右美托咪定预处理和后处理对大鼠肺缺血再灌注所致急性肺损伤的影响解析

主堡塞坠窆Ｅ整盘查垫！ｉ生§旦筮！≥鲞箜！塑堡ｂ也』垦塑！！坚：』！些！Ｑ！！：！堂：塑：盟！：鱼・实验研究・右美托咪定预处理和后处理对大鼠肺缺血再灌注所致急性肺损伤的影响朱洁芳董铁立作者单位：４５００１４郑州大学第二附属医院麻醉科通信作者：朱洁芳，Ｅｍａｉｌ：３７９５２４６３＠ｑｑ．ｃｏｍＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－９０３０．２０１６．０６．０５２【摘要】目的观察右美托咪定预处理和后处理对大鼠肺缺血再灌注（Ｉ／Ｒ）所致急性肺损伤的影响。方法３２只ＳＤ大鼠随机分为对照组、Ｉ／Ｒ组、预处理组和后处理组，每组８只，除对照组外，各组均建立肺缺血再灌注急性肺损伤动物模型，测定各组动脉血氧分压（ＰａＯ：）、肺组织干湿重比（Ｗ／Ｄ）、氧化应激分子、炎性介质的含量及凋亡分子的表达量。结果Ｉ／Ｒ组、预处理组及后处理组中肺组织Ｗ／Ｄ、丙二醛（ＭＤＡ）、Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）、肿瘤坏死因子．Ｑ（ＴＮＦ—ｑ）、单核细胞趋化蛋白．１（ＭＣＰ一１）含量及Ｂ细胞淋巴瘤／白血病－２相关ｘ蛋白（ｂａｘ）、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（Ｃａｓｐａｓｅ）－３表达量均依次降低［５．９７±ｏ．７４、４．４２±０．６２、３．８８±ｏ．４４；（２ｎ３５±２．６５、１５．５４±１．７３、１１．２１±１．３６）ｎｍｏｉ／Ｌ；（７．２１ｓ０．８９、４．１４±０．５４、３．５６土０．４４）ｍｇ／Ｌ；（６６．５１±７．３８、４９．５９±５．２７、４４．２５±４．６３）ｎｇ／Ｌ；（３８．２８±４．７６、２５．３９±３．４９、２１．２４±３．１２）ｎｇ／Ｌ；２３６．７５土２８．４８、１７６．５９±１８．３９、１５５．３５±１４．６８；１９４．７８±２０．３５、１４８．５４±１５．８６、１３０．１５±１２．４５］；而动脉血氧分压（Ｐａ０２）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量及ｂｃｌ－２表达量均依次升高［（６８．７３±７．１３、８０．５３±７．３５、８８．６５±７．７５）ｍｍＨｇ（１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ）；（２４．４８±３．２５、３２．６５±３．２４、３６．４２±３．３６）Ｕ／Ｌ；（３０．４５±３．５１、４５．９７±５．１３、５３．１２±５．４５）Ｕ／Ｌ；３６．６５－－－４。１２、６６．７６±７．３８、７４。６５±７。２４ｌ。结论右美托咪定预处理和后处理对大鼠肺缺血再灌注所致急性肺损伤具有保护效应，能够减轻氧化应激损伤以及炎性反应所引起的细胞损伤和凋亡，且右美托咪定后处理保护效果更好。【关键词】急性肺损伤；再灌注损伤；右美托咪定；预处理；后处理Ｉｍｐａｃｔｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇａｎｄｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｏｎａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｂｙｌｕｎｇｉｓ－ｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｒａｔｓＺｈｕＪｉｅｆａｎｇ，ＤＤ昭％如ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＡｎｅｓｔｈｅｓ油ｇｙ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００１４，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺｈｕＪｉｅｆａｎｇ，Ｅｍａｉｌ：３７９５２４６３＠ｑｑ．ｃｏｒｎ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇａｎｄｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎ－ｉｎｇｏｎａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｂｙｌｕｎｇｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ（Ｉ／Ｒ）ｉｎｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ３２ＳＤｒａｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ＶＲｇｒｏｕｐ，ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｇｒｏｕｐ，ｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｇｒｏｕｐ．