抗生素类药品含量测定方法概述

２０１０年９月第１７卷第２７期　研究进展　抗生素类药品含量测定方法概述　李夏林　（广西壮族自治区桂林食品药品检验所，广西桂林５４１００２）　［摘要】含量测定作为保证药物有效性的重要检测手段，是临床用药安全有效的一项重要技术保障措施。抗生素类药　品含量测定常用的方法有微生物检定法、高效液相色谱法、紫外一可见分光光度法以及其他理化方法，本文对此进行　了总结、分析、比较，以供相关工作者参考。　【关键词】抗生素；含量测定；药品　【中图分类号］Ｒ９２７．２　【文献标识码】Ａ　在临床工作中，抗生素在治疗感染性疾病方面发挥着极　其重要的作用，随着抗生素新品种的不断涌现，种类越来越　多，应用也越来越广泛。《中国药典￣２０１０年版ｆ二部）共收载　抗生素类药品３５６种（包括原料药及制剂，下同），其中在２００５　年版的基础上，新增６４种。药品含量作为评价药物质量、保　证药物有效性的重要指标，其测定方法是药品生产、科研、监　督检验等领域的一项重要检测技术手段，是临床用药安全有　效的重要技术保障措施。本文将对抗生素类药品含量测定方　法及其研究情况进行概述，以供参考。　１方法叙述　抗生素类药品含量测定的方法可以分为微生物检定法　和物理化学分析法（光谱分析法、电化学分析法、一般化学分　析法、色谱分析法）两大类。《中国药典｝２０１０年版采用的抗　生素类药品含量测定方法有微生物检定法、高效液相色谱法　（ＨＰＬＣ法）、紫外一可见分光光度法、容量分析法（一般化学滴　定法和电位滴定法）。　１．１微生物检定法　抗生素微生物检定法是在适宜条件下．根据量反应平行　线原理设计，通过检测抗生素对微生物的抑制作用，计算抗　生素活性（效价）的方法。因为微生物检定法是以抗生素对微　生物的杀伤或抑制程度为指标来衡量抗生素效价（Ｐｏｔｅｎｃｙ）　的方法，实验中供试品必须与效价已知的标准品相比较才能　确定出自己的效价。由于抗生素微生物检定法的测定结果比　较直观，而抗生素分子的结构、组分比较复杂，在药物开发初　期一般尚没有研发出较专属的理化测定方法，使得微生物检　定法成为抗生素含量测定的最基本方法。目前，对多组分抗　生素，微生物检定法仍是首选的含量测定方’法【”。《中国药典》　２０１０年版ｆ二部１应用微生物检定法进行含量测定的抗生素　品种有９３个。主要有以下几类：①氨基糖苷类，庆大霉素、大　观霉素、小诺霉素、妥布霉素、巴龙霉素、西索米星、奈替米　星、核糖霉素、链霉素、新霉素。②大环内酯类，乙酰螺旋霉　素、交沙霉素、丙酸交沙霉素、吉他霉素、红霉素、依托红霉　素、乳糖酸红霉素、琥乙红霉素、硬脂酸红霉素、麦白霉素。③　青霉素类，磺苄西林钠。④其他类，卷曲霉素、磷霉素钠、磷霉　【作者简介】李夏林，男，汉族，大学本科，主管药师，主要从事药物分析及　实验室质量管理。　【文章编号］１６７４—４７２１（２０１０）０９（ｃ）一０１７—０４　素钙、磷霉素氨丁三醇、黏菌素、多黏菌素Ｂ、二性霉素Ｂ、杆　菌肽、复方新霉素软膏、替考拉宁。　抗生素微生物检定法主要有管碟法和浊度法，这两种方　法是抗生素微生物检定的国际通用方法。　１．１．１管碟法该法是利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作　用，比较标准品与供试品两者对接种的试验菌产生抑菌圈的　大小，以测定供试品效价的一种方法。此方法是抗生素含量　测定的经典方法，我国历版药典均收载了此方法。本法常用　的试验菌有枯草芽孢杆菌、短小芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、　藤黄微球菌、大肠埃希菌、啤酒酵母菌、肺炎克雷伯菌等。