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武警医学2012年6月第23卷第6期MedJChinPAPF，Vol.23，No.6，June，2012
结肠癌组织Med－19的表达及临床意义
段
11
炜，笪晨星，顾
11
勇，吴秀华，杨
21
艳，孟宏涛
【摘要】目的检测Med－19在结肠癌组织中的表达水平及与病理学特征的相关性。方法利用免疫组织化学法检测
Med－19在115例结肠癌及癌旁组织中的表达情况。结果结肠癌组织Med－19的阳性表达率明显高于相应的癌旁组织（P
Med－19在结肠癌组织中高表达，其表达水
＜0．01）；在DukesC+D期及淋巴结转移情况下，Med－19基因表达水平均明显高于相对应组别（P＜0．05或P＜0．01）；Med－19表达与年龄、性别、肿瘤大小、分化程度均无明显相关性（P＞0．05）。结论平与结肠癌生物学行为密切相关。
【关键词】Med－19；结肠癌；免疫组织化学【中国图书分类号】R735．35
ExpressionofMed－19proteinsinhumancoloncancertissueanditssignifance
DUANWei1，DAChenxing1，GUYong1，WUXiuhua1，YANGYan2，andMENGHongtao1．1．ShaanxiProvincialCorpsHospitalofChinesePeople’sArmedPoliceForces，Xi’an710054，China；2．XijingHospitalofDigestiveDiseases，FourthMilitaryMedicalU-niversity，Xi’an710032，China
【Abstract】Objective
TodetecttheexpressionofMed－19incoloncancerandthecorrelationbetweenMed－19expression
TheimmunohistochemicalmethodwasusedtodetecttheexpressionofMed－19in115coloncanc-ThepositiverateofMed－19expressionwassignificantlyhigherincolon
andpathologicfeatures．Methods
ersamplesandtheircorrespondingnormaltissues．Results
cancertissuesthaninthematchednormaltissues（P＜0．05）．ThepositiverateofMed－19expressionwashigherinDukesC+Dstageandlymphnodemetastasiscoloncancertissuesthaninthematchednormaltissues（P＜0．05，P＜0．01）．TheexpressionofMed－19wasnotrelatedtoage，sex，size，orhistologicaldifferentiation（P＞0．05）．Conclusionscancertissues，whichmightbecloselyrelatedtoclinicalbiologicalbehaviors．
【Keywords】Med－19；coloncancer；immunohistochemistry
Med－19isover－expressedincolon
结肠癌位居癌症发生率第3位，仅次于肺癌和
乳腺癌，并呈逐年上升趋势，每年约有100万例新发病例，造成约52.9万人死亡
，严重危害人类健康。
［2］
结肠癌的预后与临床病理分期密切相关。长期
［1］
长、分化及凋亡
。研究发现，Med－19基因在结
肠癌组织中存在高表达，但确切作用机制尚不清楚，
［5，6］
其表达与临床预后的相关性亦不明确。因此，本研究利用免疫组织化学法观察Med－19基因在结肠癌组织中的表达，并分析其表达水平与病理学特征的关系，为结肠癌的治疗提供实验依据和理论基础。11．1
材料与方法材料
以来，手术切除辅以化疗是治疗结肠癌的主要手段，
但是，化疗应用的限制性因素在于它对正常组织的毒性，用足以杀死有抵抗性肿瘤所需的剂量可能会
［3］
产生致死性的不良反应。因此，筛选与结肠癌细胞增殖、侵袭、分化和凋亡密切相关的特异性靶基因
［4］
已成为迫切需要解决的首要任务。Chen等利用差异消减PCR方法从高转移肺癌细胞中克隆获得Med－19基因。该基因编码肺癌转移相关蛋白（re-leaseofmitochondrialrepression1，LCMR1）可通过参与细胞周期调控、信号转导或转录调控，影响细胞生
作者简介：段
1966年出生。硕士，炜，男，主任医师，院长。主要从
收集我院2005－12至2010－12手术
其中男68例，女47例，切除的结肠癌标本115例，
32～70岁，平均（47．2±3．6）岁。所有标本都经过病理证实为结肠癌，所有病例术前未经过放、化疗及其他针对肿瘤的特殊治疗。病理分期DukesA+BC+D期73例。病理组织学分级高分化期42例，
23例，中分化38例，低分化54例，存在淋巴结转移64例。癌旁组织黏膜取自结肠癌根治标本距肿块切缘8cm以上，经病理证实为正常黏膜115例。随
事消化系统疾病研究。
作者单位：1.710054西安，武警陕西总队医院消化内科；2．710032西安，第四军医大学西京消化病医院
访资料完整。1．2试剂及仪器
Med－19抗体购自美国abcam
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公司，免疫组织化学和DAB试剂盒购自北京中杉公