Ａｌｌｔｈｅｇｒｏｕｐｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｔｈｅｍｏｄｅｌｏｆａｃｕｔｅｌｕｎｇｉ．ｊｕＪｙｂｙｌｕｎｇｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，ｅｘｃｅｐｔｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ａｒｔｅｒｉａｌｂｌｏｏｄｏｘｙｇｅｎｐａｒｔｉａｌｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｌｕｎｇｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ，ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｍｅｄｉａｔｏｒｃｏｎｔｅｎｔ，ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ印一ｏｐｔｏｓｉｓｍｏｌｅｃｕｌｅｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｌｕｎｇｔｉｓｓｕｅｗｅｔ／ｄｒｙｗｅｉｇｈｔｒａｔｉｏ（Ｗ／Ｄ）。ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅ。ｈｙｄｅ（ＭＤＡ），Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＰ）ａｎｄｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ—ｏｔ（ＴＮＦ—ｄ），ｍｏｎｏｅｙｔｃｃｈｅｍｏ—ｔａｘｉｓｐｒｏｔｅｉｎ—ｌ（ＭＣＰ—１）ｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｂａｘ，Ｃａｓｐａｓｅ一３ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗｅｒｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｆｒｏｍＬ／Ｒｇｒｏｕｐｔｏｐｒｅ－ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｏｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｇｒｏｕｐ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ［５．９７±０．７４，４．４２±０．６２，３．８８±０．４４；（２０．３５±２．６５，１５．５４±１．７３，１１．２１±１．３６）ｎｍｏｉ／Ｌ；（７．２１±０．８９，４．１４±０．５４，３，５６４－０．４４）ｒａｇ／Ｌ；（６６．５１±７．３８，４９．５９±５．２７，４４．２５±４．６３）ｎｇ／Ｌ；（３８．２８±４．７６，２５．３９±３．４９，２１．２４±３．１２）ｒｉｇ／Ｌ；２３６．７５４－２８．４８，１７６．５９±１８．３９，１５５．３５４－１４．６８；１９４．７８±２０．３５，１４８．５４４－１５．８６，１３０．１５±１２．４５］．Ｗｈｉｌｅｔｈｅａｒｔｅｒｉａｌｏｘｙｇｅｎｐｒｅｓｓｕｒｅ（Ｐａ０２），ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｃ（ＳＯＤ），ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ（ＧＳＨ）ｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｂｃｌ一２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗｅｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｆｒｏｍＩ／Ｒｇｒｏｕｐｔｏｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｏｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｇｒｏｕｐ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ［（６８．