管　碟法的特点是灵敏度高，能直接显示抗生素的抗菌效价。试　验结果较稳定，基本操作和设计适用于各种抗生素，并适合　于大批样品的测定，但操作步骤多，试验过程长（需第２天才　能得到结果），要求操作人员技术熟练、细致，影响试验结果　的因素较多，如受管、碟、培养基、菌种、环境条件、抗生素自　身的理化特性等多种因素的影响和制约。丁天高闭根据经验　认为容易引起本法误差的原因有：钢管大小不一致、不规则，　截面不平整等均会导致抑菌圈的大小不一致、不圆整、不规　则；培养皿大小不一、厚度不均或有凹凸、瘢痕者，也会影响　抑菌圈的大小、规则及圆整程度；器械洗涤不彻底造成的误　差；培养基、试验菌的选择与保存不当等。特别对多组分抗生　素，由于不同组分扩散系数的差异，受培养基的影响十分明　显。何作民等『引按照《中国药典＞＞２ｏｏ５年版（二部）硫酸庆大霉　素注射液含量测定项下的方法（管碟法），采用不同厂家或同　一厂家不同批号的干粉抗生素检定培养基对硫酸庆大霉素　注射液进行含量测定，结果发现不同厂家或同一厂家不同批　号的培养基检测结果有明显或较明显差异。因此建议对培养　基的质量作进一步研究，制订各种培养基的国家质量标准。　１．１．２浊度法该法系利用抗生素在液体培养基中对试验菌　生长的抑制作用，通过测定培养后细菌浊度值的大小，比较　标准品与供试品对试验菌生长抑制的程度。以测定供试品效　价的一种方法。抗生素微生物检定浊度法在《美国药典》、《英　国药典》和《欧州药典》中均得到了广泛的应用，《中国药典》　２００５年版首次收载此方法，是基于国内成功开发了集培养、　在线ｆ实时１测定于一体的抗生素比浊法测定仪。作为首次增　订的方法，不仅使微生物检定法与国外药典保持了同步，还　ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ中国当代医药１７　研究进展　解决了庆大霉素等多组分抗生素效价测定误差大的问题，并　且为解决多组分抗生素效价测定困难开创了新路　。但该版　药典只有庆大霉素的含量测定同时建立了管碟法和浊度法嘲，　而《中国药典）２０１０年版已有２２个类别的抗生素建立了效　价测定的浊度法嗣．至此大部分抗生素的效价测定均建立了　浊度法。浊度法常用的试验菌有金黄色葡萄球菌、大肠埃希　菌、白色念株菌等。与管碟法比较，浊度法由于采用液体培养　２０１０年９月第１７卷第２７期　ＥＬＳＤ法测定注射用硫酸异帕米星含量，所建立的ＨＰＬＣ－ＥＬＳＤ　方法与目前中国药典采用的效价测定法及英、美等国家采用　的衍生化方法比较，具有以下优点：操作简便、快速，不需要　进行衍生化，减少了样品前处理所带来的误差，提高了分析　的精度。衷红梅等旧用ＨＰＬＣ—ＥＬＳＤ法测定磷霉素钙胶囊含　量．其建立的方法通过与抗生素微生物检定法比较，得出的　结论是操作简便，省时，灵敏度高，结果重现性好。陈乃江等【ｌ３】　用ＨＰＬＣ—ＥＬＳＤ法测定罗红霉素的含量，认为该方法准确，　基的培养方式，消除了多组分抗生素在固体培养基中扩散不　同的影响，使得试验结果的精密度和准确度都较琼脂扩散法　专属性强．可作为罗红霉素含量测定的有效方法。虽然罗红　好，且具有快速（试验过程３￣４　ｈ，加上其他操作，可在当天获　得结果１，易于实现自动化操作等优点。　浊度法应用时间相对较短。近年来大家在应用中进行了　方法和品种的探索和研究。如姜雄平等同认为《中国药典》　２００５年版二部抗生素微生物浊度标准曲线法的可靠性测验　方法为标准曲线单次测定的统计方法，与其规定的标准品每　个浓度级、每份样品做不少于３个试管不相符：对试管培养　排列按随机区组分配的方法也不够明确、合理：对二剂量法　和三剂量法叙述也比较简单，并从统计学角度进行了讨论。　