曲安奈德对视网膜裂孔光凝愈合的影响

２０２　Ｃｈｉｎ　Ｏｐｈｔｈａｌ　Ｒｅｓ，Ｍａｒｃｈ　２００９，Ｖｏ１．２７，Ｎｏ．３　・实验研究・　曲安奈德对视网膜裂孔光凝愈合的影响　汪　远　常　青　Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌ　ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ　ａｃｅｔｏｎｉｄｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｈｅａｌｉｎｇ　ｏｆ　ｒｅｔｉｎａｌ　ｐｅｒｆｏｒａｔｉｏｎ　ａｆｔｅｒ　ｐｈ０ｔ０ｃＯａｇｕｌａｔｉＯｎ　Ｗａｎｇ　Ｙｕａｎ，Ｃｈａｎｇ　Ｑｉｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，Ｅｙｅ＆ＥＮＴ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｆｕｄａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｓｈａｎｇｈａｉ　２０００３１，Ｃｈｉｎａ　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｈｅ　ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ　ａｃｅｔｏｎｉｄｅ（ＴＡ）ｉｓ　ａｐｐｌｉｅｄ　ｔｏ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ　ｖｉｔｒｅｏｒｅｔｉｎ０ｐａｔｈｙ（ＰＶＲ）．Ｔｈｉｓ　ｓｔｕｄｙ　ｗａｓ　ｄｅｓｉｇｎｅｄ　ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｗｈｅｔｈｅｒ　ｔｈｅ　ｉｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＴＡ　ｉｎｆｌｕｅｎｔ　ｔｈｅ　ｈｅａｌｉｎｇ　ｏｆ　ｒｅｔｉｎａｌ　ｐｅｒｆｏｒａｔｉｏｎ　ａｆｔｅｒ　ｐｈ０ｔ０ｃ０ａｇｕｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　ａｎ　ａｎｉｍａｌ　ｍｏｄｅｌ　ｍｉｍｉｃｋｉｎｇ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｈｏｔｏｃｏａｇｕ１ａｔｉ０ｎ　ｏｆ　ｒｅｔｉｎａｌ　ｐｅｒｆｏｒａｔｉｏｎ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　０．５　ｍＬ　Ｃ　３　Ｆ８　ｗａｓ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ｉｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌｌｙ　ｉｎｔｏ　ｂｏｔｈ　ｅｙｅｓ　ｏｆ　８　ｐｉｇｍｅｎｔｅｄ　ｒａｂｂｉｔｓ　ｔｏ　ｃｒｅａｔｅ　ａ“ｇａｓ　ｖｉｔｒｅｃｔｏｍｙ”．Ｏｎｅ　ｗｅｅｋ　ｌａｔｅｒ，ｌａｓｅｒ　ｐｉｐｅ　ｗａｓ　ｉｎｓｅｒｔｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｐａｒｓ　ｐｌａｎａ　ｔｏ　ｔｏｕｃｈ　ｔｈｅ　ｒｅｔｉｎａ　ｔｏ　ｃｒｅａｔｅ　２　ｒｅｔｉｎａｌ　ｈｏｌｅｓ　ｉｎ　ｅａｃｈ　ｅｙｅ　ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ．Ｒｅｔｉｎａｌ　ｐｈｏｔｏｃ０ａｇｕｌａｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ａｒｏｕｎｄ　ｔｈｅ　ｔｅａｒ　ｂｙ　ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ　ｄｏｕｂｌｅｄ　ｌａｓｅｒ，ａｎｄ　４　ｍｇ　ＴＡ　ｗａｓ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ｉｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌｌｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｌｅｆｔ　ｅｙｅ　ｏｆ　ｅａｃｈ　ｒａｂｂｉｔ　ａｓ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｂａｌａｎｃｅ　ｆｌｕｉｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｒｉｇｈｔ　ｅｙｅ　