2009年临床肿瘤学重大进展——美国临床肿瘤学会年度报告

２０１０年２月第ｌＯ卷第１期Ｔｈｅ循证医学ＪｏｕｍａｌｏｆＥｖｉｄｅｎｃｅ—ＢａｓｅｄＭｅｄｉｃｉｎｅＦｅｂ．２０１０Ｖ０１．１０Ｎｏ．１・特别报．告・２００９年临床肿瘤学重大进展——美国临床肿瘤学会年度报告编译：黄玉娟，费世江，黄逸生，审校：吴一龙（广东省人民医院肿瘤中心、广东省肺癌研究所、广东省医学科学院，广州５１００８０）［关键词］肿瘤；研究进展；临床试验［中图分类号］Ｒ７３０［文献标识码】Ａ［文章编号】１６７１—５１４４（２０１０）０１一Ｏ００７—１０ＣｌｉｎｉｃａｌＣａｎｃｅｒＡｄｖａｎｃｅｓｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＦＥｌＫｅｙ展如下。１．１．１胃癌的首个靶向治疗广泛用于治疗ＨＥＲ２阳性乳腺癌的药物曲妥２啊眇——－ＦｒｏｍＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｅｄｉｔｏｒｓ：ＨＵＡＮＧＹｉ—ｌｏｎｇ珠单抗（赫赛汀），首次被证实对其他类型肿瘤有效。一项大型临床试验发现，与单纯化疗相比，晚期Ｏｎｃｏｌｏｇｙ／／ＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎＹｕ－ｊｕａｎ，Ｓｈｉ．ｊｉａｎｇ，ＨＵＡＮＧＹｉ－ｓｈｅｎｇ，Ｒｅｖｉｓｅｒ：ＷＵ胃癌患者使用标准化疗方案加上曲妥珠单抗可以延长ＨＥＲ２蛋白高表达患者的生存率（２６％）。１．１．２西妥昔单抗改善晚期头颈部肿瘤生存率这是３０多年来首个可改善晚期头颈部肿瘤总ｗｏｒｄｓ：ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓ；ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓＡｕｔｈｏｒｓ’ａｄｄｒｅｓｓ：ＣａｎｃｅｒＣｅｎｔｅｒ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌｈｎｇＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１００８０，Ｃｈｉｎａ生存率的随机临床研究。研究表明初始化疗加上表皮生长因子受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ．ＥＧＦＲ）靶向药物西妥昔单抗（爱必妥）与单纯化疗美国临床肿瘤学会（ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌ相比。可使转移性头颈部肿瘤的生存期延长２０％．Ｏｎｅｏｌｏｇｙ，ＡＳＣＯ）每年都会回顾总结临床肿瘤领域的各项研究并筛选出本年度最有影响力的进展。２００９年重点报告了５１项年度最有意义的研究．其中包括１５项有可能降低癌症死亡率的“主要进展”。这些进展有赖于国家在癌症研究方面的投无疾病进展生存期延长４６％。１．１．３ＥＧＦＲ状态决定肺癌从吉非替尼治疗的获益有一项研究让人们对于如何最有效地应用靶向药物吉非替尼（Ｉｒｅｓｓａ）有了新的认识，这项大型临床研究发现，一线应用吉非替尼可减慢具有ＥＧＦＲ基因突变的亚裔、不吸烟或轻度吸烟非小细胞肺癌（ｎｏｎ．ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇ入，但美国每年仍有超过５６万患者死于肿瘤。为了促进抗肿瘤研究的加速进展．报告中ＡＳＣＯ建议：应最大程度上地增加肿瘤研究的经费支持，强ｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）患者的疾病进展．但对于无突变的患者则不能。研究者还发现没有突变的患者对标准化疗方案的缓解率更高。化国家临床研究系统并确保癌症患者得到高质量的治疗。１．１．４用于肾癌与胶质母细胞瘤的靶向治疗药物被批准１研究成果概要下文分４个方面总结１２项临床肿瘤研究的主要进展。１．１晚期肾癌与胶质母细胞瘤是最具挑战性的致死性的癌症。２００９年．美国食品药品监督管理局（ＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ＦＤＡ）批准的治疗这个体化治疗与靶向治疗进展肿瘤学不再是同病同治的医学。随着对肿瘤两种疾病的药物如下。・以肿瘤血管生长为靶点的贝伐单抗（Ａｖ鸽ｔｉｎ），作为单药用于既往治疗失败的胶质母细胞瘤。这是生物学了解的不断深入．研究者已可以根据个体或肿瘤的不同基因构成实施高度针对性的靶向治疗。过去１年来个体化治疗及靶向治疗领域的主要进１０年来第一个被批准用于治疗该疾病的药物。・贝伐单抗也被批准与干扰素联合用于治疗万方数据８循证医学２０１０年第１０卷第１期转移性肾细胞癌，基于有研究显示该方案可延长无疾病进展生存期及总生存期。・依维莫司（Ａｆｉｎｉｔｏｒ）用于其他靶向药物治疗后有进展的肾细胞癌患者。依维莫司的靶点是刺激肿瘤细胞生长和分裂的ｒｏＴＯＲ蛋白。１．２治疗的新标准今年，几个期待已久的临床研究结果为胆道癌、肺癌及前列腺癌的治疗建立了新标准或确认了特定治疗方案的优越性，主要进展如下。１．２．１首个胆道癌的治疗标准有史以来最大型的晚期胆道癌（胆囊癌及胆管癌）临床研究的结果确认吉两他滨（健择）与顺铂联合化疗是最有效的治疗方案。