高燕霞等　采用浊度法测定吉他霉素制剂，认为浊度法灵敏、　快速，影响因素较少，相对于管碟法具有更低的检测限，更高　的灵敏度。陆岩等　应用浊度法测定硫酸奈替米星及其制剂，　试验结果显示浊度法优于管碟法，管碟法平均可信限率普遍　高于浊度法。对于抗生素效价测定，胡昌勤㈣认为，随着大量　单组分抗生素采用ＨＰＬＣ法测定含量，比浊法将成为多组分　抗生素效价测定的主流。虽然目前《中国药典）２０１０年版各　论中未明确要求采用何种方法实验，但当遇到仲裁样品，特　别是多组分抗生素的仲裁样品时，显然浊度法的结果更为可　靠。　总之，抗生素微生物检定法虽然操作比较繁琐、费时，影　响因素多，因此误差相对较大，但仍是抗生素药物检测中不　可或缺的方法。随着仪器的不断开发，如抑菌圈自动测量仪、　自动浊度测定仪的研发和普及使用，自动化程度越来越高，　检测的客观性越来越强，准确性也越来越好。特别是浊度法，　自从被我国的药典纳人以来，其快速、灵敏、准确的优点日益　显现，在实际工作中的应用范围也越来越广泛。　１．２高效液相色谱法ｆＨＰＬＣ法）　高效液相色谱法系采用高压输液泵将规定的流动相泵　入装有填充剂的色谱柱，对供试品进行分离测定的色谱分析　方法。注入的供试品，由流动相带入柱内，各组分在柱内被分　离，并依次进入检测器，由积分仪或数据处理系统记录和处　理色谱信号。ＨＰＬＣ法具有高效能、高速度、高分辨率和适应　性广等优点，故近年来在药物分析中得到广泛应用。利用　ＨＰＬＣ法对单体组分抗生素进行含量测定，是目前抗生素含　量测定的主要方法和发展方向。且由于蒸发光散色检测器　（ＥＬＳＤ）性能的不断改进完善．使其作为一种新型的通用型　质量检测器，在抗生素含量分析中对有效成分无特征紫外吸　收，用常用的紫外检测器（ＵＶ）无法进行有效检测的品种．　ＨＰＬＣ—ＥＬＳＤ技术则提供了一个有效的方法。颜彦…】用ＨＰＬＣ一　１８中国当代医药ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　霉素本身具有发色团，在２１０　ｎｍ波长处有较强紫外吸收，一　般使用紫外检测。但由于是紫外末段吸收，靠近甲醇等流动　相的截止波长，一般干扰较多，基线噪音大，为此选用ＥＬＳＤ　检测器，灵敏度与紫外相当，但基线噪音小，方法简单。张雷　㈣用ＨＰＬＣ—ＥＬＳＤ法分析硫酸链霉素的含量，测定结果与微　生物效价法比较偏低。认为原因是微生物效价法的结果是该　药物主成分与有关物质抑菌力的综合，而ＨＰＬＣ—ＥＬＳＤ实现　了药物主成分与有关物质的分离．测定结果是主成分的实际　含量，其方法较微生物效价法具有测定结果直观、测定周期　短以及实验结果受杂质辅料干扰小的特点，且操作简单，方法　的准确性、重现性均能很好的满足质量控制的要求。　因此，随着各种联用新技术的运用，使得ＨＰＬＣ法在抗　生素含量测定中应用更为广泛。《中国药典）２０１０年版抗生　素药品中有２４６个品种采用ＨＰＬＣ法测定含量。约占全部抗　生素药品的６９％。　应用ＨＰＬＣ法测定含量的抗生素药品主要有：①青霉素　类，青霉素钠（钾）、青霉素Ｖ钾、苄星青霉素、普鲁卡因青霉　素、阿莫西林（钠）、氨苄西林（钠）、托两酸舒他西林、阿莫西　林克拉维酸钾、氨苄西林钠舒巴坦钠、苄星青霉素、苯唑西林　钠、哌拉西林（钠）、氯唑四林钠、美罗培南、氨曲南、美洛西林　钠、哌拉西林钠他唑巴坦钠、阿洛西林钠。⑦头孢菌素类。头　孢他啶、头孢地尼、头孢曲松钠、头孢克洛、头孢呋辛钠、头孢　呋辛酯、头孢拉定、头孢哌酮（钠）、头孢哌酮钠舒巴坦钠、头　孢唑啉钠、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢替唑钠、头孢硫脒、头　孢噻吩钠、头孢噻肟钠、头孢地嗪钠、头孢尼西钠、拉氧头孢　钠、头孢孟多酯钠、盐酸头孢吡肟、头孢唑肟钠、头孢丙烯、　盐酸头孢他美酯、头孢泊肟酯、头孢克肟、头孢西丁钠。