ａｓ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ａｎｉｍａｌｓ　ｗｅｒｅ　ｋｉｌｌｅｄ　ａｎｄ　ｅｙｅｂａｌｌｓ　ｗｅｒｅ　ｅｎｕｃｌｅａｔｅｄ　２　ｗｅｅｋｓ　ａｆｔｅｒ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ　ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ｌｉｇｈｔ　ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ　ａｎｄ　ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　ｅｌｅｃｔｒｏｎ　ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ．ＴＧＦ－ｂｅｔａ２　ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ｒｅｔｉｎａ　ａｒｏｕｎｄ　ｔｈｅ　ｒｅｔｉｎａｌ　ｈｏｌｅ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｍｅａｎｓ　ｏｆ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｏｆ　ｐｉｇｍｅｎｔ　ｐａｒｔｉｃｌｅｓ　ｉｎ　ｒｅｔｉｎａｌ　ｐｉｇｍｅｎｔ　ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ（ＲＰＥ）ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍｉｇｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＲＰＥ　ｃｅｌｌｓ　ｗｅｒｅ　ｓｅｅｎ，ａｎｄ　ｒｅｔｉｎａｌ　ｐｈｏｔｏｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ａｒｏｕｎｄ　ｔｈｅ　ｐｈｏｔｏｃｏａｇｕ１ａｔｉｏｎ　ｓｐｏｔ　ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ｌｉｇｈｔ　ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ　ｉｎ　ｂｏｔｈ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　ｅｌｅｃｔｒｏｎ　ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ，ｔｈｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｉｇｍｅｎｔ　ｇｒａｎｕｌｅ，　ｖａｃｕｏｌａｒ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｎｄ０ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ　ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ　ａｎｄ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＲＰＥ　ｃｅｌｌｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｓｐｌａｙｅｄ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｉｇｍｅｎｔ　ｇｒａｎｕｌｅ　ａｎｄ　ｖａｃｕｏｌａｒ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ　ｉｎ　ＲＰＥ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｉｎｔａｃｔ　ｂａｓａｌ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｏｆ　ＲＰＥ　ｃｅｌｌｓ　ｗｅｒｅ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ　ａｓｓａｙ　ｒｅｖｅａｌｅｄ　ｔｈａｔ　ＴＧＦ—ｂｅｔａ２　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｒｅｔｉｎａ　ｉｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　（０．３０８±０．０５７），ａｎｄ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ（０．４　１　８±０．