消核糖浆治疗乳腺增生症的临床研究

重庆医学２０１３年２月第４２卷第６期　６４９　・临床研究・　消核糖浆治疗乳腺增生症的临床研究　徐发良，熊忠讯，李　伟，陈　红△，曹　勇，于　峰，曾俊杰，朱宁生，曾晓华　（重庆市肿瘤研究所乳腺疾病治疗中心４０００３０）　●　摘要ｉ目的观察中药制剂消核糖浆治疗乳腺增生症的临床疗效。方法将确诊为乳腺增生症的患者随机分为两组，分别　接受消核糖浆和乳癖消片治疗；治疗２个疗程后对乳腺增生的情况进行复查和评估。结果　与乳癖消片对比，消核糖浆治疗女性　乳腺增生，以及乳腺增生合并的微小囊肿和（或）纤维结节的总有效率比较分别为７５．９１　：７３．７７　（Ｐ一０．０４１　１）、２８．９３　：　２３．８８　（Ｐ＝０．０００　３６）。结论　与目前常用于治疗乳腺增生症的乳癖消片相比，消核糖浆治疗乳腺增生症的疗效更好、仅有可接　受的不良反应，并且对乳腺增生合并的微小囊肿和（或）纤维结节也有较好的疗效。　关键词：乳腺增生症；中医药；消核糖浆；药物治疗　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－８３４８．２０１３．０６．０１８　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７１－８３４８（２０１３）０６—０６４９—０２　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ　ｏｆ　ｍａｍｍａｒｙ　ｇｌａｎｄｓ　ｗｉｔｈ　Ｘｉａｏｈｅ　Ｓｙｒｕｐ　Ｘｕ　Ｆａｌｉａｎｇ，Ｘｉｏｎｇ　Ｚｈｏｎｇｘｕｎ，Ｌｉ　Ｗｅｉ，Ｃｈｅｎ　Ｈｏｎｇ　，Ｃａｏ　Ｙｏｎｇ，Ｙｕ　Ｆｅｎｇ，Ｚｅｎｇ　Ｊｕｎｊｉｅ，Ｚｈｕ　Ｎｉｎｇｓｈｅｎｇ，Ｚｅｎｇ　Ｘｉａｏｈｕａ　（Ｔｈｅ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｏｆ　Ｂｒｅａｓｔ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ａｎｄ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ　４０００３０，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ａｓｓｅｓｓ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　Ｘｉａｏｈｅ　ｓｙｒｕｐ，ａ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｄｒｕｇ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｍａｍｍａｒｙ　ｇｌａｎｄ　ｈｙ—　ｐｅｒｐｌａｓｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｈｏ　ｆｉｎａｌｌｙ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ａｓ　ｍａｍｍａｒｙ　ｇｌａｎｄ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｘｉａｏｈｅ　ｓｙｒｕｐ　ａｎｄ　Ｒｕｐｉｘｉａｏ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｆｔｅｒ　ｔＷＯ　ｃｏｕｒｓｅｓ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ　ｓｔａｔｅ　ｏｆ　ｍａｍｍａｒｙ　ｇｌａｎｄ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ　ｗａｓ　ｒｅｃｈｅｃｋｅｄ　ａｎｄ　ａｓｓｅｓｓｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｒｕｐｉｘｉａａ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　Ｘｉａｏｈｅ　ｓｙｒｕｐ　ｏｎ　ｆｅｍａｌｅ　ｍａｍｍａｒｙ　ｇｌａｎｄ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ，ａｎｄ　ｍｉｎｕｔｅ　ｇａｌａｃｔｏｍａ　ａｎｄ／ｏｒ　ｆｉｂｒｏａｄｅｎｏｍａ　ｗｅｒｅ　７５．９１　＂ＵＳ　７３．７７　（Ｐ一０．０４１　１），ａｎｄ　２８．９３　５　２３．８８　（Ｐ一０．