③四　环素类，盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸多西环素、盐酸米诺　环素、盐酸金霉素、盐酸美他环素。④氨基糖苷类，硫酸卡那　霉素、硫酸依替米星、阿米卡星、硫酸阿米卡星。⑤酰胺醇类，　氯霉素、甲砜霉素。⑥大环内酯类，阿奇霉素、克拉霉素、罗红　霉素。⑦喹诺酮类，甲磺酸培沙星、司帕沙星、依诺沙星、氟罗　沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、左氧氟沙　星。⑧其他类，利福平、盐酸克林霉素、盐酸林可霉素、盐酸平　阳霉素、盐酸多柔比星、盐酸柔红霉素、盐酸去甲万古霉素、　舒巴坦钠、克拉维酸钾、环孢素、异烟肼、异福片（胶囊）、异福　酰胺、他巴唑坦、盐酸表柔比星。　抗生素定量测定的色谱条件多采用反相色谱系统．化学　键合硅胶是色谱柱常用的填料，其中又以十八烷基硅烷键合　２０１０年９月第１７卷第２７期　硅胶（ｏｃｔａｄｅｃｙｌｓｉｌｙｌ　ｓｉｌｉｃａｇｅｌ，ＯＤＳ）（ｃ１８）的应用最为广泛。在　《中国药典）２０１０年版中，利福平、盐酸土霉素、盐酸米诺霉　素、美罗培南采用了辛基硅烷键合硅胶（ｃ８）柱：丝裂霉素采　用了苯基硅烷键合硅胶柱；异福片（胶囊）、异福酰胺片（胶　囊）使用了氰基键合硅胶柱。流动相多为含有盐类或含有一　定浓度盐类的缓冲液的二元或多元溶剂系统；检测器除氨基　糖苷类的硫酸卡那霉素、硫酸卡那霉素注射液、硫酸卡那霉　素滴眼液、注射用硫酸卡那霉素、硫酸依替米星、硫酸依替米　星注射液、注射用硫酸依替米星采用蒸发光散射检测器外。　其余均采用了紫外检测器．测定方法大部分采用了外标法，消　除了内标物质对测定带来的影响。　关于流动相比较新的研究有微乳液色谱。微乳液是由表　面活性剂、助表面活性剂、油和水按适当比例自发形成的无　色透明、各向同性、低黏度的热力学稳定体系。以微乳液作为　流动相的ＨＰＬＣ的优点是：①由于微乳液组成设计的灵活性　及其对水溶性物质及水不溶性物质都具有一定的溶解能力，　有利于复杂样品（溶解度，酸碱性和极性差别很大的药物）的　分离分析，应用范围宽；②用常用流动相通常需要进行梯度　洗脱的样品．用微乳液流动相等梯度洗脱即可完成分析，缩　短了分析时间；③以微乳液为流动相，可控操作参数较多，容　易改善溶质的保留行为，提高了分离度；④微乳液的光学透　明性可以使用紫外末端吸收波长（最低可达１９０　ｎｍ）分析无　生色团的样品；⑤根据被分析对象的性质特点，选择环境友　好的微乳液组成，可以有效避免环境危害的有机溶剂作为流　动相时后期色谱流出液的繁琐处理，减少有毒溶剂对环境和　人体的不利影响。微乳液流动相对温度变化不敏感，色谱峰　重现性好。综上所述，微乳液ＨＰＬＣ法是常规ＨＰＬＣ法较好　的补充．在药物分析中日益显示出它的应用潜力ｕ５１。　１．３紫外一可见分光光度法　紫外一可见分光光度法用于定量分析，是选择在紫外一可　见光区（２００～７６０　ｎｍ１物质的最大吸收波长处测吸光度，根据　朗伯一比尔定律计算出该物质的含量。用于测定药品含量的　方法一般有：①对照品比较法；②吸收系数法；③计算分光光　度法：④比色法。本法具有灵敏度高、操作简便的特点，但由　于大多数抗生素的制造源自于生物发酵，组分比较复杂，含有　活性成分比例不稳定，所以现在此法较少用于抗生素的含量　测定　但紫外一可见分光光度法经济实用、重现性好，其仪器　简单，维护成本低，普及率高，分析程序较简便，适用于医院　快检、药厂中间产品检验、专业院校教学科研等。