７３±７．１３，８０．５３４－７．３５，８８．６５±７．７５）ｍｍＨｇ（１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ）；（２４．４８±３．２５，３２．６５±３．２４，３６．４２±３．３６）Ｕ／Ｌ；（３０．４５±３．５１，４５．９７±５．１３，５３．１２±５．４５）Ｕ／Ｌ；３６．６５±４．１２，６６．７６４－７．３８，７４．６５±７．２４Ｉ．ＣｏｎｄｕｓｉｏｎＤｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇａｎｄｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｈａｖｅａｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｎａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｂｙｌｕｎｇｉｓｃｈｅｍｉａ——ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｒａｔｓａｎｄｃａｎｒｅｄｕｃｅｃｅｌｌｉ．ｊｕ—ｒｙａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉ．ｊｕｒｙａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｄｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｄｅｘｍｅ—ｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｉｓｂｅｔｔｅｒ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ；Ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ；Ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ；Ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ；万方数据生堡塞墼处叠苤盍垫！鱼生鱼旦筮箜鲞筮鱼塑ｇ照垫』垦翌！坚强，』坚些垫！垒：！尘：箜：堕！：鱼・１６０５・肺缺血再灌注损伤是临床上造成急性肺损伤的常见原因，多见于肺移植、失血性休克、体外循环手术等…。有研究结果报道，肺移植手术时，肺缺血再灌注所致急性肺损伤的发生率超过２５％［２Ｊ。目前，关于肺缺血再灌注损伤尚未针对性的治疗和预防方法。右美托咪定是一类高选择性的以肾上腺素能受体激动剂，已被证实对心脏组织、脑组织的缺血再灌注损伤具有预防作用∞圳。我们通过建立肺缺血灌注所致急性肺损伤大鼠模型，观察右美托咪定预处理和后处理对大鼠肺缺血再灌注所致急性肺损伤的影啊。材料与方法１．材料：３２只健康成年雄性ｓＤ大鼠购自郑州大学动物实验中心（合格证号２０１５１２１０），体重２５０—３００ｇ，置于清洁、恒温环境中饲养，采用随机数字表法分为对照组、缺血再灌注（Ｉ／Ｒ）组、预处理组、后处理组，每组各８只。本次研究报请医院动物伦理委员会批准。右美托咪定（江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字Ｈ２００９０２４８，规格２ｍｌ：２００灿ｇ）；肝素钠（南京新百药业有限公司，批准文号：国药准字Ｈ３２０２５８５１，规格２ｍｌ：１２５００单位）；丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽（ＧＳＨ）试剂盒均购自南京建成科技有限公司；Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）、肿瘤坏死因子一Ｑ（ＴＮＦ．仅）试剂盒均购自美国Ｓｉｇｍａ公司；酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）试剂盒购自Ｒｏｃｈｅ公司；ＲＮＡ抽提和聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增试剂盒购自ＴａＫａＲａ公司。２．大鼠模型建立及药物干预方法：所有大鼠腹腔注射２％戊巴比妥钠５０ｍｇ／ｋｇ麻醉后，经尾静脉注射低分子肝素钠１００Ｕ／ｋｇ，气管插管并连接呼吸机，而后经左侧第五肋间解剖进入胸腔，游离左侧肺门部血管并用血管夹夹闭，６０ｍｉｎ后打开血管夹恢复血流灌注，再灌注时间为９０ｍｉｎ。