±堡煎丝盘查至！旦笙！！鲞箜！塑竺！！！』垡ｇ∑！：∑！！：！！：堕！：！螺杆菌组和安慰剂组溃疡及其并发症的发生率差异无统计学意义，由此认为根除幽门螺杆菌不能减少ＮＳＡＩＤ溃疡的发生率［１０］。三、胃酸［２］ＫｏｎｔｕｒｅｋＳＪ．ＫｏｎｔｕｒｅｋＰｃ，ＫｏｍｕｒｅｋＪｗ。ｅｔａｌＩｐｙｌｏｒｉａｎｄｉｔｓＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｅｐｔｉｃｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｉｎｇａｓｔｒｉｔｉｓａｎｄｕｌｃｅｒｆｏｒｍａｔｉｏｎ．ＪＰｈｙｓｉｏｌＰｈａｒｍａｃｏｌ，２００６，５７（Ｓｕｐｐｌ３）：２９—５０．［３］ＡｔｈｅｒｔｏｎＪＣ．ＴｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙＩｏｒｉ—ｉｎｄｕｃｅｄＲｅｖｇａｓｔｒｏ—ｄｕｏｄｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅｓ．ＡｎｎｕＰａｔｈｏｌ，２００６，１：６３—９６．ｐｙｌｏ“ｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄ胃酸是引起｝肖化性溃疡的重要损害因素。但其损害作用一般只有在正常黏膜防御和修复功能遭破坏时才发生。许多十二指球部溃疡（ＤＵ）患者都存在基础酸排量（ＢＡ（））、夜间酸分泌、五肽胃泌素刺激的最大酸排量（ＭＡＯ）、十二指肠酸负荷等增高的情况。胃溃疡患者往往存在胃排空障碍，食物潴留促进胃窦部分泌胃泌素而引起胃酸分泌增加。Ｚｏｌｌｉｎｇｅ卜Ｅｌｌｉｓｏｎ综合征由于胃泌素瘤大量分泌胃泌素，导致高胃酸分泌状态，大量的胃酸成为溃疡形成的起始因素。此外，非幽门螺杆菌、非ＮｓＡＩＤ消化性溃疡是否与高胃酸分泌有关尚待更多研究论证。四、其他临床上某些常用药物，如糖皮质激素、抗肿瘤药物和抗凝药物的广泛应用也是诱发消化性溃疡，甚至上消化道出血不可忽视的原因。吸烟、饮食因素、遗传因素、胃十二指肠运动异常、应激与心理因素等在消化性溃疡的发生中亦起一定作用。此外，消化性溃疡也叮继发于某些疾病如克罗恩病、结核、淋巴瘤、巨细胞病毒或单纯疱疹病毒感染、系统性肥大细胞增生等。参考文献［１］ＫａｔｏＭ，（）ｎｏｓ，ＮａｋａｇａｗａＭ，ｅｔａ１．Ｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆｃａｕｓａｌｆａｃｔｏｒｓ１７６０·１７６７．ｏｆｐｅｐｔｉｃＮｓＡＩＤｓｉｎ２００７，６５；［４］ＨａｍａｊｉｍａｇｅｎｅｔｉｃＮ．ＰｅｒｓｉｓｔｅｎｔＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｏｌｙｍｏｒｐｈｊｓｍｓｏｆｔｈｅｈｏｓｔ．ＮａｇｏｙａＪＭｅｄｓｃｉ，２００３，６６：１０３—１１７．［５］Ｇａｒｃｉａ—ＧｏｎｚａｌｅｚＭＡ，ｓｔｒｕｎｋＭ，ＰｉａｚｕｅｌｏｇｅｎｅＥ，ｅｔａ１．ＴＧＦｐｌｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ：ｔｈｅｉｒｒｅｌｅｖａｎｃｅｉｎｔｈｅｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ—ｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅｓ．６４０一６４６．ＧｅｎｅｓＩｍｍｕｎ，２００６，７：［６］ｗｉｌｓｃｈａｎｓｋｉＭ，ｓｃｈＩｅｓｉｎｇｅｒＹ，ＦａｂｅｒＪ，ｅｔａＩ．ＣｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙＩｏ“ｔｈｅｓｔｒａｉｎｈｏｓｔａｎｄｔｕｍｏｒｉｎｃｒｅａｓｅｓｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ＿ａｌｐｈａｐｅｐｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｆｄｉｓｅａｓｅ１９９ｉｎｔｈｅｒｉｓｋｏｆｕｌｃｅｒｃｈｉｌｄｒｅｎ．ＪＰｅｄｉａｔｒＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＮｕｔｒ，２００７，４５：２０３．Ｒ．ＮｓＡＩＤｓＮＳＡＩＤｓ［７］１ｗａｋｉｒｉｒｅｌａｔｉｏｎａｎｄｉｔｓｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａＩａｎｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓ；ｏｆｖａ“ｅｔｙｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔｍｅｄｉｃｉｎｅ．ＮｉｐｐｏｎＲｉｎｓｈｏ，２００７。６５：１７７６—１７８０．［８］ＹａｊｉｍａＨ，ＹａｍａｏＪ，Ｆｕｋｕｉ１ｅｓｉｏｎｓＨ，ｅｔａ１．ｕｐ－ｔｏ－ｄａｔｅｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｉｎｇａｓｔｒｉｃｍｕｃｏｓａＩｆｒｏｍｌｏｎｇ－ｔｅｒｍＮＳＡＩＤｓｔｕｄｙｕｓｉｎｇｏｒｔｈｏｐｅｄｉｃｏｕｔｐａｔｉｅｎｔｓ：ｌｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａＩｙｓｉ｝；．Ｊ（）ｒｔｈｏｐｓｃｉ，２００７，１２：３４１—３４６．［９］ＫｏｎｔｕｒｅｋＰｃ。Ｋ。ｎｔｕｒｅｋＳＪ，ｃｚｅ童ｎｉｋｉｅｗｉｃｚＭ，ａＩ．ａｎｔｉ—ＩｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ（Ｈｐ）ａｎｄｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａＩｉｎｆＩａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓ（ＮＳＡＩＤ）ｏｎｇａｓｔｒｉｃＳｃｉｍｕｃｏｓａａｎｄ“ｓｋｏｆｕｌｃｅｒａｔｉｏｎｓ．ＭｅｄＭｏｎｉｔ，２００２，８：ＲＡｌ９７一ＲＡ２０９．Ｋｓ，Ｉ．ｅｍｓｄｏｅｓｉｎ［１０］ｄｅＬｅｅｓｔＨＴ，ｓｔｅｅｎｗＦ，ｅｔａ１．ｒｅｄｕｃｅＥｒａｄｉｃａｔｉｏｎｏｆｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｇａｓｔｒｏｄｕｏｄｅｎａｌｐｙｌｏｒｉｕｌｃｅｒｓｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｌｏｎｇ－ｔｅｒｍＮＳＡＩＤｔｒｅａｔｍｅｎｔ：ｄｏｕｂｌｅ＿ｂｌｉｎｄ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔ“ａＩ．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ，２００７，１２：４７７４８５．ｕＩｃｅｒ．ＮｉｐｐｏｎＲｉｎｓｈｏ，（收稿日期：２００８一０５一０４）（本文编辑：侯虹鲁）幽门螺杆菌感染与消化性溃疡周丽雅崔荣丽林三仁一、幽门螺杆菌是消化性溃疡的重要病因（一）流行病学资料：消化性溃疡与幽门螺杆菌感染关系最为密切，９５％的十二指肠溃疡以及７０％的胃溃疡与幽门螺杆菌感染有关。几项队列研究表明，幽门螺杆菌阳性者一生中患溃疡病的风险是阴性者的３～ｌｏ倍㈠］。北京大学第三医院分析了１９８０—２００５年１０万余例胃镜检查患者，幽门螺杆菌的平均检出率为４３．５４％，１９８９年为５２．