０００　３６），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｔＯ　Ｒｕｐｉｘｉａｏ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｍａｍｍａｒｙ　ｇｌａｎｄ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ　ａｎｄ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｘｉａｏ—　ｈｅ　ｓｙｒｕｐ　ｉｓ　ｍｏｒｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｗｉｔｈ　ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｍａｍｍａｒｙ　ｇｌａｎｄ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ；ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ；Ｘｉａｏｈｅ　ｓｙｒｕｐ；ｄｒｕｇ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　乳腺增生症多见于青壮年女性，属于中医学“乳癖”的范　药物治疗或拒绝接受药物治疗者。将人组后完成全部疗程且　畴。乳腺增生症包括乳腺单纯增生和乳腺囊性增生，后者被很　资料完整的女性乳腺增生症６　８４５例随机分为两组，对照组３　多学者认为是乳腺癌的癌前病变＿１］。但由于大部分患者难以　２２１例，治疗组３　６２４例。其中乳腺增生症合并微小囊肿和　鉴别乳腺单纯增生和乳腺囊性增生，因而对乳腺增生症大都存　（或）纤维结节（直径小于或等于０．５　ｃｍ，彩超提示未见包膜）３　在普遍的、盲目的恐惧感。乳腺增生症的发生率高、影响人群　９１２例。　广，２０１０年中国城市健康状况大调查发现乳腺增生位列我国　１．２治疗方法　治疗组服用消核糖浆（重庆市肿瘤医院配制，　城市女性居民高发疾病之首＿２］。现代医学治疗乳腺增生症的　渝药制字Ｚ００５００５７，有效成分为夏枯草、牡蛎、昆布、路路通、　效果不确切，中医药治疗具有独特的优势口］。对乳腺增生症进　枳壳、王不留行、丹参、莪术、川芎、白芍、延胡索、柴胡等，功能：　行有效的中医药治疗干预，既可改善乳腺增生的近期疗效，还　活血疏肝、散结止痛）２０　ｍＬ／次，３次／日。对照组服用目前最　可能在乳腺癌的预防中起到积极作用。采用本院研制的中成　常使用的治疗乳腺增生症的中成药乳癖消片，３片／次，３次／日　药制剂“消核糖浆”治疗乳腺增生症，取得了较好的疗效、受到　进行治疗　］每月为１个疗程，两组患者均完成２个疗程后复　患者的好评；本文在此基础上初步评价消核糖浆的疗效和不良　查、评估。　反应，有利于消核糖浆的推广应用和合理改进。　１．３疗效判定方法乳腺增生症的疗效判定，参照２００２年中　１资料与方法　华全国中医学会外科学会乳腺病专业委员会制定的乳腺增生　１．１一般资料本院乳腺外科门诊２０１１年１月至２０１２年１　病疗效评价标准［７］。治愈：肿块消失，疼痛消失，停止治疗３个　月收治乳腺疾病患者１９　９８３例，其中攻性乳腺增生症８　０７９　月未复发者；显效：肿块消散一半以上，乳腺疼痛消失；有效：肿　例。乳腺增生症的纳入标准参照文献制定　］：年龄２Ｏ～５５岁、　块消退不足一半，乳腺疼痛减轻；无效：肿块无变化者。乳腺增　乳房胀痛反复发作、专科检查发现乳房肿块、彩色多普勒超声　生合并的微小囊肿和（或）纤维结节的疗效判定方法：通过彩超　（彩超）检查提示乳腺增生。排除标准参照文献制定＿５］：乳腺恶　检查，对比治疗前后病变完全消失或最大径缩小５Ｏ　以上视　性肿瘤、直径大于０．５　ａｍ的乳腺囊肿或纤维腺瘤（彩超提示包　为有效，其余情况均判定为无效（本方法借鉴了ＷＨＯ通用的　膜完整）、妊娠或哺乳期乳腺、使用避孕药及性激素类药物、合　实体瘤的疗效评价标准而制定）；疗效判定的时间点确定于月　并心肝肺肾等重要器官功能障碍、心理和精神疾病患者、不需　经周期的第１Ｏ天左右（体内激素变化对乳腺的影响小、乳腺处　作者简介：狳发良（１９７０￣），副主任医师，副教授，博士，主要从事乳腺疾病的诊断和治疗研究。　通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：３９０２５１３９＠ｑｑ．ｃｏｒｎ。　６５Ｏ　于相对静止状态）。　１．４统计学处理　本文数据为计数资料，采用　检验，Ｐ＜　０．０５表示差异有统计学意义。　２　结　果　２．