对照组大鼠仅打开胸腔和解剖左侧肺门部血管，不进行夹闭操作。预处理组大鼠在夹闭左侧肺门部血管前给予３０ｉｔｇ／ｋｇ右美托咪定腹腔注射；后处理组于动脉开放后，给予３０ｉｘｇ／ｋｇ右美托咪定腹腔注射；对照组与Ｉ／Ｒ组注入等容量的生理盐水。肺组织标本呈暗红色，可见体积变大、水肿、边缘变钝、点灶状出血表明模型制作成功ｂＪ。３．大鼠肺组织干湿重比（Ｗ／Ｄ）及动脉氧分压（ＰａＯ：）：再灌注４ｈ后采集动脉血并测定ＰａＯ：；处死大鼠后解剖得到左肺下叶组织，用天平称重得到湿重（Ｗ），在８０℃恒温干燥箱中连续烘干４８ｈ后再次用天平称重得到干重（Ｄ），计算肺组织Ｗ／Ｄ。万方数据４．大鼠氧化应激分子和炎性介质含量：取肺组织，充分研磨后低温离心机４０００ｒ／ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ（离心半径３ｃｍ）取上层悬液，采用日本Ｏｌｙｍｐｕｓ公司ＡＵ２７００全自动生化分析仪测定丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽（ＧＳＨ）、Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）、肿瘤坏死因子一＆（ＴＮＦ一仅）、单核细胞趋化蛋白一１（ＭＣＰ．１）的含量。检测方法：ＭＤＡ采用硫代巴比妥法，ＳＯＤ采用黄嘌呤氧化酶法；ＧＳＨ、ＣＲＰ、ＴＮＦ一０【、ＭＣＰ一１采用酶联免疫吸附法。５．大鼠凋亡分子的表达量：取肺组织，充分研磨后采用ＲＮＡ提取试剂盒抽提肺组织中的ＲＮＡ，反转录得到ｃＤＮＡ后进行ＰＣＲ，扩增Ｂ细胞淋巴瘤／白血病－２相关ｘ蛋白（ｂａｘ）、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（Ｃａｓｐａｓｅ）－３、Ｂ细胞淋巴瘤／白血病．２（ｂｃｌ－２）并根据扩增曲线计算上述３种因子的表达量。６．统计学方法：应用ＳＰＳＳ２０．０统计软件分析，计量资料用均数±标准差（面±ｓ）表示，４组问比较采用方差分析，两两比较采用配对ｔ检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。结果１大鼠肺组织Ｗ／Ｄ及ＰａＯ：：与对照组比较，Ｉ／Ｒ组、预处理组、后处理组肺组织的Ｗ／Ｄ高于对照组，ＰａＯ，低于对照组（ｔ＝２．０３９～８．３１０，Ｐ＜０．０５；）；与Ｉ／Ｒ组比较，预处理组、后处理组肺组织Ｗ／Ｄ低于Ｉ／Ｒ组、ＰａＯ，高于Ｌ／Ｒ组（ｔ＝２．８３８—６．８８６，Ｐ＜０．０５）；与预处理组比较，后处理组Ｗ／Ｄ低于预处理组，ＰａＯ：高于预处理组（ｔ＝２．００９～２．１５０，Ｐ＜０．０５）。见表１。表１４组大鼠的肺组织干湿重比及动脉氧分压比较（ｎ＝８，元±ｓ）注：Ｗ／Ｄ：湿干比；Ｐａ０２：动脉氧分压；Ｉ／Ｒ：缺血再灌注；与对照组比较，ａｐ＜Ｏ．０５；与Ｉ／Ｒ组比较，ｂｐ＜Ｏ．０５；与预处理组比较，。Ｐ＜Ｏ．０５２．大鼠氧化应激损伤程度：与对照组比较，Ｉ／Ｒ组、预处理组、后处理组大鼠肺组织中ＭＤＡ的含量显著高于对照组，ＳＯＤ、ＧＳＨ的含量显著低于对照组（ｔ＝２．７２２～１３．３０８，Ｐ＜０．０５）；与Ｉ／Ｒ组比较，预处理组、后处理组大鼠肺组织中ＭＤＡ的含量显著低于Ｉ／Ｒ组，ＳＯＤ、ＧＳＨ的含量显著高于Ｉ／Ｒ组（ｔ＝４．２９９～９．８９１，・１６０６・Ｐ《Ｏ。０５）；与预处理组比较，后处理组大鼠肺组织中ＭＤ＾的含量显著低于预处理组，ＳＯＤ、ＧＳＨ的含量显著高于预处理组（ｔ＝２．７０２－５．５６５，Ｐ＜ｏ．０５，表２）。表２４组大鼠的氧化应激损伤分子含量比较（ｉｔ，＝８，面４－ｓ）注：ＳＯＤｌ超氧化物歧化酶；ＧＳｔｔ：谷胱甘肤；Ｉ～ＩＤＡ：丙二醛；Ｉ／Ｒ：缺血再灌注；与对照组比较，‘Ｐ＜０．０５；与Ｉ／Ｒ组比较，ｂｐ＜０．０５；与预处理组比较，。Ｐ＜０．０５３．大鼠炎性介质含量：与对照组比较，Ｉ／Ｒ组、预处理组、后处理组大鼠肺组织中ＣｌＩＰ、ＴＮＦ一仪、ＭＣＰ一１的含量最著高于对照组（ｔ＝４．５７２—１３．３６１，Ｐ＜０．０５）；与Ｉ／Ｒ组比较，预处理组、后处理组大鼠肺组织中ｅＲＰ、耵咂－ａ、ｌＶｌＣＰ－ｌ的含量显著低于Ｉ／Ｒ组（ｔ＝５．：２７７—１０．３９８，Ｐ＜０．０５）；与预处理组比较，后处理组大鼠肺组织中ＣｌＩＰ、ＴＮＦ・仪、Ｉ－ｔＣＰ－１的含量显著低于预缝理组（ｉｔ譬２．５０７—２．３５５，Ｐ＜０．０５，表３）。襄３４缎太鼠的炎挂介质含量比较（ｎ＝８，ｉ±ｓ）组别ＧｌＩＰ（耐Ｌ）１ＮＦ吨（ｗ／Ｌ）ＭＣＰ－ｌ（，１９／Ｌ）对照组氢６９－Ｄ－Ｏ．３１３２．６２±３．６５１４．４５士１．６７Ｉ／Ｒ组７．２１土ｏ．８９‘６６．５１±７．３８‘３８．２８±４．７６。预处理组４．