０３６），ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ　ａ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅｓｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ（ｔ　＝５．６７．Ｐ＜０．０１）．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｉｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ＴＡ　ｍａｙ　ｈａｖｅ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｕｎｆａｖｏｒａｂｌｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｈｅａｌｉｎｇ　ｏｆ　ｒｅｔｉｎａｌ　ｈｏｌｅ　ａｆｔｅｒ　ｐｈｏｔｏｃｏ　ｇｕｌａｔｉｏｎ．Ｔｈｉｓ　ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ　ｍａｙ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ　ｏｆ　ＴＧＦ—ｂｅｔａ２　ａｎｄ　ｄｅｌａｙ　ｔｈｅ　ｌｏｃａｌ　ｒｅｐａｉｒ　ｏｆ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｓｕｂｏｒｇａｎｓ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｓｕｃｈ　ａｓ　ｄｅｓｍｏｓｏｍｅ　ａｎｄ　ｍｉｃｒｏｖｉｌｌｉ—ｃｒｏｓｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ　ａｃｅｔｏｎｉｄｅ；　ｒｅｔｉｎａｌ　ｈｏｌｅ；ｌａｓｅｒ　ｐｈ０ｔ０ｃ０　ｇｕｌａｔｉｏｎ；ｔｉｓｓｕｅ　ｒｅｐａｉｒ；ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｂｅｔａ２　摘要　目的　观察玻璃体腔注射曲安奈德（ＴＡ）对视网膜裂孔光凝愈合的影响。　方法８只实验兔双眼制作视网　膜裂孑Ｌ模型，光凝孔周，左眼注入４　ｍｇ　ＴＡ作为实验组，右眼注入平衡液作为对照组，光镜和电镜观察双眼裂孔光凝斑，　Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ法测定双眼视网膜裂孔处组织内转化生长因子ｐ：（ＴＧＦ－ｐ　）的表达。　结果　光镜下两组损伤均主要累及　色素上皮层、视锥视杆层、外核层。电镜下仅在对照组发现感光细胞与色素上皮细胞之间微绒毛交叉及色素上皮细胞与　邻近细胞之间桥粒连接。实验组裂孔光凝后局部视网膜组织内ＴＧＦ—ｐ　的表达量为０．３０８±０．０５７，对照组为０．４１８±　０．０３６，两组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。结论玻璃体腔注射ＴＡ有阻碍视网膜裂孔光凝后愈合的风险。　关键词　曲安奈德；视网膜裂孔；光凝；组织愈合；转化生长因子　分类号　Ｒ　７７４　Ｒ　９８８．１　文献标识码Ａ　文章编号１００３－０８０８（２００９）０３－０２０２—０４　玻璃体腔注射曲安奈德（ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ　ａｃｅｔｏｎｉｄｅ，　作者单位：２０００３１上海，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科（汪远　ＴＡ）对增生性玻璃体视网膜病变（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ　ｖｉｔｒｅｏｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ，ＰＶＲ）有明确的抑制作用，可明显减轻　术后的炎症反应　。ＰＶＲ与视网膜裂孔愈合有着类　研究生，现在复旦大学附属华山医院眼科，上海２０００４０）　通讯作者：常青（Ｅｍａｉｌ：ｑｎｇｃｈａｎｇ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｅｌ１）　似的病理生理过程，因此裂孑Ｌ源性视网膜脱离患者视　眼科研究２００９年３月第２７卷第３期　网膜复位手术后玻璃体腔注射ＴＡ用于抑制ＰＶＲ的同　时，可能对视网膜裂孔的愈合有不利影响。临床上已　经有学者报道了视网膜复位手术后玻璃体腔注射ＴＡ　组织中加入ｌ　ｍＬ抽提试剂）。用匀浆器每次３０　Ｓ低　速匀浆，每次匀浆间隔冰浴１　ｍｉｎ，至组织完全裂解。　裂解液于预冷的离心机中１４　０００　ｒ／ｍｉｎ离心ｌ５　ｍｉｎ。　出现较多复发性视网膜脱离的现象　。