任新彩等　采　用紫外一可见分光光度法对阿奇霉素干混悬剂的中间体含量　进行了测定．并与抗生素微生物检定法进行了对比，结果发　现．两种方法测得的结果没有显著差异，并且紫外一可见分光　光度法具有操作简单、快捷的特点，能有效地应用于阿奇霉　素干混悬剂的中间体含量测定。杨开金　通过紫外分光光度　法与抗生素微生物检定法测定土霉素片含量方法比较，虽然　用两种不同的方法测定土霉素片的含量结果略有差异，但误　差范围不超过２％，能满足定量分析的要求。《中国药典）２０１０　年版用紫外一可见分光光度法进行含量测定的抗生素品种　研究进展　有：琥珀氯霉素、注射用琥珀氯霉素、棕榈氯霉素、棕榈氯霉　素混悬液、棕榈氯霉素Ｂ型片、棕榈氯霉素Ｂ型颗粒、放线　菌素Ｄ、注射用放线菌素Ｄ、诺氟沙星乳膏、吡哌酸片、吡哌　酸胶囊。　１．４其他理化测定方法　文献记载　，抗生素含量测定方法还有酸碱滴定法、碘　量法、羟胺比色法、重氮化滴定法、重量分析法等。中国药典　中主要收载了滴定分析法，包括一般化学滴定法和电位滴定　法，该法具有快速、准确、仪器设备简单，操作简便，是经典的　化学分析方法。由于抗生素药品的多组分和不确定性使化学　反应无法定量完成，共有物质可能干扰主要反应，因此大多　数抗生素不适用于滴定分析，《中国药典）２０１０年版中用滴　定分析法进行含量测定的仅有注射用异烟肼（溴酸钾滴定　法）、异烟腙及异烟腙片（电位滴定法）、青霉胺及青霉胺片　（电位滴定法）、吡哌酸（高氯酸滴定法）。　２小结　ＨＰＬＣ法由于采用了高效色谱柱、高压泵和高灵敏度检　测器，使其分离效率、分析速度和灵敏度大大提高，它能将抗　生素中的有效组分与杂质有效分离，进而准确测定抗生素活　性组分的含量，因此成为抗生素含量测定的主要方法，随着　ＨＰＬＣ新型检测器、新型色谱填料、微乳液等新型流动相以　及新技术（如柱切换技术、ＨＰＬＣ和其他分析仪器的联用技　术）的发展．使得ＨＰＬＣ的应用范围不断扩大，且测定方法简　便、结果准确，是替代传统的容量分析法与微生物检定法的　发展方向；抗生素微生物检定法作为经典的抗生素生物效价　测定法，它可以直观、特异地反映出抗生素的抗菌活性，在临　床应用中，可准确反映抗生素的医疗价值。而多组分抗生素　由于不同活性组分生物活性的差异，理化测定结果难以准确　表征组分组成、含量和生物活性间的关系，故该法目前在药　典中仍占有重要的地位，具有不可替代的作用。而且随着浊　度法的推广应用，使得管碟法测定误差大、影响因素多、试验　周期长的问题得到较好解决，并且提高了抗生素微生物检定　法操作的自动化程度，使测定结果更加客观、准确；紫外一可　见分光光度法、滴定分析法等，通常是利用特定官能团来测　定抗生素的含量，由于抗生素组分的复杂性、活性成分的不　稳定性、易产生降解产物的特点，使得其专属性不强的弱点　难以克服，所以药典中应用这类方法测定抗生素含量的品种　很少．但对于化学性质稳定、有效成分单一的品种和反应类　型已知的化学反应．采用这类方法时有些情况可以不用对照　品．且方法也相对简便。　【参考文献】　ｆｌ１胡昌勤．抗生素质控分析中ＨＰＬＣ分析的基本理论（上册）［Ｍ】．北京：　气象出版社，２０１０：３—４．　［２］丁天高．抗生素微生物检定法误差因素的分析［Ｊ］．中国药事，２００６，２０　（２）：ｌ　１２—１　１３．　［３］何作民，申放，黄旺潮．不同培养基对硫酸庆大霉素注射液含量的影响　中国药业，２０１０，１９（２）．＇３５－３６．　［４１金少鸿．中国药典２００５年版抗生素品种的增修订原则【Ｊ］．中国抗生素　（下转第２２页）　ＣＨＩＮＡ　Ｍ０ＤＥＲＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ中国当代医药１９　研究进展　率增高３倍；另一项研究显示，他汀类药物可减少≥６０岁者　发生勃起功能障碍（ＥＤ）的风险；服用他汀类２９年者比未服　２０１０年９月第１７卷第２７期　囊切除风险比未服用者降低２５％。　