１４±０．５４‘ｂ４９．５９±５．２７，ｂ２５．３９±３．４９曲后处理组３．５６±０．４４山４４．２５±４．６３如２１．２４±３．１２山注：ＣｌＩＰ：ｃ反应蛋白；－Ｉ量『Ｆｍ：肿瘤坏死因子吨；Ｉ～ＩＣＰ－１：单核细胞趋化蛋白－１；Ｌ，Ｒ：缺血再灌注；与对照组比较，。Ｐ＜０．０５；与Ｉ／Ｒ组比较，“Ｐ《Ｏ．０５；与预处理组比较，。Ｐ＜Ｏ．０５４，大鼠凋亡分子表达量：与对照组比较，Ｉ／Ｒ组、预处理组、后处理组大鼠肺组织中ｂａｘ、Ｃａｓｐａｓｅ－３的表达量爨著高于对照组，ｂｃｌ－２的表达显著低于对照组（≠；４１７０４ｗ１４，８３９，Ｐ＜０．０５）；与Ｉ／Ｒ组比较，预处理组、后处理组大鼠肺组织中ｂａｘ、Ｃａｓｐａｓｅ－３的表达量显著低于Ｉ／Ｒ组，ｂｃｌ－２的表达量显著高于Ｉ／Ｒ组（ｔ＝５．０１９～１２．９０３，Ｐ＜０．０５）；与预处理组比较，后处理组大鼠肺组织中ｂａｘ、Ｃａｓｐａｓｅ－３的表达量显著低于预处理组。ｂｃｌ－２的表达量显著高于预处理组（ｔ＝２．１５９～２．５８０，Ｐ＜０．０５，表４）。讨论肺脏缺血再灌注损伤发生在出血性休克、体外循环操作、肺移植等过程中，肺脏经过一定时间缺血后再次血流灌注会引起急性肺损伤。本研究在建立肺缺血万方数据表４４组大鼠的凋亡分子表达量比较（１１，＝８，面±ｓ）注：ｂａｘ：Ｂ细胞淋巴瘤／白血病－２相关Ｘ蛋白；ｂｅｌ－２：Ｂ细胞淋巴瘤／白血病－２；Ｃａｓｐａｓｅ－３：半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶－３；Ｉ／Ｒ：缺血再灌注；与对照组比较，‘Ｐ＜０．０５；与Ｉ／Ｒ组比较，ｂｐ＜０．０５；与预处理组比较，。Ｐ＜Ｏ．０５再灌注所致急性肺损伤的模型后，对肺组织的水肿情况以及通气情况进行了分析，结果显示：Ｉ／Ｒ组肺组织的Ｗ／Ｄ高于对照组，ＰａＯ：低于对照组。这就说明模型建立成功，模型组大鼠发生了明显的肺水肿以及通气和换气功能损伤。如何减轻和预防肺缺血再灌注所引起的急性肺损伤一直是临床研究的热点∞Ｊ。右美托咪定是一类高选择性的０【２肾上腺素能受体激动剂，已被证实对心脏组织、脑组织的缺血再灌注损伤具有预防作用，其可能的作用机制涉及抑制交感神经兴奋、抑制细胞凋亡、减少兴奋性神经递质的合成和释放等【．Ｍ】。本研究采用右美托咪定预处理联合后处理的方式来对肺缺血再灌注所致急性肺损伤进行干预，结果表明，预处理组、后处理组Ｗ／Ｄ低于Ｉ／Ｒ组、Ｐａ０２高于Ｉ／Ｒ组。国内外学者也有类似的文献报道【９４０１，提示右美托咪定对缺血再灌注所到急性肺损伤大鼠有一定的保护作用，且右美托咪定后处理保护能力更强。缺血再灌注造成肺组织损伤的机制包括氧自由基损伤、炎性介质过度释放所致炎性损伤，在氧自由基、炎性介质的作用下，支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞会发生过度凋亡，进而导致肺泡壁结构断裂、肺组织水肿以及呼吸衰竭¨１｜。ｂｃｌ－２和ｂａｘ是调节细胞凋亡的重要途径，ｂｅｌ－２具有减少细胞色素Ｃ释放、抑制细胞凋亡的效应，而ｂａｘ则能够拮抗ｂｃｌ－２所介导的抑制凋亡作用。缺血再灌注会影响细胞中ｂｅｌ－２和ｂａｘ的平衡，导致细胞色素Ｃ大量释放进人胞质，进而引起细胞Ｃａｓｐａｓｅ凋亡途径被激活、细胞发生凋亡、组织功能发生损伤¨２Ｉ。本文研究中，Ｉ／Ｒ组大鼠肺组织中ｂａｘ、Ｃａｓｐａｓｅ－３的表达量显著高于对照组，ｂｅｌ－２的表达显著低于对照组；右美托咪定预处理组、后处理组大鼠肺组织中ｂａｘ、Ｃａｓｐａｓｅ－３的表达量显著低于Ｉ／Ｒ组，ｂｅｌ－２的表达量显著高于Ｉ／Ｒ组。说明缺血再灌注会造成肺组织发生过度凋亡，右美托咪定能够减轻细胞的凋亡，后处理抑制能力更强。ＳＯＤ、ＧＳＨ是体内重要的抗氧化酶类，能够清除缺血再灌注损伤过程中产生的氧自由基，保护肺组织免受氧化应激损伤；ＭＤＡ是细胞中脂质成分过氧化的产物，能够反映组织和细胞氧化损伤的程度ｕ孓１４］。本文研究中，不论是Ｉ／Ｒ组，还是预处理组、后处理组，大鼠肺组织中ＭＤＡ的含量高于对照组，ＳＯＤ、ＧＳＨ的含量低于对照组，提示肺组织存在不同程度的损伤，右美托咪定预处理或后处理后，干预组大鼠肺组织中ＭＤＡ的含量低于Ｉ／Ｒ组，ＳＯＤ、ＧＳＨ的含量高于Ｉ／Ｒ组，提示右美托咪定能够减轻氧自由基所致肺损伤程度。肺组织内的炎性反应由多种炎性介质所介导。ＣＲＰ是体内重要的炎性介质，与炎性反应的程度具有良好的一致性；ＴＮＦ—ｏｔ是由单核巨噬细胞合成的炎性因子，本身对肺泡上皮细胞具有损伤效应，同时也能够促进炎性反应的级联放大；ＭＣＰ－１是ＣＣ类趋化因子家族的成员，能够在局部组织招募单核细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞等多种炎性细胞，进而激活炎性反应［１５’１６Ｊ。