本文通过动　物实验初步探讨玻璃体腔注射ＴＡ对视网膜裂孑Ｌ光凝　后愈合的影响，现报道如下。　１材料与方法　行ＢＣＡ蛋白质定量后分装，置于一８Ｏ　ｏｃ冰箱内冷藏。　１．３．２　Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ免疫印迹法　以ｌ０％变性聚丙烯　酰胺不连续凝胶电泳（ＳＤＳ－ＰＡＧＥ电泳）分离蛋白，　３０　ｍＡ恒流条件下，４　转移至硝酸纤维素膜过夜。膜　在５％ＢＳＡ溶液中室温孵育１　ｈ以封闭膜上的非特异　１．１　实验动物视网膜裂孔模型的制作及光凝　健康清洁级成年青紫蓝兔８只，由复旦大学附属　眼耳鼻喉科医院实验动物中心提供，实验经该大学动　物实验中心批准。体重２．３～２．６　ｋｇ，雌雄不限。眼表　面麻醉、消毒后在角膜缘后２　ｍｍ处缓慢注入约　结合。封闭过的膜加入兔抗ＴＧＦ—Ｂ，多克隆抗体一抗　（１：５００，美国Ｓａｎｔａ　ＣｒＤＺ公司）室温孵育１．５　ｈ。ＴＢＳ／Ｔ　洗膜３次，每次５　ｍｉｎ。加入ＨＲＰ标记的山羊抗兔多　克隆ＩｇＧ抗体为二抗（１：５　０００，上海康成生物有限公　司），室温孵育膜１　ｈ。ＴＢＳ／Ｔ洗膜３次，每次５　ｍｉｎ。　０．５　ｍＬ　Ｃ　Ｆ　，同时进行前房穿刺以降低眼压，双眼操　作后局部用降眼压、抗炎、扩瞳滴眼液，观察１周。盐　酸氯胺酮（１～２　ｍｇ／ｋｇ）肌内注射麻醉，散瞳、眼表面麻　醉、消毒，在角膜缘后约２　ｍｍ处穿刺，经穿刺口伸入　眼内激光头，手术显微镜直视下，在双眼视盘下方左右　ＫＣ　化学发光试剂盒中两种试剂等比例混合为反应　液。将膜置于反应液中室温孵育５　ｒａｉｎ。用Ｉｍａｇｅ　Ｊ分　析软件将图片上每个特异条带灰度值的数字化。　１．４统计学方法　采用ＳＰＳＳ　１０．０统计学软件进行统计学分析。　Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ测得的实验组与对照组视网膜组织内　两侧分别轻触视网膜，造成直径约１．５　ＰＤ的视网膜裂　孔各１个，随即用氩５３２倍频激光在裂孑Ｌ周围光凝，能　量为８０　ｍｗ，曝光时间为０．３　Ｓ，每个裂孑Ｌ周围光凝１５０　个直径约２００　ｔｒｍ光斑，光凝斑在手术显微镜直视下均　ＴＧＦ一１３２的含量定量数据以　±Ｓ表示，实验组与对照　组间测试指标的比较采用配对ｔ检验。Ｐ＜０．０５为差　异有统计学意义。　２　结果　呈二级反应，术毕分别向左眼玻璃体腔内注入０．１　ｍＬ　（４　ｍｇ／０．１　ｍＬ）ＴＡ作为实验组，右眼玻璃体腔内注入　０．１　ｍＬ平衡液作为对照组，缝合穿刺口，局部滴用抗　炎、扩瞳滴眼液。术后每日滴用抗炎、扩瞳滴眼液。　１．２组织病理学检查　２．１光镜下实验兔视网膜裂孑Ｌ及周围激光斑的组织　学表现　实验组与对照组视网膜在光镜下均表现出相似的　组织学特征：光凝损伤主要累及色素上皮层、视锥视杆　光凝２周后处死实验兔并立即摘除眼球，沿锯齿　缘划破眼球，剪取双眼视盘两侧裂孔周围的眼球组织　（包括视网膜、脉络膜和巩膜），分别置入光镜或电镜　固定液中，固定４８　ｈ。光镜标本经梯度乙醇系列脱水、　石蜡包埋后切片，用二甲苯脱蜡，苏木精一伊红染色，　光镜观察并用光学显微镜照相摄片。电镜标本用１％　四氧化锇后固定，系列乙醇逐级脱水，环氧丙烷置换２　次，浸透，环氧树脂６１８包埋，半薄切片定位后，做超薄　切片，置于透射电镜下观察摄片。　１．３　视网膜裂孔处视网膜组织内转化生长因子Ｂ　（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｐ，，ＴＧＦ—ｐ２）表达的测定　１．３．１　取材　处死４只实验兔后立即摘除双侧眼球，　在显微镜下找到视网膜裂孔及激光斑，用显微镊剥除　局部视网膜组织，置于一８０　ｃ【＝冰箱内冷藏。组织称　重，切小块放人管中。配置含抑制剂的蛋白质抽提试　剂（１　ｍＬ抽提试剂中加入５　Ｌ蛋白酶抑制剂混合液，　５　ｔｘＬ　ＰＭＳＦ和５　Ｌ磷酸酶混合液）并加人管中（２５０　ｍｇ　图１　对照组裂孔边缘的激光斑色素上皮细胞增生和游离（ＦＩＥ　Ｘ　１００）　图２玻璃体腔注射ＴＡ后裂孔边缘的激光斑出现与对照组　类似的色素上皮细胞增生和游离（ＨＥ×１００）　Ｆｉｇ．１　Ｔｈｅ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｌｉｂｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＲＰＥ　ｃｅｌｌｓ　ａｔ　ｐｈ０ｔ０ｃｏａｇｕｌａｔ　ｏｎ　ｓｐｏｔ　ａｒｅ　ｓｅｅｎ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（ＨＥ×１　００）　Ｆｉｇ．２　Ｔｈｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｌｉｂｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＲＰＥ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｒｅ　ｓｉｍｉｌａｒ　ｔｏ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（ＨＥ×１Ｏ０）　细胞层及外核层。