司。仪器采用SCW－BCM生物超净工作台（苏州市电热恒温水浴箱DR－HW－2（北长春电子仪器厂）、
普通光学显微镜（日本Olym-京西城区医疗器械厂）、
pus公司）、－80℃超低温冰箱（美国FormaScientific
HM340E切片机（德国MicroM公司）。公司）、1．3
免疫组织化学染色：切片二甲苯脱蜡、
0．3%H2O2溶液封闭内源性过依次梯度乙醇脱水，
方法
氧化酶，山羊血清封闭非特异性结合，滴加一抗
Med－19（1∶200）4℃过夜，复温后滴加二抗室温放DAB显色，置30min后，苏木精复染，显微镜下观察染色情况。细胞质出现棕黄色染色为阳性，以多数细胞呈色为准，阳性细胞百分数＜5%为阴性（－），5%～25%为弱阳性（+），25%～75%为阳性（++）＞75%为强阳性（+++）。每张免疫组织化学
染色切片在指定观察部位随机选取10个视野，计数
500～1000个细胞，算出每个视野的阳性细胞百分率后取平均值。1．4统计学处理
采用SPSS17．0软件包进行统2
计学分析，采用χ检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。
结
果
22．1
Med－19在结肠癌和相应癌旁组织中的表达Med－19主要定位于结肠癌的胞浆。115例结肠
癌组织中有74例Med－19染色阳性，表达阳性率为64．3%，而在癌旁组织仅有32例表达Med－19，阳性率为27．8%。Med－19在结肠癌组织中的表达要明显高于癌旁组织，差异具有统计学意义（P＜0．01，图1）。
图1免疫组织化学检测Med－19在结肠癌组织及癌旁组织中的表达（免疫组织化学染色）
A、D.癌旁组织；B、E.结肠癌；C、F.结肠癌淋巴结转移（A～C.×200，D～F.×400）
2．2Med－19表达水平与结肠癌病理学特征的相关
表1临床参数年龄（岁）
Med－19的表达水平与病理学特征的相关性
分组例数
75
4068474273239252636451
Med－19
阳性数阳性率（%）P5269．3
0．1262255．0
4566．2
0．6222961．7
2150．0
0．0155372．6
1356．5
0．3816166．3
3465．4
0．8334063．5
4875．0
0．0082651．0
χ
2
性为了探讨Med－19临床应用价值，笔者深入分析
了Med－19表达水平与结肠癌临床病理参数间的相结果发现，在DukesC+D期及淋巴结转移情况关性，
Med－19基因表达水平均明显高于相对应组别（P下，
＜0．05，P＜0．01），而在年龄、性别、肿瘤直径及分化程度方面差异无统计学意义（P＞0．05），见表1。
＜50
≥50
性别男
女
Dukes分期A+B
C+D
分化程度高
中、低
肿瘤直径（cm）＜5
≥5
淋巴转移有转移
无转移
2．3360．2435．9370．7680．0447．138
5143
讨
论
武警医学2012年6月第23卷第6期MedJChinPAPF，Vol.23，No.6，June，2012
【参考文献】
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（2012－02－01收稿2012－03－10修回）
（责任编辑
岳建华）
Med）是RNA聚合酶Ⅱ通用中介体（Mediator，
在mRNA转录的激活和转录装置的重要组成部分，
抑制中起关键作用。Med－19作为Med家族的重
要成员可通过参与、介导多种信号途径影响细胞生。研究证实，Med－19缺失可显著下调基因的
［8］
基础转录水平和激活转录水平，约为野生型的长
30%。目前，Med－19与肿瘤转移之间的关系较为
并定义为肿瘤转移相关基因，许多恶性肿瘤组明确，
织如胃癌、肺癌、骨肉瘤、脑星型细胞瘤等都存在高表达，而其来源的正常组织或良性病变低表达或不表达
［9，10］［7］
。其机制可能通过影响原癌基因或者相关
细胞因子、信号转导因子的表达来发挥作用。研究
［11］
发现，Med－19在胃癌组织中的高表达具有特异性，Med－19表达在肿瘤较大、组织分化差、Dukes分期高者，可见该基因的表达上调可能涉及肿瘤细胞癌变的发生，利用RNA干扰技术（RNAi）沉默Med－19表达可在一定程度上抑制或逆转细胞恶性生物学特性，而不诱导正常组织细胞凋亡，提示Med－19可能成为恶性肿瘤治疗的潜在靶标。Med－19在肿瘤中的研究还不完善，国内外关于结肠癌良恶性病变组织中Med－19表达的相关研究尚未有文献报道。本研究利用免疫组织化学法检测Med－19基因在结肠癌组织和相匹配的癌旁组织的表达情况发现，结肠癌组织中Med－19的表
显著高于相应的癌旁组织（P＜达阳性率为64．3%，
0．01），提示Med－19基因的表达异常可能参与结
肠黏膜的恶性转化过程。结合本研究结肠癌病理学特征资料分析进一步发现，在DukesC+D期及淋巴
Med－19基因表达水平均明显高于结转移情况下，
P＜0．01），相对应组别（P＜0．05，而在年龄、性别、
肿瘤直径及分化程度等方面无显著性差异（P＞0．05），提示Med－19基因高表达的结肠癌多进展
Med－19表达上调可能是肿快、易发生转移或复发，瘤侵袭程度和转移增加的原因。
Med－19基因在一定程度上反映了由此可见，结肠癌细胞的侵袭和转移能力等生物学行为，其表
达对评估结肠癌的发生发展有重要意义，可作为判断结肠癌的诊断、病理生物学行为及预后的参考指
笔者推测通过特异性下调Med－19基因标。同时，
的表达水平可逆转结肠癌的恶性表征，为后续研究
RNA干扰Med－19基因在结肠癌中的作用机制和临床研究打下基础。
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