与单用吉西他滨相比对生存时间的延长及疾病进展的减少均达到了三分之一。１．２．２培美曲塞维持治疗延长了晚期肺癌的生存时间一项大型的国际研究确立了培美曲塞（Ａｌｉｍｔａ）曲塞延长总生存时间达５０％，且副作用的发生率１．２．３术后放疗提高了早期前列腺癌的生存率依据一项受试者中位随访时间为１３年的大型临床研究结果，前列腺切除术后进行放疗可以减少１．３肿瘤预防及筛查过去１年的研究报道显示了对于癌症检出、监１．３．１前列腺特异性抗原检测对减少前列腺癌死既往检测前列腺特异性抗原（ｐｒｏｓｔａｔｅ—ｓｐｅｃｉｆｉｃ为减少前列腺癌死亡率而行常规ＰＳＡ检测的价值的最初结果显示．ＰＳＡ检测对降低前列腺癌死亡风１．３．２基于血ＣＡｌ２５水平升高的卵巢癌治疗不能万方数据改善疗效ＣＡｌ２５是卵巢癌及其他一些肿瘤生长的标志物。检测血ＣＡｌ２５水平升高已用于常规监测妇女卵巢癌初始治疗后复发。一项大型随机临床研究的数据显示．基于ＣＡｌ２５水平升高判断卵巢癌复发开始治疗．与直至出现卵巢癌复发症状延迟治疗相比并未延长生存期。这个发现可以免除患者频繁血液检测所致的焦虑及经济花费，同样也避免了提早治疗的费用及毒性。１．３．３ＨＰＶ疫苗对较年长妇女有效研究者报道．对于之前未接受过疫苗定向的ＨＰＶ菌株感染的２５～４５岁妇女。ＨＰＶ疫苗Ｇａｒｄａｓｉｌ减少了ＨＰＶ感染、宫颈癌及其他ＨＰＶ相关疾病的风险。疫苗目前已被批准用于预防四种类型的ＨＰＶ感染。其中两种与９—２６岁少女及年轻女性的宫颈癌相关。这些结果提示，疫苗受益的女性群体数量比之前预想的要大。１．４解决结肠癌、乳腺癌治疗关键争议的大型试验关于结肠癌与乳腺癌治疗的新方法，今年报道了两项被密切关注的、可解决临床肿瘤学关键争议的研究结果。１．４．１结肠癌患者术后使用贝伐单抗辅助治疗不能预防复发许多研究发现抗血管生成药物贝伐单抗可改善晚期结肠癌及一些其他癌症患者的疗效。今年研究者给出了令人期待的较早期结肠癌患者术后使用贝伐单抗治疗的试验数据。他们发现标准辅助化疗加上贝伐单抗不能预防复发。１．４．２对年长女性乳腺癌患者标准三药化疗优于单药方案对于年长（≥６５岁）的早期乳腺癌患者，研究者一直推测卡培他滨（希罗达）单药辅助治疗可能与标准三药联合化疗疗效相同且耐受性更佳。但今年的一项重要研究将两种方法进行对比发现。三药联合方案较单药治疗效果更好且相关的副作用更小。２肿瘤研究进展２．１血液淋巴系统肿瘤血液及淋巴系统肿瘤被称为血液学肿瘤．包括白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。一年来，临床研究者报道了几个值得关注的研究结果：一项研究为滤泡淋巴瘤患者找到了个体化治疗的疫苗。两项早期的研究给出了关于特定类型淋巴瘤及白血病靶向治疗药物的研究数据。维持治疗作为晚期非鳞癌非小细胞肺癌治疗的新标准。研究者发现，与安慰剂相比，标准化疗后培美低。早期男性前列腺癌播散的风险并延长生存率近３０％。这个发现确立了选择接受手术的早期前列腺癌的一个新的治疗标准。测及预防方面常用工具的使用及其局限性的新认识，最有意义的研究如下。亡率作用微弱ａｎｔｉｇｅｎ，ＰＳＡ）的应用已超过２０年，研究者一直在对进行讨论。今年，两个大型的密切随访的筛查研究险即使有作用影响也是极小。而且似乎还导致了对这种生长缓慢且非致命性疾病的过度诊断和治疗。这些发现将会影响医患之间关于ＰＳＡ检测的风险与获益的沟通。黄玉娟，等．２００９年临床肿瘤学重大进展——美国临床肿瘤学会年度报告９值得关注的进展ＢｉｏｖａｘｌＤ个体化疫苗延长了滤泡淋巴瘤患者的无病生存期一项历时８年的随机Ⅲ期研究报道：ＢｉｏｖａｘｌＤ是一种以病人特异性为基础的治疗性疫苗，延长了初治的滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者的无病生存期。接受ＢｉｏｖａｘｌＤ治疗的患者无病生存期达４４．２个月．与接受对照疫苗组患者的３０．６个月相比，延长了４７％。ＢｉｏｖａｘｌＤ制作个体化．取材于每个病人的肿瘤活检组织。疫苗以每个病人独特的蛋白为靶点，称为独特型，由滤泡淋巴瘤中癌性Ｂ细胞表达，而其余的正常健康的Ｂ细胞不表达这种肿瘤蛋白。还需开展另外的研究以明确ＢｉｏｖａｘｌＤ对于已接受利妥昔单抗（一种常用的淋巴瘤治疗药物，但本研究患者未使用过）患者的疗效及ＢｉｏｖａｘｌＤ对于其他Ｂ细胞淋巴瘤是否有效。Ｐｒａｌａｔｒｅｘａｔｅ可缩小Ｔ细胞淋巴瘤Ⅱ期研究ＰＲＯＰＥＬ报道。对于常规治疗无效或复发的外周Ｔ细胞淋巴瘤，研究药物Ｐｒａｌａｔｒｅｘａｔｅ可使２９％患者肿瘤缩小，１ｌ％完全缓解。Ｐｒａｌａｔｒｅｘａｔｅ通过抑制一种被称为ＲＦＣ．１的蛋白起作用，该蛋白在Ｔ细胞淋巴瘤细胞中过度表达。这是迄今为止最大的一项单药用于治疗复发或耐药的外周Ｔ细胞淋巴瘤的前瞻性研究。ＦＤＡ正在考虑批准该药。早期研究显示Ｆｏｓｔａｍａｔｉｎｉｂ对淋巴瘤及慢性白血病具抗癌活性研究药物Ｆｏｓｔａｍａｔｉｎｉｂ属于新一类的治疗淋巴瘤及慢性白血病的口服靶向药物，是参与炎症及免疫系统调节的Ｓｙｋ激酶的抑制剂。一项Ｉ期研究显示．Ｆｏｓｔａｍａｔｉｎｉｂ可使５４％慢性淋巴细胞性白血病、２１％弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤、１ｌ％外套细胞淋巴瘤及１０％滤泡性淋巴瘤患者肿瘤显著缩小。