可见色素上皮层细胞增生或萎缩，　细胞内色素颗粒增多，并有色素上皮细胞向视网膜内　层游离。视锥视杆细胞层破坏、汽化。视网膜外核层　细胞萎缩、细胞数量减少、局部坏死。两组裂孔边缘的激　光斑均出现明显的色素上皮细胞的增生和游离（图１，２）。　的组织学研究中，损伤修复过程中所产生的细胞间新　建立的桥粒连接和微绒毛交叉结构被认为是产生裂孔　愈合黏附力的基础　。。。本研究表明，光凝２周后实验　组和对照组视网膜裂孔光凝灶局部损伤的组织学表现　有类似的过程，光镜下主要累及视网膜外层，均呈现典　２．２电镜下实验兔视网膜裂孔及周围激光斑的组织　细胞学表现　型的二级光凝损伤反应的特征，两组均未见明显的纤　维化和瘢痕形成。透射电镜观察发现两组细胞损伤性　表观一致，仅在对照组观察到视网膜光凝损伤修复过　程中产生的感光细胞与色素上皮细胞之间微绒毛交叉　增多的现象以及色素上皮细胞与邻近细胞之间的桥粒　实验组与对照组均表现为视网膜色素上皮细胞内　色素大量增生，色素上皮层的基底膜完整，色素上皮细　胞胞浆内可见到内质网和线粒体的空泡变性（图３，　４）。有特征意义的是，仅在对照组观察到视网膜光凝　连接。提示玻璃体腔注射ＴＡ对视网膜裂孔光凝后愈　合的光镜下形态改变与对照组比较无特征性的区别，　而在电镜水平的超微结构上对照组的裂孔修复过程较　玻璃体腔注射ＴＡ后进展更快，反应更显著。　ＴＧＦ—Ｂ，是一种具有多种　生物学活性的细胞因子，参与　眼内一系列损伤修复、瘢痕化　的过程，如ＰＶＲ的发生发展、　结膜伤口的愈合、白内障的形　成等　。ＴＧＦ—ｐ　所具有的　损伤修复过程中产生的感光细胞与色素上皮细胞之间　的微绒毛交叉以及色素上皮细胞与邻近细胞之间的桥　粒连接（图５，６）。　生物学效应使得视网膜裂孔光　凝区局部视网膜组织的ＴＧＦ－　Ｂ　的含量能间接反映视网膜组　图３对照组色素上皮细胞内色素颗粒（红箭头）大量增生，胞浆内质网和线粒体空泡变性（蓝箭头）　图４　实验组色素上皮细胞内色素颗粒增生及线粒体空泡变性，可见色素上皮细胞完整的基底膜（箭　头）　图５　对照组色素上皮细胞与邻近细胞之间的桥粒连接（箭头）　图６对照组感光细胞与色素　上皮细胞之间的微绒毛交叉（箭头）　Ｆｉｇ．３　Ｔｈｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｉｇｍｅｎｔ　ｇｒａｎｕｌｅ（ｒｅｄ　ａｒｒｏｗ），ｖａｃｕｏｌａｒ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｎｄ０ｃｙｔ０ｐｌａ８ｍｋ　ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ　ａｎｄ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ（ｂｌｕｅ　ａｒｒｏｗ）ｉｎ　ｔｈｅ　ＲＰＥ　ｃｅｉｌｓ　ａｒｅ　ｄｉｓｐｌａｙｅｄ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　Ｆｉｇ．４　Ｔｈｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｉｇｍｅｎｔ　ｇｒａｎｕｌｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｖａｃｕｏｌａｒ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ　ｉｎ　ＲＰＥ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｉｎｔａｃｔ　ｂａｓａｌ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｏｆ　ＲＰＥ　织对光凝损伤的修复反应程　度，并能预测视网膜裂孔光凝　灶处视网膜组织进一步愈合和　纤维化的速度和进度。应用　Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ检测发现玻璃体　腔注射ＴＡ后裂孔光凝后局部　视网膜组织的ＴＧＦ—Ｂ，的表达　低于对照组。这一结果提示玻　ｃｅｌｌｓ　ａｒｅ　ｆｏｕｎｄ（ａｒｒｏｗ）ｉｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｇｒｏｕｐ　Ｆｉｇ．５　Ｔｈｅ　ｄｅｓｍｏｓｏｍｅ　ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎ（ａｒｒｏｗ）ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ＲＰＥ　ｃｅｌｌ　ａｎｄ　ａｄｊａｃｅｎｔ　ｃｅｌｌ　ｉｓ　ｅｘｈｉｂｉｔｅｄ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　Ｆｉｇ．