５６％，１９９５年以后呈下降趋势，２００４年为３７．３８％［２］。十二指肠溃疡和胃溃疡患者幽门螺杆菌的阳性率分别为５４．０３％和７１．９６％。十二指肠溃疡平均检出率为１３．０３％，１９８０年为９．６８％，１９８８年最高为１８．５％，１９９９年为１１．４％，１９９９年以后呈下降趋势，２００５年为作者单位：１０００８３北京大学第三医院消化科万方数据８．１３％。胃溃疡平均检出率为４．１９％，１９８０年为３．８９％，１９８２年最高为５．８％，１９９９年为４．１７％，１９９９年以后呈下降趋势，２００５年为２．７１％。表明随着幽门螺杆菌感染率的下降，溃疡病的检出率也呈下降趋势。ＭｏｎｔｅｓＴｅｖｅｓ等［３］调查了２０００—２００５年西班牙行胃镜检查的１０８１９例患者，消化性溃疡的检出率为８．３％，其中幽门螺杆菌阳性者占６５．３％，胃溃疡患者中，幽门螺杆菌阳性率为５５．４％，十二指肠溃疡患者中，幽门螺杆菌阳性率为７４．３％。（二）人群干预试验：北京大学第三医院在胃癌高发区山东省牟平县进行的１０年临床对照试验中，幽门螺杆菌根除组和安慰剂组在三联根除治疗１年后，消化性溃疡的检出率分别为３．７０％和１２．８５％，差异有统计学意义（Ｐ＝０．０００）；第５、８年后分别为５．８６％和１４．９３％、４．４０％和９．３９％，差异仍有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５），１０年后两组消化性溃疡的检出率分别为８．６５％和１３．４７％，差异无统计学意义（Ｐ＝ｏ．０９）［４’５］。幽门螺杆菌根除后１年，溃疡病即刻下降，说明幽门螺杆菌感染与溃疡病的发生有直接关系，根除幽门螺杆菌对溃疡治疗有效。（三）动物实验：０ｈｋｕｓａ等［６］将幽门螺杆菌菌株经口服接种５周及１４周龄蒙古沙土鼠，１２周后，全部沙土鼠均检查发现十二指肠溃疡，对照组均无溃疡，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。Ｍｉｎｅ等［７１将尿素酶阴性的幽门螺杆菌口服接种至蒙古沙土鼠，４２周后与对照组相比，幽门螺杆菌阳性的沙土鼠胃溃疡发生率显著高于对照组（Ｐ＜Ｏ．０５）。以上表明，幽门螺杆菌感染与消化性溃疡关系密切，是其重要病因。根除幽门螺杆菌可明显降低消化性溃疡发生及复发的危险性。二、幽门螺杆菌的致病因子及机制主要包括促进定植和引起组织损伤的毒力因子：①促进定植的因素包括鞭毛、尿素酶及粘附因子。②引起组织损伤的毒力因子：包括ｃａｇ致病岛，起源于细菌ＤＮＡ片段，ｃａｇＰＡＩ的出现通常都与ｓｌｍｌ亚型的空泡毒素（ＶａｃＡ）的出现相关。ＶａｃＡ是一孔形蛋白质，在体外可导致上皮细胞空泡形成，其与胃癌和消化性溃疡的危险性相关，特别是与ｃａｇＡ／ｖａｃＡｓｌｍｌ基因型有关。脂多糖（ＬＰＳ）：刺激胃上皮细胞分泌细胞因子如ＩＬ一８及内毒素成分，诱导炎性反应；参与胃上皮细胞分泌胃万方数据聚集和趋化因子、ＯｉｐＡ、Ｈｓｐ和ｉｃｅＡ等。三、根除幽门螺杆菌为消化性溃疡治疗的重要手段（一）根除幽门螺杆菌为消化性溃疡愈合及预防复发的有效防治措施：一项有关幽门螺杆菌阳性的成年人消化性溃疡随机对照试验荟萃分析表明，幽门螺杆菌根除治疗组在十二指肠溃疡愈合方面优于非根除组（ＲＲ＝Ｏ．６６）［８１。在预防十二指肠溃疡复发方面，根除治疗组效果优于对照组（ＲＲ—ｏ．２０）。在预防胃溃疡复发方面，根除治疗组效果也优于对照组（ＲＲ＝Ｏ．２９）。（二）幽门螺杆菌根除率的变化：２０世纪９０年代采用经典的三联疗法根除幽门螺杆菌，根除率可达８５％～９０％，但最近几年的根除率显著下降，北京大学第三医院统计了首次采用标准三联疗法根除幽门螺杆菌的情况，２００５年为７０．７％，２００６年为７１．１％，２００７年为７４．２％，均较９０年代低，可能与幽门螺杆菌的耐药有关。（三）当前幽门螺杆菌耐药情况：在美国，克拉霉素的耐药率为１０％～１２％，欧洲北部、东部和南部的耐药率分别为４．