本研究患者中位无进展生存期为４．５个月，药物耐受性佳。Ｆｏｓｔａｍａｔｉｎｉｂ是第一个显示对淋巴瘤有初步活性的ｔ：ｌ服靶向药物（其他治疗淋巴瘤的抗肿瘤药物均需静脉给药）。２．２乳腺癌乳腺癌是美国妇女最常被诊断的癌症。虽然这种疾病的治疗（尤其是于最早期）已取得巨大的进步，但仍存在许多难题。这种疾病的某些特定类型治疗特别困难，一些患者无法忍受标准治疗方案的副作用，转移患者的治疗效果有限。万方数据过去一年的研究探讨了治疗绝经前及较年长妇女早期疾病的新方法、增强乳腺癌检测的新方法及治疗难治型乳腺癌新靶向药物的使用。主要进展较年长女性患者联合化疗优于卡培他滨单药肿瘤内科医生探讨了较年长女性乳腺癌患者对于单药化疗耐受性是否会比传统三药联合化疗好，后者常导致如恶心、脱发及心脏问题等副作用。然而．癌症与白血病Ｂ组的一项大型随机研究显示，使用抗癌药物卡培他滨（希罗达）单药治疗≥６５岁的早期乳腺癌患者的疗效不如传统的多药联合方案。研究发现接受卡培他滨治疗患者的复发及死亡风险是接受标准化疗方案（环磷酰胺联合甲氨蝶呤／氟尿嘧啶或多柔比星）患者的两倍。第三年卡培他滨组的无复发生存率及总生存率分别为６８％和８６％。相对应的联合化疗组分别为８５％和９１％。值得关注的进展计算机辅助探测系统增强了乳腺Ｘ线摄片单次阅片的精确性以往的研究显示由两位乳腺影像专家阅片（双阅片）与仅由一位专家阅片相比乳腺癌检出率可提高约４倍。由于某些地区乳腺影像专家缺乏，双阅片并非总是可行。一项英国的研究显示：单个阅片者使用计算机辅助探测系统（ＩｍａｇｅＣｈｅｃｋｅｒＤＭａｘ计算机辅助探测系统，８．１版）乳腺癌检出率（８７．２％）与两个阅片者读乳腺ｘ线片检出率（８７．７％）相近。这一发现提示单个阅片者使用计算机辅助探测系统是替代双阅片者的有效手段。ＰＡＲＰ抑制剂显示对难治性乳腺癌有效两项研究检验了被称为ＰＡＲＰ抑制剂的新一类靶向药物对传统上难治的“三阴”乳腺癌及ＢＲＣＡ１／２缺失乳腺癌的疗效。ＰＡＲＰ是聚ＡＤＰ核糖聚合酶［ｐｏｌｙ（ＡＤＰ－ｒｉｂｏｓｅ）ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｅｎｚｙｍｅｓ］的缩写．被癌细胞用于ＤＮＡ损伤包括化疗药物所致的损伤的修复。抑制ＰＡＲＰ酶的药物可能会减弱这种自我修复的机制，使癌细胞对化疗更敏感并促使癌细胞死亡。一项随机的初步Ⅱ期研究发现传统化疗加上研究药物ＰＡＲＰ抑制剂ＢＳＩ．２０１使三阴乳腺癌患者的无进展生存期及总生存期均得到延长，三阴乳腺癌是癌细胞中雌激素、孕激素及ＨＥＲ２受体均缺失的一种乳腺癌，这些受体可作为其他药物的有效１０循证医学２０１０年第１０卷第１期靶点。接受ＢＳＩ．２０１患者中位生存期为９．２个月、中位无疾病进展生存期为６．９个月，仅接受标准化疗方案（吉西他滨及卡铂）患者则分别为５．７个月及３．３个月。证实这些结果的更大型的研究正在进行中。一项后续的Ⅱ期研究发现：晚期的、之前治疗无效的ＢＲＣＡ缺失乳腺癌患者使用研究药物ＰＡＲＰ抑制剂Ｏｌａｐａｒｉｂ后有４０％患者的肿瘤缩小。与ＢＲＣＡ突变相关的乳腺癌修复ＤＮＡ的能力存在缺陷。Ｏｌａｐａｒｉｂ破坏了肿瘤细胞的另一个ＤＮＡ修复机制，表现为促进癌细胞死亡。２．３消化系统肿瘤消化系统肿瘤包括食管、胃、肝、胰腺、胆道、结肠、直肠及肛门肿瘤。结直肠癌是典型的可通过结肠镜检查做到早期诊断、提高治愈率的肿瘤．但对于其他不那么常见的消化道肿瘤来说不存在这样的筛查手段，比如胃和胆道肿瘤。在过去１年里重要的进展包括：转移性胃癌及胆道癌的新的有效治疗、预测结直肠癌复发风险与治疗疗效的新方法以及首个评价贝伐单抗作为结肠癌辅助治疗研究的结果。主要进展曲妥珠单抗改善了ＨＥＲ２阳性胃癌患者的生存曲妥珠单抗（赫赛汀），被用于治疗ＨＥＲ２蛋白过度表达的乳腺癌已超过１０年。现在ＨＥＲ２阳性的晚期胃癌已显示出疗效。曲妥珠单抗是通过阻断ＨＥＲ２受体起作用的靶向抗癌药物。该受体与肿瘤的生长有关。这是该药首次被证实对另一类型肿瘤有效。在一项国际随机多中心Ⅲ期研究中。曲妥珠单抗用于治疗ＨＥＲ２阳性胃癌患者，曲妥珠单抗加上标准化疗方案（５一氟尿嘧啶或卡培他滨联合顺铂）与仅化疗相比患者的死亡风险下降了２６％。中位生存时间曲妥珠单抗组为１３．８个月而标准化疗组为１１．１个月。乳腺癌患者使用曲妥珠单抗后相关的症状性充血性心力衰竭发生率两组相似。心室射血分数降低的发生率总体来说很低（曲妥珠单抗组为５．９％，者接受曲妥珠单抗治疗期间保持在６０％以上。晚期胆道癌的首个标准治疗方案这个研究确立了有史以来首个晚期胆道癌（或胆管上皮癌）的标准治疗方案。英国研究者发现吉西他滨（健择）联合顺铂与单用吉西他滨相万方数据比可改善不可手术患者的生存率并降低其肿瘤进展的风险。研究发现吉西他滨联合顺铂与单用吉西他滨相比，无进展生存期延长了３０％（８．５个月ｖｓ．６．５个月），生存期延长了３２％（１１．７个月ｖｓ．８．２个月）。吉西他滨联合顺铂耐受性佳。贝伐单抗不能降低早期结肠癌的复发风险对于贝伐单抗用于早期结肠癌，有一项由美国国家乳腺癌与肠外科辅助治疗研究计划开展的随机Ⅲ期研究发现：标准辅助化疗（５一氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸及奥沙利铂。