６　Ｔｈｅ　ｃｒｏｓｓ　ｎｅｔｗｏｒｋ　ａｍｏｎｇ　ｍｉｅｒｏｖｉｌｌｉ　ｉｓ　ｓｅｅｎ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　２．３　视网膜裂孔局部的视网膜组织ＴＧＦ一１３　的表达　璃体腔注射ＴＡ可能通过下调局部ＴＧＦ一／３　的分泌表达　从而阻碍裂孔光凝局部的愈合和纤维化的进程而影响　视网膜裂孔光凝后的愈合。　本实验提示视网膜脱离复位术后应用玻璃体腔注　射ＴＡ抗炎、抗ＰＶＲ的患者应重视术后随访，警惕裂孔　源性视网膜脱离的复发。　参考文献　１　Ｃｈｅｅｍａ　ＲＡ．Ｐｅｙｍａｎ　ＧＡ，Ｆａｎｇ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ　ａｃｅｔｏｎｉｄｅ　ａｓ　ａｌｌ　实验组视网膜裂孔光凝灶局部的视网膜组织内　ＴＧＦ—ｐ　２的含量为０．３０８±０．０５７，对照组为０．４１８±　０．０３６，两组比较差异有统计学意义（ｔ＝５．６７，Ｐ＜０．Ｏ１）。　３　讨论　本实验选择了Ｓｍｉｄｄｙ等　在类似研究中所采用　的简易动物模型并加以改良，参照临床上治疗要求以　达到Ｗａｌｌｏｗ二级光凝斑反应为标准对实验动物视网　膜裂孑Ｌ进行光凝。实验中ＴＡ玻璃体腔注射剂量的选　择与目前大多数视网膜术后用量相一致。既往研究表　ａｄｉｕｖａｎｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｒｅｔｉｎａｌ　ｄｅｔａｃｈｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ　ｖｉｔｒｅｏｒｅｔｉｎｏｐａｆｈｙ［Ｊ］．Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ　Ｓｕｒｇ，Ｌａｓｅｒｓ＆Ｉｍａｇｉｎｇ，２００７，３８（５）：　３６５—３７０　２　Ｋａｒａｌｅｚｌｉ　Ａ，Ｂｏｒａｚａｎ　Ｍ，Ａｋｏｖａ　ＹＡ．Ｉｎｔｒａｃａｍｅｒａｌ　ｔｒｉａｍｅｉｎｏｌｏｎｅ　ａｅｅｔｏｎｉｄｅ　明，桥粒连接结构在眼内组织中仅见于睫状体上皮和　视网膜冷凝术后的组织改变　；在针对视网膜冷凝灶　ｔｏ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｃａｔａｒａｃｔ　ｓｕｒｇｅｒｙ＂ｗｉｔｈ　ｐｈａｃ０ｅｍｕｌｓｉ　ｅａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｃｔａ　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ，２００８，８６（２）：１８３—１８７　３段安丽，王景昭．曲安奈德玻璃体腔注射治疗脉络膜脱离型视网膜　眼科研究２００９年３月第２７卷第３期　脱离的初步研究［Ｊ］．中华眼科杂志，２００５，４１（７）：６０６—６０９　４　Ｓｍｉｄｄｙ　ＷＥ，Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ　Ｅ．Ｈｉｓｔ０ｐａｔｈ０ｌｏｇｉｃ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ｄｉｐｄｅ　ｌａｓｅｒ－　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｃｈｏｒｉｏｒｅｔｉｎａｌ　ａｄｈｅｓｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｒｅｔｉｎａｌ　ｄｅｔａｃｈｍｅｎｔ　ｉｎ　２０５　１　１　Ａｓｈｃｒｏｆｔ　ＧＳ，Ｄｏｄｓｗｏｒｔｈ　Ｊ．Ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓ　ｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｗｏｕｎｄ　ｈｅａｌｉｎｇ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｎ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｉｎ　ＴＧＦ—ｂｅｔａｌ　ｌｅｖｅｌｓ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｍｅｄ，１９９７．３　（１１）：１２０９一ｌ２１５　１２　Ｓｈａｈ　Ｍ，Ｆｏｒｅｍａｎ　ＤＭ．Ｎｅｕｔｒａｌｉｓａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＴＧＦ—ｂｅｔａ　ａｎｄ　ＴＧＦ．