雌孕激素复合口服避孕药治疗功能失调性子宫出血49例

２０１２年６月５日第２ｌ卷第１１期　Ｖｏ１．２１．Ｎｏ．１１．Ｊｕｎｅ　５．２０１２　中ｌ虱茄　Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ　・临床医药・　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　日测定凝血酶原时间（　）、纤维蛋白原（Ｆｇ）、尿常规和大便隐血；　并于溶栓１周和３个月以彩色多普勒超声检查患肢深静脉情况。　每日观察用药后不良反应，如皮肤或消化道出血、发热、皮疹等。　１．４统计学方法　溶解、血管再通；其溶栓作用因纤维蛋白的存在而增强，但由于链　激酶是从溶血链球菌中提取，纯度较低，易出现过敏反应。而重组　链激酶是采用基因工程方法在非致病性大肠杆菌中合成的，是高　度纯化的基因工程产品，可在一定程度上克服上述缺点１４１。尿激　酶是从健康人尿中分离，或从人肾组织培养中获得的一种酶蛋　白，直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，催化裂解纤溶酶原成　纤溶酶，从而降解纤维蛋白凝块，亦能降解血循环中的纤维蛋白　原、凝血因子Ｖ和凝血因子Ⅷ等。尿激酶半衰期仅１５　ｒａｉｎ，需反复　给药，临床上常见不良反应为出血倾向　１。　本研究结果显示，采用国产尿激酶和重组链激酶静脉溶栓治　疗下普外手术后深静脉血栓形成，两药在下肢静脉血栓形成早期　均未能完全溶解血栓，但重组链激酶组溶栓后早期下肢胀痛消失　采用ＳＰＳＳ统计软件进行分析，数据采用ｔ检验和　检验。　２　结果　２　１　临床疗效　结果见表１。治疗１周后，Ａ组的总有效率明显高于Ｂ组。　表１　两组临床疗效比较［例（％）］　注：与Ｂ组比较，　Ｐ＜０．０５。　或减轻及大腿周长缩小程度均明显优于尿激酶组；两组均出现过　敏反应和出血症状等不良反应，重组链激酶组的不良反应发生率　略高于尿激酶组，但差异无显著性。两组患者的出血症状轻微，主　要表现为穿刺部位血肿、皮肤瘀斑、牙龈出血等，一般对症处理后　可恢复，无严重内脏出血、颅内出血等并发症。　综上所述，与尿激酶相比，国产重组链激酶在深静脉血栓形　成溶栓治疗中，临床效果较好，不良反应发生率低、程度轻，是一　种安全有效的溶栓剂。　作者简介：张锋，男，副主任药师，主要从事临床药学工作，　（电子信箱）ｚｈａｎｇｆｅｎｇ４０５８＠ｙａｈｏｏ．ｅｏｍ。　参考文献：　［１］龚凯，黄道景，范跃祖．重组链激酶在急性下肢深静脉血栓形成的　应用［Ｊ］．中国新药与临床杂志，２００３，２２（７）：４０２—４０５．　２．２　大腿周长改变　Ａ组用药２　ｄ后大腿周长开始缩小，第７天时患肢大腿周长　缩小（２．５７±０．６１）ｃｍ；Ｂ组用药第３天开始缩小，第７天后患肢　大腿周长缩小（１．７１±０．７３）ｃｍ，两组差异有显著性（尸＜０．０５）。　２．３安全性评价　Ａ组有６例出现发热、皮疹等过敏反应，４例出现牙龈出血、　皮下出血或消化道出血。Ｂ组有４例出现出现过敏反应，４例出现　牙龈出血、皮下出血或消化道出血。两组均无严重不良反应发生。　两组的不良反应发生率分别为３５．７１％和３３．３３％，差异无显著　性（Ｐ＞０．０５）。　３　讨论　外科手术是导致深静脉血栓形成的主要原因之一，有严重外　伤史、恶性肿瘤需行腹腔或盆腔的广泛手术、下肢（特别髋关节）　［２］郭劲松，倪良宏，唐军建，等．术后并发下肢深静脉血栓形成的静脉　溶栓治疗［Ｊ］．中华临床医学实践杂志，２００４，３（２）：１７７—１７８．　