被称为ＦＯＬＦＯＸ方案）加上贝伐单抗并未改善Ⅱ期及Ⅲ期结肠癌的无疾病生存期。贝伐单抗已被证实对数种晚期肿瘤有效，这是首次检验其作为辅助治疗的疗效。患者随机分成两组。一组为标准化疗组（ＦＯＬＦＯＸ方案治疗６个月），另一组为试验治疗组（先ＦＯＬＦＯＸ方案联合贝伐单抗治疗６个月，再贝伐单抗维持治疗６个月）。中位随访３年，研究者发现７７．４％的试验组患者无疾病生存．而标准化疗组为７５．５％。两组差异没有统计学意义。在接受贝伐单抗治疗的１年中患者的无疾病生存率增高，停用贝伐单抗后患者无疾病生存率随之下降。但是此结果临床意义不明确。值得关注的进展新的基因检测预测大肠癌复发风险美国国家乳腺与肠外科辅助治疗研究计划和克里夫兰医学中心的研究者开展和确认了第一个用来预测Ⅱ期大肠癌患者复发风险的分子检测技术。基因组检测．也称为ＯｎｃｏｔｙｐｅＤＸ＠检测。产生一个“复发值”。内科医生据此结合其他的病理检测判断肿瘤是否有可能复发。有复发风险的患者术后辅助化疗可能受益．而低复发风险患者无须进一步治疗，同时可避免治疗相关的副反应发生和治疗成本上升。此检测在设计上与女性乳腺癌检测相似．两者具有相同的命名。同时成为越来越多的检测方法中的一种，可以用作指导肿瘤治疗和预测转归。一旦研究者能够准确预测大肠癌复发风险的ＢＲＡＦ突变预示转移性大肠癌患者更坏的转归新的研究表明ＢＲＡＦ基因和ＫＲＡＳ基因一样．标准化疗组为１．１％）．中位射血分数在整个研究患值，他们就会进一步去确认一个独立值预测患者对术后标准化疗方案（５．ＦＵ＋亚叶酸钙）的疗效。研究者最终能够证明可以预测哪些患者对西妥昔单抗（爱必妥）和帕尼单抗（维克替比）等表皮生长黄玉娟，等．２００９年临床肿瘤学重大进展——美国临床肿瘤学会年度报告１１因子受体抑制剂应答。一项研究发现ＢＲＡＦ基因突变和ＫＲＡＳ基因拷贝正常的转移性大肠癌患者对表皮生长因子受体抑制剂治疗无反应。治疗大约６个月后研究者发现ＢＲＡＦ基因突变患者较无突变患者更可能出现肿瘤进展，两组出现进展比例分别为８２％和５９％。同时突变组患者较无突变组其总体生存率也较低（３０％ＶＳ．８５％），独立的实验室研究同样显示ＢＲＡＦ抑制剂索拉非尼（多吉美）处理能够恢复ＢＲＡＦ突变的大肠癌细胞对表皮生长因子受体抑制剂的敏感性。２．４泌尿生殖系肿瘤泌尿生殖系肿瘤包括肾癌、膀胱癌、前列腺癌，睾丸、尿道和输尿管肿瘤。近几年，几种新的治疗方式已经发展应用于肾细胞癌（一种肾脏恶性肿瘤）。今年抗癌又取得成效，美国ＦＤＡ批准两种药物应用于肾细胞癌治疗．一种用于转移性肾细胞癌．另一种用于其他治疗后进展的肾细胞癌。对于男性前列腺癌患者来说．２００９年的研究证实．对早期患者新的治疗方式取得了重要进展．同时证实新的检测方法能够预测肿瘤转归。主要进展前列腺切除术后放疗减少转移危险并提高生存率大约１／３的早期前列腺癌患者手术后发生前列腺外转移。有研究者报道了前列腺癌根治术后的放射治疗在早期患者中降低２９％的前列腺癌转移风险并提高２８％的生存率。报道结果来自从１９８８年开始的一项长期研究，中位随访时间近１３年。调查者发现男性早期前列腺癌患者根治术后行放射治疗，其中位无转移生存时间为１４．７年，而根治术后未行放射治疗组则为１２．９年。中位总生存期两组分别为１５．２年和１３．３年。依维莫司获批准用于肾细胞癌２００９年３月，美国ＦＤＡ批准依维莫司（Ａｆｉｎｉｔｏｒ）应用于经舒尼替尼或者索拉非尼治疗后疾病进展的肾细胞癌的治疗。依维莫司为ｍＴＯＲ抑制剂，而ｍＴＯＲ是肿瘤细胞生长和分裂所需要的蛋白。ＦＤＡ是根据一项随机化的Ⅲ期临床试验的结果批准此药应用于肾细胞癌的治疗。此试验显示转移性肾细胞癌患者经舒尼替尼或者索拉非尼治疗疾病进展时，分别给予依维莫司与安慰剂，依维莫司组可以获得较好的无疾病进展生存期，两组分别为４．０个月和１．９个月。万方数据贝伐单抗延缓疾病进展获批用于转移性肾细胞癌贝伐单抗（Ａｖａｓｔｉｎ）一直被应用于晚期结直肠癌、肺癌和乳腺癌的治疗，今年ＦＤＡ又批准贝伐单抗联合干扰素应用于转移性肾细胞癌的治疗，其根据来自美国临床肿瘤学会２００９年年会上的两项Ⅲ期试验结果。・ＡＶＯＲＥＮ研究发现应用贝伐单抗联合干扰素一ｏｔ２ａ的患者中位无疾病进展生存期达１０．４个月，而单独应用干扰素的对照组患者其中位无疾病进展生存期仅５．５个月。接受贝伐单抗患者的总生存率也稍有上升，两组分别为２３．３个月和２１．３个月。・癌症与白血病Ｂ协作组试验也显示了相似的结果：应用贝伐单抗联合干扰素患者中位无疾病进展生存期达８．４个月，而单独应用干扰素的对照组患者的中位无疾病进展生存期仅４．９个月。其总生存率也稍有上升，两组分别为１８．３个月和１７．４个月，但是两组差异没有统计学意义。值得关注的进展ＦＤＡ批准试验用于预测前列腺癌的转归２００８年．ＦＤＡ批准了一项名为细胞搜索（ｃｅｌｌｓｅａｒｃｈ）的检测用于预测晚期前列腺癌的生存和疗效检测。内科医生能够据此检测作出更多的临床决策，如治疗选择和治疗强度等。此检测方法对于检测治疗前（预测生存）和治疗后（提供疗效的额外信息）外周肿瘤细胞（ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ，ＣＴＣ）很有用，ＦＤＡ正是据此结果批准其应用于临床。比如男性患者治疗前的“不利的”ＣＴＣ值为≥５个／７．５ｍＬ血．其中位总生存期为１１．５个月，而对于“有利的”ＣＴＣ值≤５个／７．