２％、９．３％和１８％。克拉霉素继发性耐药为６０％。发达国家３５％的幽门螺杆菌菌株对硝基咪唑耐药，发展中国家则更高凹］。对抗生素耐药情况近些年有明显增加趋势，ＤｅＦｒａｎｃｅｓｃｏ等…１的研究表明，意大利对克拉霉素的耐药率从１９８９—１９９０年的１０．２％上升到２００４—２００５年的２１．３％。日本的研究表明，对克拉霉素的耐药１９９７年为７％，１９９９年为１５．２％，２００２年为１８．９％，２００４年为２１．１％，２００５年为２７．３％，对甲硝唑的耐药率从１９９７年的６．６％上升到２０００年的１２％ｎ１１。郑敏巧等于２００６年至２００７年对温州地区２２８９例胃病患者中８９８例幽门螺杆菌阳性标本进行常用抗幽门螺杆菌抗生素的药敏和耐药情况分析，结果表明左氧氟沙星的耐药率最低，暂未发现耐药株，其次为庆大霉素（１．１１％）、克拉霉素（１３．１４％）、羟氨苄青霉素（１３．３６％）、呋喃唑酮（３２．２９％），甲硝唑的耐药率最高（１００％）。北京地区对克拉霉素的耐药率从１９９９—２０００年的１０％上升到２００ｌ一２００２年的１８．３％，对甲硝唑的耐药率从３６．ｏ％上升到４３．１％，两者混合耐药从１０．０％上升到１４．７％［１扪。（四）幽门螺杆菌耐药的对策１．三线治疗方案的确定：根据国内外多个有蛋白酶原，与溃疡病的形成有关。其他尚有白细胞生堡塑丝盘查至！旦笙！！查笙！塑！蔓！』旦壅！』！！！：；！！！：∑！！：；！！墨！：！关幽门螺杆菌治疗的共识意见，目前标准的三联治疗方案是：奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素或兰索拉唑、阿莫西林、克拉霉素，疗程７～１４ｄ。对于首次根除失败者，应采用二、三线方案进行治疗，如克拉霉素加雷尼替丁、铋剂以及阿莫西林，或质子泵抑制剂（ＰＰＩ）联合铋剂、甲硝唑及四环素。疗程多为１０ｄ或１４ｄ。２．补救治疗方案的确定：当幽门螺杆菌根除治疗失败后，要采取补救治疗措施，多根据既往用药情况并联合药敏实验，疗程多采用ｌｏｄ或１４ｄ。Ｇｉｓｂｅｒｔ等ｎ３３从１９９７—２００７年对一线治疗根除失败的５００例幽门螺杆菌阳性患者进行补救治疗，方案包括：①奥美拉唑＋铋剂＋四环素＋甲硝唑（７ｄ）；②雷尼替丁枸橼酸铋＋四环素＋甲硝唑（７ｄ）；③奥美拉唑＋阿莫西林＋左氧氟沙星（７～１０ｄ）；④奥美拉唑＋阿莫西林＋利福布丁（１０～１４ｄ）。未进行药敏实验，抗生素的敏感性仅凭经验选择。结果幽门螺杆菌的根除率在第二、三、四次治疗时分别为７０％、７４％、７６％，４次连续治疗后累积根除率为９９．５％。经过４次连续治疗可使幽门螺杆菌的根除率达到最大化。Ｇｉｓｂｅｒｔ等对一线治疗（ＰＰＩ＋克拉霉素＋阿莫西林）根除失败的３００例患者进行以左氧氟沙星为基础的补救治疗，治疗方案为左氧氟沙星＋阿莫西林＋奥美拉唑，疗程１０ｄ。根除率符合方案分析（ＰＰ分析）和意向分析（ＩＴＴ）分别为８１％（９５％Ｃｊ：７７％～８６％）和７７％（９５％Ｃｊ：７３％～８２％）。发生不良反应者占２２％，主要包括恶心（８％）、金属味（５％）、腹痛（３％）和肌痛（３％），无更严重的不良反应。北京大学第三医院对经过至少２次根除幽门螺杆菌治疗失败的１２４例患者，进行幽门螺杆菌培养及药敏试验，结果对替硝唑的耐药率为９２．９％（９２／９９），克拉霉素为９１．１％（１１３／１２４），阿莫西林为５５．８％（６９／１２４），对以上三种抗生素均耐药为４１．１％（４７／１１４）。敏感性最高的是阿莫西林／克拉维酸（含ｐ一内酰胺酶抑制剂），敏感性为７７．６％（３８／４９）。对８２例患者结合药敏试验进行补救治疗，根除率２００４年以前为８／１０；２００４年为ｌｏ／１２；２００５年为８０．９％（１７／２１）；２００６年为８８．８％（１６／１８）；２００７年为６６．７％（１４／２１），总的根除率为７９．３％（６５／８２）。