ｂｅｔａ，ｏｒ　ｅｘｏｇｅｎｏｕｓ　ａｄｄｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ＴＧＦ．ｂｅｔａ１　ｔｏ　ｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｒａｔ　ｗｏｕｎｄｓ　ｒｅｄｕｃｅｓ　ｓｅａｒｒｉｎｇ　ｒａｂｂｉｔ　ｅｙｅｓ　Ｊ】．Ａｒｃｈ　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ，１９９２，１１０（１１）：１６３０—１６３３　５惠延年，译．视网膜脱离最小量手术治疗实用指南１［Ｍ］．北京：北京　科学技术出版社，２００４：１００　６　Ｌｉｎｃｏｆｆ　Ｈ，Ｋｒｅｉｓｓｉｇ　Ｉ．Ｔｈｅ　ａｎａｔｏｎｌｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｒｙｏｓｕｒｇｉｃａｌ　ａｄｈｅｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｏｎｃ　Ｏｐｈｔｈａｈｎｏｌ　Ｍｅｘｉｃａｎａ　Ａｃｔａ，ｌ９７０，１（３）：４０６—４１８　７　Ｙａｎｇ　Ｆ，Ｓｔｒａｎｄ　ＤＷ．Ｒｏｗｌｅｙ　ＤＲ．Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ．２　ｍｅｄｉａｔｅｓ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｅｔｏｒ－ｂｅｔａ　ａｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｓｔｒｏｍａ　［Ｊ］Ｊ　Ｃｅｌｌ　Ｓｃｉ，１９９５，１０８（３）：９８５—１００２　１　３　Ｌｅｖｉｎｅ　ＪＨ，Ｍｏｓｅｓ　ＨＬ　Ｓｐａｔｉａｌ　ａｎｄ　ｔｅｍｐｏｒａｌ　ｐａｔｔｅｒｎｓ　ｏｆ　ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｅ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ－ｂｅｔａ一１．－ｂｅｔａ一２　ａｎｄ—ｂｅｔａ一３　ｄｕｒｉｎｇ　ｅｘｃｉｓｉｏｎａｌ　ｗｏｕｎｄ　ｒｅｐａｉｒ［Ｊ　Ｊ．Ａｍ　Ｊ　Ｐａｔｈｏｌ，１９９３，１４３（２）：３６８—３８０　１４　Ｍｅｒｗｉｎ　ＪＲ，Ｒｏｂｅ．ｓ　Ａ，Ｋｏｎｄａｉａｈ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｃｅｌｌ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｔｏ　ＴＧＦ—　ｌ　Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００８，２７（４）：４５０—４５９　８　Ｃｏｎｎｏｒ　ＴＢ，Ｒｏｂｅ．ｓ　ＡＢ．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｂｅｔａ　３　ｍｉｍｉｃ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ＴＧＦ．ｂｅｔａ　１　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．Ｇｒｏｗｔｈ　Ｆａｃｔｏｒｓ，１９９１，５　（２）：１４９—１５８　１　５　Ｉｏｎｇｈ　ＲＵ，Ｗｅｄｅｒｅｌｌ　Ｅ，Ｌｏｖｉｃｕ　ＦＪ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ．ｂｅｔａ．　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ—ｍｅｓｅｎｅｈｙｍａｌ　ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｌｅｎｓ．ａ　ｍｏｄｅｌ　ｆｏｒ　ｆａｃｔｏｒ－ｂｅｔａｔｙｐｅ　２　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｙｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｎｖｅｓｔ，１９８９，８３（５）：　１６６１—１６６６　９　Ｈａｌｅｓ　ＡＭ．Ｃｈａｍｂｅｒｌａｉｎ　ＣＧ．Ｃａｔａｒａｃｔ　ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｌｅｎｓｅｓ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃａｔａｒａｃｔ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｅｌｌｓ　Ｔｉｓｓｕｅｓ　Ｏｒｇａｎｓ，２００５，１７９（１—２）：４３—５５　ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ—ｂｅｔａ［Ｊ］．