本研究结果显示，预处理组、后处理组干预组大鼠肺组织中ＣＲＰ、ＴＮＦ－ｏｔ、ＭＣＰ一１的含量显著低于Ｉ／Ｒ组。这就说明缺血再灌注会造成肺组织发生氧化应激反应以作用能力更强。本研究结果表明，右美托咪定预对大鼠肺缺血再参考文献［１］ＨａａｈｉｍｏｔｏＫ，ＫｉｍＨ，ＯｉｓｈｉＨ，ｅｔａ１．ＡｎｎｅｘｉｎＶｈｏｍｏｄｉｍｅｒｐｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｄｕｓｉｏｎ－ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｌｕｎｇｈａｎｓ－ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＴｈｏｒａｃＣａｎｔｉｏｖａｓｃＳｕｒｇ，２０１６，１５１（３）：８６１－８６９．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊｔｃｖｓ．２０１５．１０．１１２．［２］陈彩妹，王凉，薛婧，等．肺移植术后急性肾损伤的危险因素及预后分析［Ｊ］．中国血液净化，２０１５，１４（３）：１５５－１５８．ＣｈｅｎＣＭ，ＷａｎｇＬ，ＸｕｅＪ，ｅｔａ１．Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｆｏｒａｃｕｔｅｋｉｄ－ｎｅｙｉｎｊｕｒｙａｆｔｅｒｌｕｎｇｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｄｉｔｓｐｒｏｇｎｏｓｉｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＢｌｏｏｄＰｍｉｆ，２０１５，１４（３）：１５５－１５８．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－４０９１．２０１５．０３．００９．［３］褚立梅，杨光辉，董丽娟，等．右美托咪定对大鼠移植肝缺血／再灌注所致急性肺损伤中细胞凋亡及ＣＣＡＡＴ增强子结合蛋白同源蛋白的影响［Ｊ］．中国中西医结合急救杂志，２０１５，２２（３）：２６２—２６６．ＣｈｕＬＭ。ＹａｎｇＧＨ，ＤｏｎｇＬＩ。ｅｔａ１．Ｅ胝ｔｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｏｎｐｎｅｕｍｏｎｏｃｔｅａｐｏｐｔｅｓｉｓａｎｄＣＣ＾＾Ｔ７ｅｎｈａｎｃｅｒｂｉｎｄｉｎｇｐｍｔｅｉｎｈｏｍ．Ｉｏｏｇｏｕｓｐｒｏｔｅｉｎｉｎａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｄｕｒｉｎｇＩｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｒａｔｓＪ１．ＣｈｉｎＪＴＣＭＷＭＣｒｉｔＣａｒｅ，２０１５．２２（３）：２６２．２６６．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８母６９１．２０１５．０３．００９．［４］ＣｈｉＸ。ＷｅｉＸ，ＧａｏＷ。ｅｔａ１．ＤｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｆｏｌｌｏｗｉｎｇｏｒｔｈｏｔｏｐｉｅａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｒａｔｓｐｒｏｂａｂｌｙｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＴ０ｌｌ・ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ４・ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＢｓｉｇ－ｎａｌｉｎｇＩＪＩ．ＪＴｒａｎｓｌＭｅｄ，２０１５，１３：１９０．ＤＯＩ：１０．１１８６／ｓ１２９６７旬１５—０５５４－５．［５］葛东建，祁宾，李金玉．右美托咪定预处理对急性肺损伤大鼠的万方数据保护作用［Ｊ］．重庆医学，２０１３，４２（２８）：３４０５－３４０７．ＧｅＤＪ。ＱｉＢ，ＫⅣ，Ｔｈｅｐｍｔｅｃｔｌｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｄｅｘｍｅｄｅｗｍｉｄｉｎｅｐｍｃｏｎ－ｄｉｔｉｏｎｉｎｇｏｎａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１３，４２（２８）：３４０５－３４０７．ＤｏＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７ｌ－８３４８．２０１３．２８．０２８．