５ｍＬ血的男性患者来说。其中位总生存期则为２１．７个月。此外ＣＴＣ计数预测总体生存率较ＰＳＡ检测更加准确。２．５妇科肿瘤妇科肿瘤包括宫颈、子宫、卵巢、输卵管、外阴和阴道部位的肿瘤。卵巢癌为最常见的妇科肿瘤且通常确诊时即为晚期。今年一项重要的关于如何监测卵巢癌复发的新颖研究将会产生深远的影响。另一项研究证实了对于高危女性患者卵巢切除术对预防乳腺和卵巢肿瘤的疗效。第三项研究证实了ＨＰＶ疫苗对２４—４５岁女性预防宫颈癌也有效果。主要进展监测卵巢癌复发无须频繁检测ＣＡｌ２５ＣＡｌ２５为监测肿瘤复发的早期指标．对于完成１２循证医学２０１０年第１０卷第１期卵巢癌治疗的女性患者来说。没有必要每季度行一次ＣＡｌ２５检测。在此类的第一个研究中。欧洲的研究者报道了根据血中ＣＡｌ２５的水平预测卵巢癌复发即开始的早期治疗．与直到体征出现开始的延迟治疗相比，并没有改善总生存时间。此结果将会减少女性患者焦虑和频繁检测。试验结果有可能改变卵巢癌治疗达到缓解后如何监测复发，同时提示直到复发症状出现的延迟二线治疗是安全的。此研究比较了初始化疗后缓解的卵巢癌患者根据血ＣＡｌ２５水平升高开始二线化疗和直到有复发的体征（如骨盆疼痛和肿胀）才开始二线化疗患者的总生存率。研究者发现尽管前一组开始二线治疗的时间较后一组平均早５个月。但是总生存率是一样的：即初始化疗结束后４１个月。接种ＨＰＶ疫苗对较年长女性亦有效一项大型的多中心随机化研究显示．ＨＰＶ疫苗对于接受所有三次疫苗接种、年龄２４～４５岁并随访超过２年的女性．其预防ＨＰＶ感染和与ＨＰＶ有关的良恶性宫颈和生殖器疾病的有效率为９０．５％。最近ＨＰＶ疫苗批准用于９～２６岁女性．新的研究显示未感染ＨＰＶ的年龄较大女性同样能从此疫苗中获益。此研究对Ｃａｒｄａｓｉｌ疫苗进行了评价．Ｃａｒｄａｓｉｌ设计成四价的结构式预防ＨＰＶ几种最常见亚型（６型、１１型、１６型和１８型）的感染。目前正在进行的研究将决定疫苗确保免遭宫颈癌侵犯的保护时间．研究也许能够帮助分析疫苗在超过２６岁女性中的治疗成本效益。值得关注的进展预防性手术可以降低乳腺癌易感基因突变女性患乳腺癌和卵巢癌风险１９９９—２００７年间公布的１０项研究的荟萃分析证实．乳腺癌易感基因突变的女性手术摘除卵巢和输卵管能够降低５１％的乳腺癌发生风险及７９％的卵巢和输卵管肿瘤发生风险。研究者总结说。对于那些有高基因风险的女性，其研究能够指导减少风险。ＢＲＣＡｌ和ＢＲＣＡ２基因有遗传突变的女性一生中患乳腺癌的风险高达８４％，患卵巢和输卵管肿瘤的风险为４６％。２．６头颈部肿瘤头颈部肿瘤包括口腔、咽、喉、鼻和鼻窦的肿瘤。这些肿瘤大部分与吸烟和酗酒有关。最近研究证据显示口腔肿瘤（上喉部）与曾经感染ＨＰＶ密切相关。万方数据２００９年研究评估了头颈部肿瘤新的靶向治疗和联合治疗的效果。另一项研究证实简单的口腔ＨＰＶ检测可预测患头颈部肿瘤的风险。主要进展初次化疗联合西妥昔单抗可延长晚期头颈部肿瘤患者的生存期西妥昔单抗（爱必妥）是目前被批准用于对铂类治疗无效的复发或转移性头颈部肿瘤的单一靶向药物。一项名为ＥＸＴＲＥＭＥ的Ⅲ期临床试验（包括４４２例入组病例）发现．未经治疗复发或转移的头颈部肿瘤患者．选用顺铂或卡铂加上氟尿嘧啶联合西妥昔单抗治疗组较之单独化疗组其生存期延长２０％（分别为１０．１个月和７．４个月）。其疾病无进展生存期延长４６％（分别为５．６个月和３．３个月）。虽然联合西妥昔单抗治疗组更常见低镁血症（与低镁相关的电解质紊乱），伴随３级皮肤反应、输液反应和败血症等副反应，但是单纯化疗组与治疗相关的死亡率更高。过去３０年中关于对比头颈部肿瘤不同化疗方案治疗的随机试验表明化疗能够提高患者的总生存期是有难度的。因此此试验结果特别值得注意。同时也正在改变ｌ临床治疗模式。值得关注的进展１：７腔ＨＰＶ检测有望作为某些特定头颈部肿瘤的筛选方法一项新的研究结果提示，一项简单的口腔冲洗检测有望在将来用于检测口腔ＨＰＶ感染及识别潜在患某些特定头颈部肿瘤高风险的人群。对ＨＰＶ状态的认识正成为头颈部肿瘤治疗评价体系的重要一环。过去的研究已证实ＨＰＶ阳性肿瘤对治疗的应答较好，同时研究人员正着手在临床试验中根据ＨＰＶ的状态来划分头颈部肿瘤患者的分层研究。今年的研究发现ＨＰＶｌ６阳性的头颈部肿瘤患者与ＨＰＶｌ６阴性患者相比，前者唾液中更容易检测到病毒。对盐水冲洗捕获自然脱落的口腔黏膜细胞样本进行ＤＮＡ扩增分析。研究者比较了ＨＰＶｌ６阳性的头颈部肿瘤患者与ＨＰＶｌ６阴性患者在治疗前后唾液中病毒检测情况难易，发现前者较后者更容易检出，前者治疗前后分别为８．６倍和２．９倍。ＨＰＶｌ６阳性肿瘤患者也更有可能存在其他高危型的ＨＰＶ亚型。尽管随访时间只有２１个月，但是在ＨＰＶｌ６阳性组中观察到其患第二种肿瘤的风险较ＨＰＶｌ６阴性组低。黄ｔ，Ｎ，等．２００９年临床肿瘤学重大进展——美国临床肿瘤学会年度报告１３吉非替尼较甲氨蝶呤在改善复发的鳞状细胞癌生存期方面没有优势虽然很多的头颈部肿瘤过度表达表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ），但是一项新的研究发现，在复发的头颈部肿瘤的患者中。吉非替尼（易瑞沙）的靶向治疗（以ＥＧＦＲ为靶点）与传统的甲氨蝶呤标准治疗方法相比无生存期改善。一项Ⅲ期临床试验（人组４８６例病例）发现根据药物服用量，吉非替尼治疗组患者生存时间为５．６—６．