结果发现疗程１４ｄ效果最好，其次１０ｄ，再次７ｄ，多采用三联或四联疗法，抗生素的选择大都依据药敏试验，如阿莫西林／克拉维酸钾干混悬剂、左氧氟沙星、四环素、甲硝唑等。万方数据３．序贯治疗方案：Ｚｕｌｌｏ等［１４３于２０００年首先发表了对５２例患者进行序贯疗法根除幽门螺杆菌的研究，前５ｄ采用奥美拉唑＋阿莫西林。后５ｄ采用奥美拉唑、克拉霉素和替硝唑，根除率高达９８％。ＤｅＦｒａｎｃｅｓｃｏ等于２００１年用同样的序贯疗法对１３１例患者进行治疗，根除率为９６．８％（９５％ＣＪ：９２．５％～１００％）。Ｚｕｌｌｏ等总结了１５项有关序贯治疗的临床研究（２项前瞻性研究，１３项ＲＣＴ），ＩＴＴ分析其总的根除率为９３．５％（１６８７／１８０５）。赵大国等对比了序贯疗法（前５ｄ奥美拉唑＋克拉霉素，后５ｄ奥美拉唑＋阿莫西林＋呋喃唑酮）与三联疗法（奥美拉唑＋阿莫西林＋克拉霉素，７ｄ）治疗的８５例幽门螺杆菌阳性患者，结果幽门螺杆菌根除率治疗组（４３例）为９０．７％，对照组（４２例）为７１．４％，两组比较差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５），得出１０ｄ序贯疗法治疗成人幽门螺杆菌感染具有疗效高、耐受性和依从性好等优点。Ｖａｉｒａ等于２００３年９月至２００６年４月对３００例幽门螺杆菌阳性患者进行根除幽门螺杆菌的随机双盲临床对照试验。采用”Ｃ—ＵＢＴ、胃镜、组织学、快速尿素酶检查及细菌培养和抗生素耐药性评价。将患者随机分为两组：１０ｄ序贯疗法组（泮托拉唑４０ｍｇ，阿莫西林１ｇ和安慰剂，每天２次共５ｄ，泮托拉唑４０ｍｇ，克拉霉素２５００ｍｇ，替硝唑５００ｍｇ，每天２次共５ｄ），或标准的三联疗法（泮托拉唑４０ｍｇ，克拉霉素５００ｍｇ，阿莫西林１ｇ，每天２次共１０ｄ）。结果显示，序贯疗法和三联疗法的根除率分别为：ＩＴＴ分析８９％比７７％（Ｐ—ｏ．０１３４）；ＰＰ分析９３％比７９％（Ｐ—Ｏ．０１３），对于克拉霉素耐药菌株的根除率分别为８９％和２９％（Ｐ＝ｏ．００３４），两组不良反应的发生率无区别，均为１７％，结果表明，对于根除幽门螺杆菌，尤其是克拉霉素耐药菌株，序贯疗法明显优于标准三联疗法，两者差异有统计学意义。综上所述，幽门螺杆菌是消化性溃疡的重要病因，根除幽门螺杆菌对于治疗和预防溃疡复发均有效。当前，随着幽门螺杆菌耐药的增加，在治疗时应该根据其耐药情况调整治疗方案以提高根除率。参考文献［１］ＮｏｍｕｒａＡ，ｓｔｅｍｍｅｒｍａｎｎＧＮ，ｃｈｙｏｕＰＨ，ｅｔａ１．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏ“ｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｒｉｓｋｆｏｒｄｕｏｄｅｎａｌａｎｄｇａｓｔｒｉｃｕｌｃｅｒａｔｉｏｎ．ＡｎｎＩｎｔｅｒｎＭｅｄ。１９９４，１２０：９７７—９８１．［２］周丽雅．薛艳．林三仁。等．北京地区ｚ５年来消化性溃疡及胃癌发病情况的演变．中华内科杂志，２００５，４４：４３１—４３３．［３］ＭｏｎｔｅｓＴｅｖｅｓＰ，ＳａＩ暑啪ｒＶｅｎｔｕｎＳ，ＭｏｎｇｅＳａｌｇａｄｏＥ．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ，２００７。１２：３１—３７．ＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｌｌａＩｌｇｅｓｈｅＩｉ∞ｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ．ｉｎｐｅｐｔｉｃｕＩｃ盯ａｒｌｄｔｈｅｉｒＭｌａｔｉｏｎｗｉｔｈＡ．Ｃａｒｒｉｏｎ２０００—２００５．［１０］ＤｅＦｒａｎｃｅｓｃｏＶ．ＭａｒｇｉｏｔｔａＭ，Ｚｕｌｌｏ＾Ｊ，ｅｔａ１．