［３］孙敏莉，张柏根．急性下肢静脉血栓形成治疗的选择及评价［Ｊ］．中　国实用外科杂志，２００６，２６（１Ｏ）：７５７—７５８．　大手术的患者属高危人群，发生率为１０％～２０％ｌ２１。有报道称，手　术持续时间与深静脉血栓的发生关系密切，手术持续时间１～２　ｈ　时发病率为２０．Ｏ％，２～３　ｈ为４６．７％，３　ｈ以上６２．５％；并发现　５０％在术后第１天发生，３０％在术后第２天发生。因此，要及早做　好深静脉血栓形成的防治工作。　下肢深静脉血栓诊断明确后需明确是否存在纤溶治疗的禁　忌证，否则首选溶栓治疗　１。链激酶和尿激酶是最早应用的溶栓　［４］张华山，严峻鹏，齐义鹏，等．链激酶研究概况及其进展［Ｊ】．氨基酸　和生物资源，２００６，２８（４）：７１—７３．　（５］武欣，古涌泉，齐立行，等．国产重组链激酶与尿激酶在急性下肢　深静脉血栓溶栓中的疗效观察［Ｊ］．河北医科大学学报，２００６，２７（３）：　１７４—１７７．　药物之一。链激酶与纤溶酶原以１：１克分子比结合，可将纤溶酶　原激活成纤溶酶，催化血栓主要基质纤维蛋白水解，从而使血栓　（收稿日期：２０１２—０２—２８）　雌孕激素复合口服避孕药治疗功能失调性子宫出血４９例　杨飞　（浙江省义乌市妇幼保健院，浙江金华　３２２０００）　摘要：目的观察雌孕激素复合口服避孕药治疗功能失调性子宫出血的疗效。方法选取该院妇科２０１０年至２０１１年治疗的功能失调性　子宫出血患者９８例随机分为观察组和对照组，观察组４９例给予雌孕激素复合口服避孕药（妈富隆）治疗；对照组４９例给予单纯雌激　素治疗。观察两组患者在治疗后的止血时间及疗效。结果观察组有效率为８９．７４％，明显优于对照组的５８．９７％（Ｐ＜０．０１）；观察组不　良反应发生率为２．５６％，对照组为１２．８２％，两组比较无明显差异（Ｐ＞０．０５）。结论使用雌孕激素复合口服避孕药治疗功能失调性子　宫出血可有效缩短患者出血时间，明显提高患者治疗效果，可广泛推举临床使用。　关键词：雌孕激素复合口服避孕药；功能失调性子宫出血；临床疗效　中图分类号：Ｒ９６９．４；Ｒ９７７．１　２　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—４９３１（２０１２）１１—００９５—０２　功能失调性子宫出血（功血）是临床上较常见的女性生殖内　分泌疾病，近年来，发病率呈逐渐增高趋势…。患者多有子宫出血　不止，且本病分类多样，临床症状不同　１，严重影响女性患者的生　活质量。笔者选取妇科治疗的功血患者７８例，采用雌孕激素复合　避孕药治疗取得较好疗效，现报道如下。　１　资料与方法　１．１　一般资料　选取该院妇科２０１０年至２０１　１年间治疗的功血患者９８例，　・临床医药・　Ｃｌｉｎｉｃｏｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　中ｌ　茄　ｉｎａ　ａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ　２０１２年６月５　Ｅｌ第２１卷第１１期　Ｖｏ１．２１，Ｎｏ．１１，Ｊｕｎｅ　５，２０１２　均排除机体存在其他器官、系统疾病，特别是血液系统疾病；均征　表２　两组疗效比较［例（％）］　得患者及家属的同意；年龄１５～４９岁，平均（３９．８±２．５）岁；病程　３个月～３年，平均（１．２±０．３）年；青春期功血５９例，绝经过渡期　３５例，生育期功血４例；初诊患者７Ｏ例、多次复诊患者２８例。随　机均分为观察组和对照组，各５９例。两组患者一般情况比较，差　异无显著性（Ｐ＞０．