０个月，而甲氨蝶呤治疗组则为６．７个月，试验结果也显示与ＥＧＦＲ基因拷贝数无关。虽然两组患者的生活质量没有显著差异，且观关于诱导化疗在手术保留喉功能方面的作用为保留喉功能。同步化放疗广泛应用于喉部和下咽部肿瘤的临床治疗。为目前最大限度保留喉功能的一种治疗模式。然而，特别是对于下咽部肿瘤患者来说，这种治疗模式影响吞咽功能，同时对于既往的研究证实单独放疗后的诱导化疗有效・一项由欧洲癌症研究与治疗组织发起的Ⅲ者，随机分成两组，一组先诱导化疗（顺铂＋５一Ｆｕ）术及术后放疗。研究者发现在保留喉功能疗效指标总生存率或者中位疾病无进展生存期两方面，两组无显著差异。值得注意的是，交替治疗组的局部副反应发生率较同步放化疗组稍低，但差异不显著，发生３级和４级Ｉ：１腔炎症的比例分别为２１％和３２％，发生严重水肿和／或纤维化的比例分别为１１％和１６％。结果提示交替治疗方案毒性可能较诱导方案低，但是并没有明确显示疗效的优越性。因此需要进一步寻找更多有效低毒的方案。・对于接受诱导化疗的患者来说，来自法国头颈部肿瘤放射治疗组的研究数据证实，顺铂、５．ＦＵ加上紫杉醇的联合化疗（这里指多西紫杉醇）疗效优于标准的顺铂加５－ＦＵ方案。２１３例晚期喉癌或下咽部肿瘤患者随机分成两组，一组为顺铂、５．ＦＵ万方数据加上多西紫杉醇治疗组，另一组为顺铂加５－ＦＵ标准方案治疗组，两组诱导化疗后均接受相同的局部放疗。３年喉保留率分别为７０．３％和５７．５％，化疗的主要应答率分别为８０．０％和５９．２％。结果显示三药联合治疗方案优于标准的二药治疗方案。再放疗减少局部复发风险．但生存期无改善当头颈部肿瘤初次手术后。如存在手术切缘肿瘤组织残存、淋巴结外肿瘤等不良预后因素时。与单纯术后放疗相比，术后辅助化疗加放疗能够提高疾病控制率。更新的放射技术使得额外的放疗或再放疗成为可能。研究人员正在探讨术后在已放疗的部位肿瘤复发或出现第二原发肿瘤时。辅助化疗一再放疗的作用。新的研究发现在这种情况下化疗加上额外的放疗能够改善局部控制率和无疾病生存期，但总生存期没有改善。一项Ⅲ期临床试验。包括１３０例受试者．均为挽救性手术后患者，接受再次放疗加化疗的患者其２年后的局部复发率较常规治疗组低，其复发率分别约为４０％和８０％．同时４０％的患者仍然无疾病生存．而术后行“边走边看”治疗组只有１８％。实际上。挽救术后化疗一再放疗并没有显著延长总生存期（每组的３年生存率大约均为３０％），同时增加大约４倍的３级或４级远期毒性发生率。２．７肺癌在美国，肺癌仍然是美国民众肿瘤死亡的第一因素。早期肺癌往往无症状，常规肺癌筛查是否对生存获益仍不清楚。因此，肺癌通常在晚期才被诊断出来，而这时已很难治愈。２００９年，几项研究证实特异性的基因突变能够帮助指导肺癌的治疗，同时一项大规模的临床试验证实最早维持治疗显著改善肺癌生存率。主要进展培美曲塞维持治疗改善某种亚型的晚期非小细胞肺癌患者的生存期一项由美国发起的大型多中心的随机Ⅲ期临床试验表明，受试者为ⅢＢ期或Ⅳ期非鳞状细胞肺癌患者（包括腺癌和大细胞癌），接受培美曲塞维持治疗直到肿瘤再次进展，其中位生存期为１５．５个月。而接受安慰剂治疗组的中位生存期为１０．３个月。初次化疗结束后患者仍处于缓解期时即给予维持治疗，而不是等待肿瘤进展或转移时再治疗。由于临床应用时间较长且副反应较少的抗肿瘤药物的出现使得维持治疗越来越成为一种可能。察到的副反应在药物可控范围内，但是吉非替尼治疗组肿瘤出血更常见。微小远处转移风险较高的患者来说，这种治疗模式也许只是一种次优选择。并且可能解决上述两种情况。今年报道的两项研究对诱导化疗的选择提供了额外的参考。期临床试验纳入４５０例晚期喉癌或下咽部肿瘤患再限定剂量放疗，另一组为同步放化疗，低剂量化疗与放疗交替进行。两组中治疗无反应的患者行手１４循证医学２０１０年第１０卷第１期这些结果改变了晚期非小细胞肺癌的标准治疗模式。同时研究人员也分析了肺鳞状细胞癌这种治疗模式．发现培美曲塞维持治疗组与安慰剂组相比并没有延长患者的生存期，两组生存期分别为９．９个月和１０．８个月。肿瘤突变状态预测治疗疗效来自ＩＰＡＳＳ研究数据第一次显示带有ＥＧＦＲ基因突变、不吸烟或者很少吸烟的亚洲非小细胞肺癌患者，用吉非替尼（易瑞沙）作为初始治疗相比无突变的患者能显著延缓肿瘤进展。同时与传统的化疗（卡铂／紫杉醇）相比也显示更具疗效。ＥＧＦＲ基因突变患者，吉非替尼治疗组的中位疾病无进展时间为９．５个月，而传统化疗组为６．３个月。相反，ＥＧＦＲ基因无突变患者．传统的化疗疗效更好，在这些患者中，卡铂／紫杉醇化疗组的中位疾病无进展时间为５．５个月，而吉非替尼治疗组仅为１．５个月。值得关注的进展ＥＭＩＡ．ＡＬＫ基因易位预测以ＡＬＫ为靶点的口服受体激酶抑制剂疗效ＡＬＫ受体激酶与一些肺癌的生长相关．ＰＦ．０２３４１０６６为抑制ＡＬＫ受体激酶的ＶＩ服靶向药物．一项Ｉ期临床试验显示ＰＦ．０２３４１０６６对体细胞ＥＭＩＡ．ＡＬＫ基因易位的患者有较好疗效。１９例ＥＭＩＡ—ＡＬＫ基因易位的非小细胞肺癌患者．其中１０例（５３％）对ＰＦ一０２３４１０６６部分应答。一旦药物获益被证实且对生存率有影响，更大规模的临床试验将会展开。１９例患者均无ＥＧＦＲ突变，代表了一个新的肺癌群体。接受口服激酶抑制剂后其生活质量迅速有效地改善且幅度较大。２．８黑色素瘤黑色素瘤为一种恶性程度最高的皮肤肿瘤。目前研究专注于提高黑色素瘤生物学方面的认识，以期发现新的治疗分子靶点。