ｐａｖｋｏｖ　ＭＥ，Ｋｎｏｗｌｅｒ　ＷＣ，Ｈａｎｓｏｎ　ＲＬ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｓｅｒｎｍ　ｃｙｓｔａｔｉｎ　Ｃ，ｓｅｒｕｍ　ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，ｍｅａｓｕｒｅｄ　ＧＦＲ，ａｎｄ　ｅｓｔｉｍａｔｅｄ　ＧＦＲ　ｔｏ　ｓｓｅｓｓ　ａｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｋｉｄｎｅｙ　ｆａｉｌｕｒｅ　ｉｎ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　ｉｎｄｉａｎｓ　ｗｉｔｈ　ｄｉｂｅｔａｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ　ｌＪｊ．Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｍａｌ　ｏｆ　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ，２０１３，６２　（１）：３３—４１．　收稿日期：２０１５—０４—２５　（上接第３４２２页）　［２７］张宇，丛艺，张士璀．文昌鱼嘌呤代谢酶基因：结构与演化　［Ｊ］．中国海洋大学学报：自然科学版，２００９，３９（１）：９６一　ｌ０４．　１３２　Ｊ　Ｗａｔａｎａｂｅ　Ｓ，Ｋａｎｇ　ＤＨ，Ｆｅｎｇ　ＬＬ，ｅｔ　ａ１．Ｕｒｉｃ　ａｃｉｄ，ｈｏｍｉｎｏｉｄ　ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ，　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ｓａｌｔ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００２，４０（３）：３５５—３６０．　１　３３　ｊ　Ｓａｓａｋｉ　Ｔ，Ｋａｗａｍｕｒａ　Ｍ，Ｉｓｈｉｋａｗａ　Ｈ．Ｎｉｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｙｃｌｉｎｇ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｒｏｗｎ　ｐｌａｎｔｈｏｐｐｅｒ，Ｎｉｌａｐａｒｖａｔａ　ｌｕｇｅｎｓ：Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｙｅａｓｔ—ｌｉｋｅ　１　２８　Ｊ　Ｓｉｍｉｃ　ＭＧ，Ｊｏｖａｎｏｖｉｅ　ＳＶ．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｕｒｉｃ—ａｃｉｄ　ｌＪ　Ｊ．ＪＡｍＣｈｅｍＳｏｃ，１９８９，１１１（１５）：５７７８—５７８２．　ｅｎｄｏｓｙｍｂｉｏｎｔｓ　ｉｎ　ｕｒｉｃ　ａｃｉｄ　ｍｅｔｂｏｌａｉｓｍ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｎｓｅｃｔ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，　１９９６，４２（２）：１２５—１２９．　１　３４　ｊ　Ｍａｓｔｓｕｏ　Ｔ，　Ｉｓｈｉｋａｗａ　Ｙ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｕｒｉｃ　ａｃｉｄ　ａｇａｉｎｓｔ　１　２９　Ｊ　Ｋｕｔｚｉｎｇ　ＭＫ，Ｆｉｒｅｓｔｅｉｎ　Ｂ　Ｌ＿Ａｈｅｒｅｄ　ｕｒｉｃ　ａｃｉｄ　ｌｅｖｅｌｓ　ｎｄ　ｄｉａｓｅａｓｅ　ｓｔａｔｅｓ　ｌＪｊ．Ｊ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｅｘｐ　Ｔｈｅｒ，２００８，３２４（１）：１－７．　１　３０　Ｊ　ＳＨＩ　Ｙ，Ｅｖａｎｓ　ＪＥ，Ｒｏｃｋ　ＫＬ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｉｄｅｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｄａｎｇｅｒ　ｐｈｏｔｏｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｉｌｋｗｏｒｍ，Ｂｏｍｂｙｘ　ｍｏｒｉ（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ：　ｓｉｇｎａｌ　ｔｈａｔ　ａｌｅｒｔｓ　ｔｈｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｓｙｓｔｅｍ　ｔｏ　ｄｙｉｎｇ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，　２００３，４２５（６９５７）：５１６—５２１．　１３１　Ｊ　Ｊｏｈｎｓｏｎ　ＩＬｌ，　Ｓａｕｔｉｎ　ＹＹ，　Ｏｌｉｖｅｒ　ＷＪ，　ｅｔ　ａ１．Ｌｅｓｓｏｎｓ　ｆｒｏｍ　ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ：ｃｏｕｌｄ　ｕｒｉｃ　ａｃｉｄ　ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ　ａ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ　Ｂｏｍｂｙｃｉｄａｅ）［Ｊ］．Ａｐｐｌ　Ｅｎｏｌｍｏｌ　Ｚｏｏｌ，１９９９，３４（４）：４８１—４８４．　１　３５　Ｊ　Ｇｒａｇａ—Ｓｏｕｚａ　ＡＶ，　Ｓｉｌｖａ—Ｎｅｔｏ　ＭＡ，　Ｏｌｉｖｅｉｒａ　ＰＬ．Ｕｒａｔｅ　ｓｖｎｔｈｅｓｉｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ—ｓｕｃｋｉｎｇ　ｉｎｓｅｃｔ　ｒｈｏｄｎｉｕｓ　ｐｒｏｌｉｘｕｓ．Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｈｅｍｉｎ　ｉｓ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｂｙ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｃ［Ｊ］＿Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，１９９９，２７４（１４）：　９６７３—９６７６．　ｌａａｒｍ　ｓｉｇｎａｌ　ｇｏｎｅ　ａｗｒｙ　ｉｎ　ｗｅｓｔｅｒｎ　ｓｃｉｏｅｔｙ？［Ｊ］．Ｊ　Ｃｏｍｐ　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｂ，　２００９，１７９（１）：６７—７６．　收稿日期：２０１４—０９—１１