［参考文献ｌ　［１］王一锦，徐彤彤．他汀类药物治疗高血压的研究进展叨．医学综￣２ＯｌＯ，１６　（５）：７２５—７２７．　［２］蔡淑娥，张戈．他汀类药物对高ｍ压病血压影响的临床研究【．ｒ】．中华临　床医学研究杂志，２００６，１２（１３）：１７３２—１７３３．　［３】Ｇｏｌｏｍｂ　ＢＡ，Ｄｉｍｓｄａｌｅ　ＪＥ，Ｗｈｉｔｅ　ＨＩ　，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｄａｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｗｉｔｈ　ｓｔａｔｉｎｓ：ｒｅｓｕｌｔｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ＵＣＳＤ　ｓｔａｔｉｎ　ｓｔｕｄｙ，ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｔｒｉａｌ［ＪＪ．　用他汀类者ＥＤ风险率降低６４％，其中前列腺增生减少５７　”】。　５他汀类药物可降低脓毒血症死亡率　美国一项回顾性研究结果显示：脓毒血症患者入院时正　服用他汀类药物者较从未使用者死亡风险显著下降１７％，小　剂量和大剂量的死亡危险较从未使用过他汀类药物者分别　显著下降１３％和２１％，而大剂量组的死亡危险也显著低于小　剂量组．提示他汀类药物对脓毒血症患者的保护作用呈剂量　依赖性［旧。　６他汀类药物在缺血性脑卒中的应用。　动脉粥样硬化性卒中是缺血性卒中的重要类型，他汀作　Ａｒｃｈ　Ｉｎｔｅｍ　Ｍｅｄ，２００８，１６８（７）：７２１—７２７．　［４１徐成斌．冠心病防治在调脂领域的某些进展与动向明．心血管病学进　展．２００２．２３（１）：７２９．　［５　ＢＳｃｈｗａｒｔ５］ｚ　ＧＣ，Ｏｌｓｓｏｎ　ＡＧ，Ｅｚｅｋｏｗｉｔｚ　ＭＤ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ａｔｏｒｖａｓｔａｉｎ　ｏｎ　ｅａｒｌｙ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｅｖｅｎｔｓ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｔｅｓ：ｔｈｅ　ＭＩＲＡＣＬ　ｓｔｕｄｙ：ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａｌ叨．ＪＡＭＡ，２００１，２８５（５）：１７１　ｔ．　ｆ６】张丛，李涛．他汀类药物在心脑血管防治中的地位ｍ．内科急危重症杂　志．２００７．１３（２）：９５—９６．　［７］胡大一，马长生．心脏病学实践２００８一规范化治疗［Ｍ］．北京：人民卫生出　版社．２００８：４４５．　为抗动脉粥样硬化的基石药物，对动脉粥样硬化性卒中的疗　效更加突出㈣。２００６年美国卒中学会（ＡＳＡＯ）颁布《缺血性卒　中厂ｒＩＡ二级预防指南中．对伴有冠心病或动脉粥样硬化起源　证据的缺血性卒中仃、ＩＡ的胆固醇升高者推荐使用他汀类药　物，并且对于可能是动脉粥样硬化起源的缺血性卒中／ＴＩＡ患　［８］Ｋｏｓｔａｐａｎｏｓ　ＭＳ，Ｍｉｌｉｏｎｉｓ　ＨＪ，Ｅｌｉｓｓｆ　ＭＳ．Ａｎ　ｏｖｅｒ　ｖｉｅｗ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｘｔｒａ－ｌｉｐｉｄ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｏｎⅢ．Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｔｂｅｒ，２００８，１３（３）：１５７－　１７４．　者，预先没有使用他汀类药的指征（胆固醇正常，不伴冠心　病，无动脉粥样硬化证据）也推荐使用他汀类药物治疗，可降　低心血管事件。Ｍａｒｔｉ—Ｆａｂｒｅｇａｓ　Ｊ等【－４１观察发病后２４　ｈ内的缺　血性卒中患者，服用他汀类药物能显著改善３个月时神经功　能缺损程度。　７他汀类药物对糖尿病的影响　［９］庞国强．他汀类药物的药理与临床应用［Ｊ】．中国医药导报，２０１０，７（１）：　１１—１２．１５．　［１０］贾新未，傅向华．他汀类药物多重肾脏保护作用【Ｊ］．临床荟萃，２０１０，２５　ｒ５）：４５３—４５５．　【１　１１刘侃，燕园，孝先．他汀可预防泌尿系统疾病ＩＮ］．医师报，２００９—０５～１４（７　版）．　刘侃等＿ｌ１】报道：美国贝勒医学院对１　３０３例糖尿病的研　究分别表明：糖尿病患者不论服用哪种他汀类药物，服用他　汀者发生ＨＣＣ的风险均降低２５％～４０％，并且存在剂量依赖　关系。肯塔基大学的一项从护士健康研究中选取了３Ｏ　５１９　例年访资料，其中累计发生２　４７９例胆囊切除术，服用他汀　者接受胆囊切除术后的比例明显低于未服者（ＲＲ＝０．８２）：这一　保护作用在糖尿病患者中更加显著，服用他汀≥２年者的胆　［１２］陈新征．大剂量他汀类药物可降低脓毒血症死亡率【Ｎ】．中国医学论　坛报，２００９—０２—２６（Ａ５版１．　［１３］王传锋，贾明兰．他汀类药物防治动脉粥样硬化的应用田．中国现代　医生，２００８，４６（１０）：２９—３０．３５．　［１４］Ｍａｒｔｉ－Ｆａｂｒｅｇａｓ　Ｊ．Ｇｏｍｉｓ　Ｍ，Ａｒｂｏｉｘ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｆａｖｏｒａｂｌｅ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｏｆ　ｉｓ－　ｃｈｅｍｉｃ　ｓｔｒｏｋｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｐｒｅｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｓｔａｔｉｎｓ［Ｊ］Ｓｔｒｏｋｅ，２０Ｏ４３５圆：ｌ１　ｌ７一　ｌｌ２１．　（收稿日期：２０１０—０６—２３）　（上接第ｌ９页）　杂志，２００５，３０（１２）：７０５—７０６，７０８．　［５］国家药典委员会．中华人民共和国药典（二部）［Ｓ］．北京：化学Ｔ业出版　社，２００５：附录８２．　［１２］衷红梅，宋燕玲，席志芳．高效液相色谱一蒸发光散射检测法测定磷霉素　钙胶囊含量｛ＪＪ．中国抗生素杂志，２００６，３１ｆ４）：５１－５２．　［１３］陈乃江，张宏．ＨＰＬＣ—ＥＬＳＤ法测定罗红霉素的含量【Ｊ］．中国抗生素杂　［６］国家药典委员会．中华人民共和国药典（二部）［ｓ］．北京：中国医药科技　出版社．２０１０：附录９５．　［７］姜雄平，魏立平．对中国药典２００５年版二部抗生素微生物检定浊度法　志，２００９，４（５）：２８８—２９０．　［１４】张雷．ＨＰＬＣ－ＥＬＳＤ法分析硫酸链霉素的含量【Ｊｌ中国抗生素杂￣，２００９，３４　ｆ３１：１６８—１６９．　的商榷（一）［Ｊ］．中国药品标准，２００８，９（２）：１２７—１２９．　［８］高燕霞，姜建国，韩彬．吉他霉素制剂的浊度法考察评价『Ｊ１．中国药事，　【１５］李俊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