去年的研究发现．过去１５年美国黑色素瘤发病率快速上升，尤其是年长男性。其他一些值得注意的研究报道了一些有前景的新的治疗结果．包括治疗性疫苗和新的口服药物。值得关注的进展美国黑色素瘤发病率上升黑色素瘤发病率快速上升．并不仅仅是因这筛查增加所致。回顾黑色素瘤的监测、流行病学和最后结果，数据显示非西班牙裔白人黑色素瘤发病率在１９９２年（每１０万人新增１８．２例）至２００４年（每万方数据１０万人新增２６．３例）年问增加了４５％，每年增加３．１％。其中Ｉ＞６５岁男性发病率上升幅度最大，从１９９２年的每１０万人新增７３．２例攀升到２００４年的每１０万人新增１２６．１例。每年增加４．５％。同期内黑色素瘤总死亡率每年增加０．４％。这种上升的原因还不清楚．同时引起广泛争议。研究者注意到环境危险因子快速增加、阳光下暴晒和增加筛查及报道一样可部分导致这种上升。研究同时也观察到肿瘤的所有组织亚型及肿瘤厚度包括超过４ｍｍ深的较大肿瘤其发病率均上升。如果仅仅是由筛查增加导致上升的话，我们期望看到更稀薄病例的增加。因为其通常与更早期肿瘤相关。治疗性疫苗改善应答率及延缓黑色素瘤生长新的治疗性疫苗促进机体免疫系统对抗黑色素瘤．有望延缓黑色素瘤进展。来自一项多中心的Ⅲ期临床试验的最初结果发现。白细胞介素２的标准治疗加上ｇｐｌ００：２０９—２１７（２１０Ｍ）九肽疫苗其应答率超过单纯白细胞介素２治疗两倍。疫苗组疾病无进展生存期和总生存期同样较白细胞介素２组长。疾病无进展生存时间两组分别为２．９个月和１．６个月．总生存期两组分别为１７．６个月和１２．８个月。黑色素瘤细胞而非正常细胞表面递呈的ｇｐｌ００蛋白中的一段多肽用来制备疫苗。疫苗刺激机体产生特异性的Ｔ细胞。Ｔ细胞寻找和攻击表面带有ｇｐｌ００蛋白抗原的黑色素瘤细胞。目前研究人员一直在不断地评价疫苗的长期效应及其在不同的肿瘤亚型中的效应。新药ＰＬＸ４０３２对ＢＲＡＦ突变患者最有效一项Ｉ期研究结果显示以ＢＲＡＦ激酶为靶点的一种新型口服药物可以有效地使ＢＲＡＦ基因突变黑色素瘤患者的肿瘤缩小。研究报道了７例ＢＲＡＦ基因区Ｖ６００Ｅ突变黑色素瘤患者服用试验药品ＰＬＸ４０３２后。其中５例出现肿瘤缩小（服药１４个月肿瘤缩小达８３％），而没有此突变的患者不能从此药获益。黑色素瘤最常见的突变为ＢＲＡＦ基因突变．大约６０％的黑色素瘤发生ＢＲＡＦ基因突变。然而，另一种ＢＲＡＦ靶向药物索拉非尼（Ｎｅｘａｖａｒ），在ＢＲＡＦ突变的黑色素瘤患者的临床试验中并没有显示出延缓肿瘤生长的作用。ＰＬＸ４０３２研究第一次显示ＢＲＡＦ靶向药物对黑色素瘤患者临床获益。２．９神经系统肿瘤神经系统肿瘤包括中枢神经系统（脑、脊髓）肿黄玉娟，等．２００９年临床肿瘤学重大进展——美国临床肿瘤学会年度报告瘤和周围神经系统肿瘤（如神经母细胞瘤）。在过去一年里，通过一大批重要研究，在恶性胶质瘤治疗方面取得重要进展。ＦＤＡ批准一种能延缓其生长的治疗性疫苗，另外在神经母细胞瘤方面。发现免疫治疗对其有效。主要进展ＦＤＡ批准贝伐单抗用于恶性胶质瘤２００９年５月，ＦＤＡ批准贝伐单抗作为单个药物治疗经治的恶性胶质瘤。这是１０年来第一个批准用于该病的新药。一项Ⅱ期临床试验报道应用贝伐单抗治疗经过替莫唑胺和放疗治疗后进在生命终末期的愿望的理解。值得关注的进展美国癌症筛查率低或正在下降１５尽管试图让大众意识到筛查的益处，但是只有少数的美国人进行癌症筛查。２００９年１月美国癌症协会发表的报告显示极少数的美国人主动寻求乳腺癌、宫颈癌、结肠癌的筛查。这项报告来源于疾病控制预防中心２００５年国家健康调查结果．结果显示过去３年里７９．６％的妇女接受子宫颈抹片检查，与２０００年比较下降１．７％。２００５年报告显示在需要进行结肠镜筛查的人中，只有５０．６％的５０～６４岁的人和５７．６％的６５岁以上人进行结肠镜检查。２０００—２００５年。接受乳腺ｘ线摄影筛查的妇女较预计需要下降了３．４％．２００５年只有６０．７％的５０～６４岁的人和５９．８％的６５岁以上妇女进行乳腺癌筛查。美国癌症协会建议提高筛查率．包括增强大众意识和鼓励患者接受专业的健康筛查，实现提醒系统。儿童癌症的生存者没有接受常规的癌症筛查展的恶性胶质瘤，中位无进展生存期为１６周．中位生存期为３ｌ周。研究结果显示较以往有明显延长。首次证实神经母细胞瘤免疫治疗有效一种针对ＧＤ２的免疫治疗被证实能明显减少高危的神经母细胞瘤复发风险和延长生存期．一项Ⅲ期试验显示应用针对ＧＤ２的抗体治疗神经母细胞瘤患者。经过２年随访，试验组生存率为８６％，对照组为７５％。试验组无复发率为６６％。对照组为４６％。值得关注的进展恶性胶质瘤的遗传学特征许多患过儿童肿瘤的生存者发生第－－Ｊｌ中瘤的风险增加，特别是那些先前接受过放疗的患者．生存者按照儿童肿瘤组指引进行密切随访。辅助使用姜可以减少化疗相关的恶心发生一项目前最大的随机试验评估姜对减少化疗相关恶心的作用。患者在化疗前３天开始服用姜（分三种剂量，０．５ｇ、１癌症基因图谱研究组发现了恶性胶质瘤的几个基因突变，这些突变可能成为靶向治疗靶点。分析２０６个恶性胶质瘤样本。发现９１个突变，突变包括ＥＲＢＢ２、ＮＦｌ、ＴＰ５３以及ＰＩＫ３Ｒ１。疫苗治疗恶性胶质瘤能延缓生长并延长生存期针对恶性胶质瘤异种蛋白的疫苗能显著延长无进展生存期和总生存期。在Ⅱ期试验中，患者接受替莫唑胺和放疗以及针对ＥＧＦＲｖＩＩＩ疫苗，结果显示中位无进展生存期为１４．