［６］姜远旭，徐世元，张雪萍，等．右美托咪定联合乌司他丁减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤［Ｊ］．中国病理生理杂志，２０１４，３０（１）：９６．１０１．ＪｉａｎｇＹＸ，ＸｕＳＹ，ＺｈａｎｇＸＰ，ｅｔａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉ－ｄｉｎｅ．ｕｌｉｎａｓｔａｆｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ０ｎｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ—ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌ０ｆＰａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２０１４，３０（１）：９６．１０１．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－４７１８．２０１４．０１．０１６．［７］陈丹，宋冬，叶玉柱，等．右美托咪定通过影响ＣＨＯＰ凋亡通路减轻缺ｆｉｎ／再灌注肺损伤［Ｊ］．中国病理生理杂志。２０１５，３１（６）：１０９３．１０蟠．ＣｈｅｎＤ，ＳｏｎｇＤ。ＹｅＹＺ，ｅｔａ１．Ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅａｌｌｅｖｉａｔｅｓｌｕｎｇｉｓｃｈｅ．ｍｉａ・ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｔｌ［１Ｉ＿ｏｕ＃ＣＨＯＰｐａｔｈｗａｙｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２０１５，３１（６）：１０９３・１０９８．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－４７１８．２０１５．０６．０２２．［８］ＫｏｅａＵ，ＯｌｇｕｎｅｒＣＧ，ＥｒｑｕｒＢＵ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｏｎｓｅｃｏｎｄａｒｙａｃｕｔｅｌｕｎｇａｎｄｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｉｅｓｉｎｔｈｅｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｉｎｔｒａ．ａｂｄｏｍｉｎａｌｓｅｐｓｉｓ【Ｊ］．ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌ，２０１３。２０１３：２９２６８７．ＤＯＩ：１０．１１５／２０１３／２９２６８７．［９］邬子林，周志飞，刘湘，等．右美托咪定对大鼠肢体缺血一再灌注后急性肺损伤的影响及机制［Ｊ］．实用医学杂志，２０１５，３１（１３）：２０８４．２０８７．ＷｕＺＬ．ＺｈｏｕＺＦ．ＬｉｕＸ．ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｌｎｅｏｎａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｕｊｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙｈｉｎｄｌｉｍｂｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｆｆｕｓｉｏｎｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１５，３１（１３）：２０８４硼７．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１∞６－５７２５．２０１５．１３．００４．［１０］ＨａｎｅｉＶ．ＹｕｎｔｎｋａｎＧ．ＹｕｒｔｌｕＳ．ｅｔａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔ０ｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏ－ｍｉｄｉｎｅｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌ０ｆｏｔ—ｎａｐｈｔｈｙｌｔｈｉｏｕｒｅａ．ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＪＳｕｒｇＲｅｓ，２０１２，１７８（１）：４２４－４３０．