０５），具有可比性。　１　２　方法　治疗，防止患者病情继续进展和并发症的出现。　目前认为，功血发生的病理生理机制主要是，当机体受到内　部和外部各种因素的干扰时，可通过对大脑皮质和中枢神经系统　观察组给予雌孕激素复合口服避孕药（商品名妈富隆，荷兰　欧加农公司，规格２１片／盒，批号为５１８０１５）口服，对有大出血的　的影响，从而引起下丘脑一垂体一卵巢轴功能的调节或靶细胞的　异常调节，导致患者发生月经失调。青春期患者下丘脑一垂体一　患者前期治疗给予每隔８　ｈ口服１片，在完全止血后再改为每１２　ｈ　１片，完全止血３　ｄ后每隔２　ｄ给药１片，在撤药性出血的３～５　ｄ　时继续服用（１日１片用于调整患者月经量），３周为１疗程并同　时纠正患者贫血；对出血量较少、出血时间较长、血常规提示血红　蛋白小于７０　ｇ／Ｌ、Ｂ超检查子宫内膜厚度大于５　ｍＮｌ的患者，每　日１片，２１　ｄ为１个治疗周期，３个周期为１个疗程；对血常规提　示血红蛋白大于７０　ｇ／Ｌ、Ｂ超检查子宫内膜厚度大于５　ｍｍ的患　者给予甲羟孕酮治疗１～２周后再行雌孕激素复合口服避孕药治　疗，每日２片，完全止血后每日１片，连续服用２１　ｄ，在撤药性出　血的３～５　ｄ再次使用以调节月经（每日１片），连续使用３周为１　个周期，３个周期为１个疗程。对照组患者使用单纯雌激素治疗，　给予结合雌激素片（含０．６２５　ｍｇ雌激素）ＶＩ服，２～４片／次，１日　４次，从患者开始控制出血时逐渐减量，每隔３　ｄ减少１次，每次　减少的剂量为上次剂量的１／３，直至每天２片，待患者完全停止　出血后１０　ｄ开始加用安宫黄体酮治疗，每天１０　ｍｇ，连用１０　ｄ。对　处于青春期及生育年龄的无排卵性功血患者在药物治疗后加用　人工周期治疗以恢复其正常月经周期。观察两组患者在治疗后的　止血时间及疗效。　１　３　疗效判定标准　显著：用药后８　ｈ内患者阴道出血量减少程度不低于５０％且　２４～４８　ｈ内患者功血停止；有效：用药后８　ｈ内患者阴道出血量　减少程度在２５％～５０％之间且４８—７２　ｈ内患者功血停止；一般：　用药后８　ｈ内患者阴道出血量减少程度小于２５％且在７２～９６　ｈ　内患者功血停止；无效：用药８　ｈ内阴道出血量减少程度小于　２５％或大于９６　ｈ功血不停止。　１　４统计学处理　使用统计学软件ＳＰＳＳ　１３．０对数据进行处理，计量资料采用　均值±标准差表示并行ｔ检验，计数资料用　检验，Ｐ＜０．０５时表　示差异有显著性。　２　结果　结果见表１和表２。观察组中发生恶心呕吐１例（２．０４％），　其余均正常。对照组中发生恶心呕吐３例，头晕２例（１０．２０％），　两组比较无明显差异（　：１．５９７　８，Ｐ＞０．０５）。　表１　两组治疗后出血时间控制时间（　±　）　注：与对照组比较，　Ｐ＜０．０５，　Ｐ＜０．０１，下表同。　３　讨论　功血病因复杂、病理分型多、临床症状多样化，给治疗带来了　难度。对于功血患者，应始终遵循尽快止血、完全纠正贫血后再行　病因检查，并及时依据患者病因选择个体化的调经、控制排卵等　卵巢轴激素间的反馈调节系统尚未发育成熟，故大脑中枢对雌激　无促排卵性促性腺激素陡直高峰形成而不能排卵；对于绝经　导致卵巢对垂体促性腺激　素的反应性低下，使卵泡的发育受到阻碍而不能排卵；对于育龄　内膜的自限性有一定关系　１：组织脆性增加；子宫内膜脱落不完　全导致修复的困难；血管的结构功能异常；凝血与纤溶功能的异　常；血管舒张因子发生异常。以往的雌激素治疗措施主要为：促进　子宫内膜的完全脱落，通过宫缩闭合了子宫内的小动脉而止血　；　促进部分内膜的剥脱，机体可自发性地开始修复脱落的子宫内膜　患处而控制出血；使子宫内未脱落的内膜发生萎缩使之变薄而起　到止血作用。　