２个月。生存期为２６ｇ和１．５ｇ胶囊每天口服两次），连服６天，结果发现相对于服用安慰剂而言，服用姜的三个剂量组都明显减少了化疗相关的恶心，其中０。５ｇ和ｌｇ的效果最好。鉴定终末期决定因素和治疗效果的研究去年有两个关于患者终末期治疗选择和治疗强度影响因素的研究，其中一个研究证实终末期晚个月。既往的对照组结果显示单纯放疗和替莫唑胺治疗无进展生存期为６．３个月，总生存期为１５个月。ＥＧＦＲｖｌｉｔ通常在正常组织不表达，而在恶性胶期癌症病人如果跟他们的医师进行探讨（比如期望寿命、额外治疗效果），明显比在生命的最后时刻没有进行讨论患者的侵人性检查减少（低机械通气率质细胞瘤却有半数以上表达。研究者建议进行Ⅲ期临床试验。２．１０生活质量和癌症治疗质量提高癌症患者的生活质量和保证患者能获得１．６％对１１％。低复术率０．８％对６．７％．低转入危重病房率４．１％对１２．４％．早进入临终关怀６５．６％对４４．５％）。更多的侵人性医疗行为导致患者生活质量更差并使医务工作者更抑郁。而更早进入临终关怀，无论对于患者或医务工作者生活质量都更好。宗教信仰的支持对于克服癌症以及其治疗实施差异很大，一项研究发现宗教信仰明显影响患者对终高质量的治疗与为了提高治疗效果而在临床科学研究上有所突破同等重要。在过去的一年里，～些研究为在普通总体人群和癌症生存者进行筛查所遵循的指引提供了重要资料，另外有些研究提供了治疗化疗相关性恶心的方法，加深对患者意愿以及末期治疗的选择。有宗教信仰的患者相对于无宗教信仰的患者在生命最后时刻更倾向于接受机械通万方数据１６循证医学２０１０年第１０卷第１期气（１１．３％对３．６％），延长生命的强化治疗（１３．６％对４．２％），研究者强调需要更多的研究来确定这种相关的原因。２．１值得关注的进展关于指引应用５ｑ还原酶抑制剂减少前列腺癌风险的提议讨论美国临床肿瘤学会和美国泌尿科学协会共同发布关于应用５仅还原酶抑制剂的指引，以减少前１癌症的预防和筛查癌症筛查的目标是降低癌症相关死亡风险。目前除了少数的癌种（结肠癌、乳腺癌、宫颈癌）可以通过筛查降低死亡率外。其他的肿瘤还没有被证实。主要进展两个大型的试验发现常规ＰＳＡ检测减少前列腺癌死亡率非常有限列腺癌风险。指引建议常规筛查ＰＳＡ的男性，在ＰＳＡ。＜３．０的时候。应用５ｄ还原酶抑制剂预防前列腺癌。指引还建议已经服用这些药（治疗男性脱发或前列腺肥大）的男性继续服用５仅还原酶抑制剂来减少前列腺癌风险。一项大型随机预防前列腺癌试验显示非那雄胺两个大型的试验发现在男性中常规检测ＰｓＡ可以减少前列腺癌死亡率。但减少程度相当有限。两个试验结果显示ＰＳＡ筛查可以诊断出这种进展缓慢、无致命性的肿瘤。但同时也带来不必要的治疗。因此建议男性在决定是否进行常规的筛查前要充分理解筛查所带来的潜在好处和可能危害。来自前列腺、肺、结直肠和卵巢的肿瘤筛查研究随访７一１０年的报告。入组例数超过７６０００例，随机接受每年进行ＰＳＡ检查和直肠指检或常规体检（条件性筛查基于个人意愿或其医师的常规实践）．结果发现每年进行ＰＳＡ检查和直肠指检这一组较对照组多发现２２％癌症患者。然而，在前列腺癌死亡率方面差异并没有统计学意义（随访１０年里。筛查组死亡９２例，对照组死亡８２例）。欧洲前列腺癌随机筛查研究入组１８２０００例可以降低大约２５％发生前列腺癌相对风险。但由于目前证据仍不充分。指引建议５仅还原酶抑制剂仅适用于那些积极进行前列腺癌筛查的男性，对于那些不筛查的男性，５ｄ还原酶抑制剂效果仍不明确。补充维生素和矿物质不能减少癌症风险ＳＥＬＥＣＴ研究入组３５０００例患者．随机接受硒和维生素治疗，结果发现随访５年后无论硒、维生素Ｅ单服或联合均不能减少前列腺癌发生。妇女健康初步报告发现对于服用多种维生素的１６０肠癌、子宫内膜癌、肺癌和卵巢癌风险。随着癌症筛查增多。假阳性也随之增加０００例妇女经过８年随访都不能减少发生乳腺癌、结直来自前列腺癌、肺癌、结直肠癌、卵巢癌筛查试验的分析发现经过多种常规肿瘤的筛查（ＣＡｌ２５和经阴道超声筛查卵巢癌．ｘ线平片筛查肺癌．乙状结直肠镜筛查结直肠癌，ＰＳＡ和直肠指检筛查前列腺男性，中位随访期９年。研究发现平均每４年一次的经ＰＳＡ筛查后的前列腺癌发生率为８．２％。而没有筛查的对照组为４．８％。筛查组前列腺癌的死亡风险较对照组下降２０％。换言之，大约筛查ｌ４１０癌）后出现结果假阳性高。其中，经过４种检查后男性的假阳性率为３７％，女性为２６％，经过１４种检查后男性的假阳性率为６０％，女性为４９％。而经过１４种检查后进行有创侵入性检查后男性和女性的假阳性率分别为２９％和２２％。研究者在结论中谈到，无论医师或患者，要平衡筛查所带来的风险和潜在获益。来决定一个人是否合适进行筛查。［收稿日期］２００９—１２—２９例男性可以预防９年后１例前列腺癌死亡。另外。估计通过筛查每减少ｌ例前列腺癌死亡，还需４８例男性必须接受治疗。以上两个研究的随访仍在继续。秘留的凇祭搴ｇ电莽苔§ｇ沁毋苍氧紧也黔牙弛摹牙硷皋岔弛￥牙弛孓努弛￥牙毡￥牙弛彝笞啦莽葛啦莽苗啦彝ｇ啦薄苔的莽留电昏留毡孓苕啦§笞电器笞睦摹本期循证评价原始文献来源期刊本期循证评价的原始文献来自以下期刊：ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ《循证医学》杂志感谢各生物医学期刊带来的高质量的证据。万方数据