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｉ鸥，２０１２．０２．０２７．孙帅，刘艳萍，李红军．右旋美托咪定对大鼠移植肝缺血一再灌注所致急性肺损伤的影响［Ｊ］．中华实验外科杂志，２０１５，３２（６）：１４８５．ＳｕｎＳ，ＬｉｕＹＰ，“ＨＪ。ｅｔａ１．Ｔｈｅｉｍｐａｃｔｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｏｎａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙ础ｌｉｖｅｒｉｓｃｈｅｍｉａ－ｉｍ－ｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＥｘｐＳｔａｇ，２０１５，３２（６）：１４８５．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｊ．ｉｓｓｎ．１∞１－９０３０．２０１５．０６．１０６．Ｖ．ＥｒｏｌＢ．ＢｅｋｔａｓＳ。ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｏｎｔｅｓｔｉｅ－ｕｌａｒｔｏｍｉｏｎ／ｄｅｔｏ巧ｉｏｎ也ｍｌａｇｅｉｎＩａｔｓ［Ｊ］．ＵｍｌＩｎｔ，２０１０，８４（１）：１０５－１１１．ＤＯＩ：１０．１１５９／００２７３４７６．Ａ．Ｉｓｅｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ：ｕｓｉｎｇｅｖｅｒｙｔｈｉｎｇａｎｄｔｈｅｋｉｔｃｈｅｎｓｉｎｋ［Ｊ］．ＪＴｈｏｒａｃＣａｒｄｉｏｖａｓｃＳｕｒｇ，２０１６，１５ｌ（３）：８７０－８７１．ＤＯＩ：１０．１０１２／ｊ．ｊｔｃｖｓ．２０１５．１１．０１７．再灌注星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白表达的影响［Ｊ］．中国现代应用药学，２０１５，３２（７）：７９９－８０３．ＳｈａｎｇＹ。ＧｕＰＦ．ＹｕａｎＳＴ．ｅｔａ１．隧曲协ｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｏｎｕｓｔｒｏ－ｃｙｔｅｓｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ艄［Ｊ】．Ｃｈｉｎｅｓｅｇｌｉａｌｔｌｂ，ｍⅡｒａｃｉｄｉｃｐｍｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｆｏｃａｌｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅ．Ｊｏｕｒｎａｌ０ｆＭｏｄｅｍＡｐｐｌｉｅｄＰｈａｒｍａ－ｃｙ，２０１５，３２（７）：７９９－８０３．ＤＯＩ：１０．１３４７８／ｊ．ｃｎｋｉ．Ｉｓｓｎｌ００７－７６９３．２０１５．０７．００６．Ｌ，ｖａｎｄｅｒＨｏｅｖｅｎＪＧ，Ｍｏｌｌｎ髓ＴＥ，ｅｔａ１．Ｓｅｖｅｎｔｙ．ｔｗｏｈｏｕｒｓ０ｆｌｌｌｉｌｄｈｙｐｏｔｈｅｎｎｉａａｆｔｅｒＰＡｉｌｌｄｉａｃａｒｒｅｓｔｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｌｏｗｅｒｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｄｕｒｉｎｇｒｅｗａｒｍｉｎｇｉｎａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＣｒｉｔＣａｒｅ，２０１４，墙（５）：５４６．ＤＯＩ：１０．１１８６／ｓ１３０５４－０１４－０５４６－５．１６ＲａｎｃａｎＬ，ＨｕｅｒｔａＬ．ＣｕｓａｔｉＧ。ｅｔａ１．Ｓｅｖｏｆｌｕｒａｎｅｐｒｅｖｅｎｔｓｌｉｖｅｒｉｎｉｌａｍ．ｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｄｕｃｅｄｂｙｌｕｎｇｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｐｌａｎ—ｔａｔｉｏｎ。２０１４。９８（１１）：１１５ｌ—１１５７．ＤＯＩ：ｌＯ．１０９７／．ＩＰ．００嘎）ｏ∞伽嘎，００４０８．（收稿日期：２０１５－１２・１７）及炎性反应，右美托咪定预能够减轻缺血再灌注所引起的氧化应激损伤和炎性损伤，且右美托咪定后处理灌注所致急性肺损伤具有保护效应，能够减轻氧化应激损伤以及炎性反应所引起的细胞损伤和凋亡，且右美托咪定后处理保护能力更好，其作用机制尚有待进一步研究。［１１］【１２］Ｈａｎｃｉ［１３］Ｍｕｎｊａｐｐａｎ［１４］尚宇，顾佩菲，袁士涛，等．右美托咪定预处理对局灶性脑缺ｆｉｎ／［１５］Ｂｉｓｓｅｈｏｐｓ