雌孕激素复合口服避孕药是一种新型的甾体口服避孕药，　每片成分中含有炔雌醇３０　地索高诺酮１５０　Ｉｘｇ，是一种雌孕　激素复合避孕药，能促进无排卵的增生期子宫内膜快速进展为　分泌期，从而起到止血的作用，而其中的雌激素还起到了修复患　者子宫内膜的作用，临床效果良好。其作用机制是抑制垂体卵泡　刺激素的分泌，从而对卵泡的生长和排卯起拮抗作用，在止血的　同时避孕；雌孕激素复合口服避孕药的雌孕激素作用还可以起　到人工周期的作用，对于青春期功血患者的效果尤其明显，且不　良反应少。　综上所述，使用雌孕激素复合口服避孕药治疗功血，可有　效缩短患者的出血时间，明显提高患者的治疗效果，可广泛推　广。　参考文献：　［１］Ｙｉｎ　ＧＰ，Ｌｉ　Ｊ，Ｚｈｕ　ＴＹ．Ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｅｙ　ｈｅａｔ一　ａｇｕｌａｔｉｏｎ　ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ　ａｂｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｎｏｖｕｌａｔｏｒｙ　ｄｙｓ—　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｕｔｅｒｉｎｅ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ［Ｊ］．Ｚｈｏｎｇｈｕａ　Ｆｕ　Ｃｈａｎ　Ｋｅ　Ｚａ　Ｚｈｉ，２０１　１，　４６（９）：６６４—６６８．　［２］秦晓红．孕激素疗法与雌孕激素联合疗法治疗青春期功能失调性子　宫出血的疗效比较［Ｊ］．中国妇幼保健，２０ｌＯ，２５（２８）：４　１５５—４　ｌ５６．　［３］杨　莉．雌孕激素复合避孕药治疗青春期功能失调性子宫出血的疗　效观察［ＪＩ．中国医学创新，２０１０，７（２４）：４１—４２．　［４１　Ｍｕｎｒｏ　ＭＧ，Ｂｒｏｄｅｒ　Ｍ，Ｃｒｉｔｅｈｌｅｙ　ＨＯ．Ａｎ　ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｑｕｅｓ—　ｔｉｏｎｓ　ａｂｏｕｔ　ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｉｅｓ，ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｕｔｅｒｉｎｅ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ：ｕｓｅ　ｏｆ　ａｎ　ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　ａｕｄｉｅｎｃｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．　Ｓｅｍｉｎ　Ｒｅｐｒｏｄ　Ｍｅｄ，２０１１，２９（５）：４３６—４４５．　［５］赵冬梅．雌孕激素复合口服避孕药治疗绝经过渡期功血疗效的观察【Ｊｌｌ　医学信息，２０１０，２３（４）：１２３．　（收稿日期：２０１２一Ｏ１—１６）　素正反馈作用存在一定的缺陷，患者表现为卯泡刺激素持续低　平，过渡期患者，由于卵巢功能不断衰退，期的妇女，有时是因为体内激素水平的变化而起到了干扰作用导　致无排卵的发生。无排卵性功血时，子宫异常出血可能还与子宫