Ｉｎｖｅｓｔ　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ　Ｖｉｓ　Ｓｃｉ．１　９９５，３６　（８）：１７０９—１７１３　１　０　Ｋａｙ　ＥＰ，Ｌｅｅ　ＨＫ．Ｉｎｄｉｒｅｃｔ　ｍｉｔｏｇｅｎｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ—　（收稿：２００８—０８—２２修回：２００８—１１—２５）　ｂｅｔａ　ｏｎ　ｃｅｌｌ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｕｂｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖａｌ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ［Ｊ］．　Ｉｎｖｅｓｔ　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ　Ｖｉｓ　Ｓｃｉ，１９９８，３９（３）：４８１—４８６　（本文编辑：刘艳）　・病例报告・　伴有青光眼及高度远视的Ｓｔｕｒｇｅ—Ｗｅｂｅｒ综合征一例　李焕丽　郑燕林　周季家　李春丽　患者，女，３６岁，因左眼睑肿物逐渐增大１０余年，影响美　观，为行手术治疗到我院就诊。患者２６年前左眼眼睑出现小　改变视网膜静脉血管充盈，Ａ／Ｖ＝１：２。双眼眼位及活动度正　常。术中将眼睑肿物切除并送病理检查。术后左眼视力０．０８　（＋６．００　ＤＳ＝０．６）；眼压有眼在２０　ｍｍＨｇ波动，左眼在　肿物，逐渐长大，１０余年前因影响美观行激光切除术，术后复　发。左眼自幼视力不住，常伴眼红，偶有轻度眼胀。身体及智　力发育正常，无癫痫发作病史，家族中无类似病例。眼科检查：　视力右眼１．２，左眼０．０８、小孔镜下视力ｏ．２；眼压右眼１９．７　ｍｍＨｇ　（１　ｍｍＨｇ：０．１３３　ｋＰａ），左眼３５．３　ｍｍＨｇ。左眼眼睑、颜面及眶　３０　ｍｍＨｇ波动；左眼视野可见旁中心暗点（矫正视力后），右眼　正常。房角检查：左眼房角呈窄１和窄２改变；ＨＲＴ示左眼鼻　侧视盘损害；角膜地形图如图２、图３示。肿物病理结果示血管　瘤。诊断：（１）Ｓｔｕｒｇｅ—Ｗｅｂｅｒ综合征；（２）左眼睑血管瘤；（３）左　眼继发性青光眼；（４）左眼高度远视；（５）左眼弱视。给予噻吗　洛尔滴眼液点左眼，眼压下降至２０　ｍｍＨｇ左右。　周皮肤呈紫红色，沿左侧三叉神经Ｉ、Ⅱ支分布，至鼻中线。高　出于皮肤，压之不褪色，皮温稍高，上睑缘正中可见一球形肿　物，直径约５　ｍｎｌ，与周围皮肤颜色相同，表面无色素沉着及溃　疡（冈１）。裂隙灯下可见肿物内血管扩张，质韧，与周围组织　无粘连。眼平视时肿物遮挡瞳孔，　球结膜充血，血管迂曲，角膜透明，　晶状体、玻璃体未见异常。右眼前　节未见异常。双眼眼底见视盘杯　图１左眼睑肿物外观　讨论：Ｓｔｕｒｇｅ—Ｗｅｂｅｒ综合征又称脑三叉神经血管瘤病、眼神　经皮肤血管瘤病等，属于先天性但非遗传性疾病，婴幼儿及青　少年青光眼是本症的主要特征，患者可表现为眶部血管瘤、眼　肌麻痹、斜视、高度屈光不正、偏盲、眼球突出、结膜巩膜毛细血　管扩张、角膜缘血管网及角膜变性、虹膜异色、虹膜萎缩、虹膜　血管瘤、先天性晶状体移位混浊、视盘缺损及水肿…。全身可　盘比扩大，约为０．７，血管呈屈膝状，　见颜面血管瘤、癫痫、智力发育异常等　，为胚胎时期原始血管　系统发育畸形的结果。相关文献对合并青光眼的报道较多，而　屈光的问题较少报道。我们对该患者视力进行矫正后，视野有　了明显的改善，为青光眼的诊治提供了更准确的资料。因此在　患者早期就诊时即进行严格的屈光检查对高度屈光不正、弱视　及青光眼的诊治均具有重要的临床意义。　参考文献　１林顺潮，赵秀琴，译．常见眼病综合症［Ｍ］北京：人民卫生出版社，　２００８：４５ｌ一４５３　２　Ｐａｓｅｕａｌ－Ｃａｓｔｒｏｖｉｅｊｏ　Ｉ，Ｐａｓｃｕａｌ—Ｐａｓｃｕａｌ　ＳＩ，Ｖｅｌａｚｑｕｅｚ—Ｆｒａｇｕａ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．　Ｓｔｕｒｇｅ—Ｗｅｂｅｒ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　５５　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｃａｎａｄａ　Ｊ　Ｎｅｕｒｏｌ　Ｓｃｉ，　２００８．３５（３）：３Ｏ１—３０７　图２右眼角膜地形图　图３左眼角膜地形图　（收稿：２００９—０１—１２）　作者单位：６１００７５成都中医药大学附属医院眼科　通讯作者：李焕丽（Ｅｍａｉｌ：ｚｎｈａｏｙ＠１６３．ｔｏｎｉ）　（本文编辑：刘艳）