Ｐｒｅｖａｌ饥∞“ｐｒｉｍａｆｙｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎｒｅｓｉ８ｔａｎｃｅｉｎＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉＨｏｓｐｉｔａｌＤａｎｉｅｌｓｔｒａｉｎｓＲｅｖＧａｓｔｆｏｅｎｔｅｒｏｌＰｅｒｕ，２００７，２７ｌ３８２—３８８．１５ｙｅａｒｐｅｒｉｏｄｉｎＩｔａｌｙ．ＪＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００７，［４］周丽雅，林三仁，沈祖尧，等．根除幽门螺杆菌对溃疡病及再感染的五年随访研究．中华消化杂志，２００２，２２。７６－７９．‘［５］周丽雅，闫秀娥，林三仁，等．幽门螺杆菌与消化性溃疡的十年人群干预研究．中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编，２００７：２８６．［６］０ｈｋｕ蛆Ｔ，０ｋａｙａｓｕｌ，ＭｉｗａＨ，ｅｔ５９７８３—７８５．［１１］Ｋｏｂａｙａ５ＩＩｉＩ，ＭｕｍｈｍｉＫ，ＫａｔｏＭ，ｅｔａ１．Ｃｈａｎｇｉｎｇａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｓｕ８ｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏ“ｓｔｒａｉｎｓｉｎＪａｐａｎｂｅｔｗｅｅｎ２００２ａｎｄ２００５．ＪＣＩｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００７，４５：４００６—４０１０．ａ１．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏ“ｉｎ［１２］成虹，胡伏莲．北京地区幽门螺杆菌耐药情况及其变化趋势．中华医学杂志，２００５，８５ｌ２７５４一ｚ７５７．［１３］ＧｉｓｂｅｒｔＪＰ，ＧｉｓｂｅｒｔＪＬ，Ｍａｒｃｏｓｓ，ｅｔａ１．Ｅｍｐ谢ｃａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｓｄｕｏｄｅｎｉｔｉｓａｎｄｓｕ口ｅｒｆｉｃｉａｌｄｕｏｄｅｎａｌｕｌｃｅｒＭｏｎｇｏｌｉａｎｇｅｒｂｉｌｓ．Ｇｕｔ，２００３，５Ｚ７９７—８０３．［７］ＭｉｎｅＴ，ＭｕｒａｏｋａＨ，ＳａｉｋａＴ，ｅｔａＬＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｔｈｅｒａｐｙａｆｔｅｒＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｔｒｅａｔｍｅｎｔｆａｉｌｕｒｅ；ａｓｉｎｇｌｅ－ｃｅｎｔｒｅｓｔｕｄｙｏｆ２００８，２７Ｉ３４６—３５４．ｎｅｗ５００１０—ｙｅａｒｃｌｉｎｉｃａｌｉｓ０１ａｔｅｏｆｕｒｅａｓｅ。ｎｅｇａｔｉｖｅａｂｉｌｉｔｙＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎａｎｄｉｔｓｐａｔｉｅｎｔｓ．ＡｌｉｍｅｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ，ｉｎｄｕｃｅｇａｓｔｒｉｃｕｌｃｅｒｓＭｏｎｇｏｌｉａｎｇｅｒｂｉｌｓ．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ，２００５，１０：１２５—１３１．［１４］ＺｕｌｌｏＡ，Ｒｉｎ８ｌｄｉＶ，ｗｉｎｎＳ，ｅｔａ１．Ａｓｈｏｒｔ—ｔｅｒｍｔｈｅｒａｐｙＢｃｈｅｄｕｌｅｆｏｒｈｉｇｈｌｙｅｆｆｅｃｔｉｖｅｐｙｌｏｒｉ［８］ＦｏｒｄＡｃ，ＤｅｌａｎｅｙＢｃ，Ｆｏ咖ａｎＤ，ｅｔａＬＥｒａｄｉｃａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｆｏｆｐｅｐｔｉｃＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｕｌｃｅｒｄｉｓｅａｓｅｉｎＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｐｏｓｉｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓ．ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ．ＡｌｉｍｅｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ，２０００。１４：７１５—７１８．ＣｏｃｈｒａｎｅＤａｔａｂａ驰ＳｙｓｔＲｅｖ，２００６。２：ＣＤ００３８４０．（收稿日期：２００８一０５一０４）［９］ＥｇａｎＢＪ，ＫａｔｉｃｉｃＭ，０’ｃｏｎｎｏｒＨＪ，ｅｔａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ（本文编辑：侯虹鲁）非甾体类抗炎药与消化性溃疡吴开春刘震雄非甾体类抗炎药（ｎｏｎ．ｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａ—ｔｏｒｙ用，ＮＳＡＩＤ溃疡常表现为“无痛性”，临床上无症状者居多，部分以上消化道出血为首要表现，或表现为恶心、厌食、消化不良、腹胀等消化道非特异性症状。ＮＳＡＩＤ溃疡以胃溃疡多见，多分布在近幽门、胃窦和胃底部，溃疡形态多样，大小从０．２～３．ｏｃｍ不等，呈多发、浅表性溃疡。二、ＮＳＡＩＤ溃疡的发病机制ＮＳＡＩＤ溃疡的发病机制牵涉到多个因素，包括内源性前列腺素（ＰＧ）缺乏、ＮＳＡＩＤ的直接黏膜毒性、胃高动力状态、微循环紊乱和中性粒细胞活化等。但其中ＰＧ缺乏仍是ＮＳＡＩＤ诱发胃溃疡的主要因素。（一）内源性ＰＧ缺乏：ＰＧ缺乏是由于ＮＳＡＩＤ抑制环氧合酶（ＣＯＸ）引起。ＣＯＸ是催化产生ＰＧ的酶，有ＣＯＸ一１与Ｃ０ｘ＿２两种形式。ＣＯＸ－ｌ为组成性表达酶，可产生维持正常生理功能所需的ＰＧ而保持胃黏膜完整性。ＣＯＸ一２为诱导性表达酶，在生长因子或细胞因子诱导下表达，参与炎性反应等病理过程。通常认为对ＣＯＸ一１的抑制是诱导胃损伤的关键原因。但有证据表明，抑制ＣＯＸ一１和ＣＯＸ一２对于诱发胃损伤都是必要的［４’５ｊ。传统的ｄｒｕｇｓ，ＮＳＡＩＤ）是世界上应用最广泛的一类药物，被用于抗炎镇痛、风湿性疾病、骨关节炎、心血管疾病等，然而它具有多种不良反应，其中常见的是消化性溃疡。因使用ＮＳＡＩＤ引起的胃肠道溃疡称ＮＳＡＩＤ相关性溃疡或ＮＳＡＩＤ溃疡。一、ＮＳＡＩＤ溃疡的现状（一）流行病学：ＮＳＡＩＤ是消化性溃疡的主要致病因素之一，而且在上消化道出血中起重要作用［１］。流行病学调查显示，在服用ＮＳＡＩＤ的人群中，１５％～３０％可患消化性溃疡，其中胃溃疡发生率为１２％～３０％，十二指肠溃疡为２％～１９％。ＮＳＡＩＤ使溃疡并发症（出血、穿孑Ｌ等）发生的危险性增加４～６倍心］，而老年人中消化性溃疡及并发症发生率和死亡率约２５％与ＮＳＡＩＤ有关。ＮＳＡＩＤ溃疡发生的危险性除与所服的ＮＳＡＩＤ种类、剂量大小、疗程长短有关外，还与患者年龄、幽门螺杆菌感染、吸烟及服用糖皮质激素等因素有关［３］。（二）临床表现：由于ＮＳＡＩＤ有较强的镇痛作作者单位；７１００３２西安，第四军医大学西京医院消化科万方数据幽门螺杆菌感染与消化性溃疡
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
周丽雅， 崔荣丽， 林三仁， ZHOU Li-ya， CUI Rong-li， LIN San-ren北京大学第三医院消化科,100083中华消化杂志
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