１　两组女性乳腺增生症的疗效女性乳腺增生症患者经消　核糖浆治疗的有效率为７５．９１　，略高于对照组的有效率　（ｘ。一４．１７３，Ｐ一０．０４１）。见表１。　表１　两组女性乳腺增生症的疗效　２．２两组乳腺微小囊肿和（或）纤维结节的疗效消核糖浆对　乳腺增生症合并的微小囊肿和（或）纤维增生结节的有效率为　２８．９３￣／／ｏ，显著高于对照组（ｘ　＝１２．７３１　５，Ｐ一０．０００　３６）。见　表２。　表２　两组乳腺增生合并的微小囊肿　和（或）纤维结节的疗效　２．３消核糖浆的主要不良反应　首次服用消核糖浆治疗的患　者，可出现原慢性胃病症状轻微加重、月经期延长、月经量增多　和颜色改变等不良反应；但经过简单调整后，均得到明显好转。　见表３。　表３　服用消核糖浆出现的主要不良反应　３讨　论　乳腺增生属于传统医学“乳癖”、“乳痞”和“乳中结核”的范　畴¨８］。传统医学认为＿ｇ。　：其致病因素包括情志不畅、忧郁忿　怒、饮食内伤、七情劳倦和禀赋不足；病性属本虚标实，冲任失　调为发病之本，肝气郁结、痰凝血瘀为发病之标。病位在肝脾　肾三脏，肝失疏泄、脾失健运、肾精亏损以致痰气互结、血瘀成　块、冲任失调，阻于乳络而成“乳癖”；治疗以疏肝解郁、化痰散　结、调理冲任为大法。临床一般采用疏肝解郁、理气止痛、活血　破瘀、软坚散结和补气健脾养血的中成药治疗＿６　］，如乳癖　消、红金消结胶囊、乳疾灵颗粒、乳核散结片、逍遥颗粒、乳康　片、乳核内消液、乳块消片以及自拟的中药方剂等。结合文献　报道¨１　“］，作者在乳腺增生的治疗中发现这些药物也存在一　些局限性：（１）需长期口服，对胃肠道多有刺激性，影响患者的　重庆医学２０１３年２月第４２卷第６期　依从性；（２）对增生合并微小囊肿和（或）微小纤维腺瘤的疗效　不满意；（３）疗效还需进一步提高；（４）可能发生肝脏首过效应　及消化液对药物的灭活作用，发生血药浓度峰谷现象，从而影　响疗效。　针对上述问题，本院研制了中成药制剂“消核糖浆”，具有　活血舒肝、散结止痛的功效，用于乳房胀痛、乳癖结块、乳痈初　起和乳腺增生等症的治疗；并先后对其提取工艺进行了优　化口　。消核糖浆原名“消核合剂”，自１９８１年生产以来，已通　过数万人次的乳腺增生症患者使用，取得了较好的疗效，得到　多数患者的肯定，具有一定影响力；但一直未进行临床疗效和　毒不良反应的对照研究。　本文设计了消核糖浆与乳癖消片的对照研究，纳入女性乳　腺增生症患者６８４５例，证实消核糖浆对女性乳腺增生具有较　好疗效，疗效显著高于乳癖消片；治疗过程中胃肠道刺激性小、　对月经的影响轻微，广受患者好评。消核糖浆的良好疗效及不　良反应轻微，与其组方考究有关：方中夏枯草清肝火、散结消　肿；牡蛎平肝潜阳、软坚散结；昆布软坚散结、消痰、利水；路路　通祛风活络、利水通经；枳壳破气、行痰、消积；王不留行活血通　经、下乳消痈、利尿通淋；丹参活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、　清心除烦、养血安神；莪术破血祛瘀，行气止痛；川芎活血行气，　祛风止痛；白芍养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗；延胡索活血散　瘀，行气止痛；柴胡疏散退热，升阳舒肝。全方共奏软坚散结、　活血疏肝破瘀、行气止痛之功效。由于冲任失调可由气血经络　和脏腑功能失调引起，本方采用活血疏肝、散结止痛的方法对　冲任失调进行间接的调理，而未采用调理冲任的药物，同样达　到了较好的疗效，此为本方的特色之一。　值得注意的是，消核糖浆不仅对女性乳腺增生具有较好疗　效，而且对乳腺增生合并的微小囊肿和（或）纤维结节也具有一　定的疗效，这一功能为许多乳腺增生合并囊肿和纤维结节的患　者具有重要作用。但消核糖浆对乳腺增生合并的微小囊肿和　（或）纤维结节的总有效率还比较低（不足３Ｏ％），对男性乳房　发育的疗效是否优于乳癖消片等常规中成药，尚需进一步研　究。如果针对患者的不同病情进行组方优化和细化，消核糖浆　还可能具有更强的针对性，在一定程度上达到辨证施治的效　果。例如，将消核糖浆细化为１、２、３号方，其中１号方治乳腺　增生，重在疏肝；２号方治乳腺增生合并的微小囊肿，重在逐　水；３号方治增生合并的纤维结节，重在破瘀。此外，还可考虑　将该组方制成外用剂型，通过皮肤透入和经络传导而产生治疗　作用，使用更便捷。　消核糖浆对乳腺增生症的疗效明显、不良反应轻微，但目　前仅限于本院患者使用，可望进一步扩大应用范围。此外，由　于乳腺微小囊肿和（或）纤维结节的界定和疗效判定目前尚无　统一的相关标准可供参考，本研究采用彩超测量的方法进行了　初步的疗效评定。　参考文献：　［１］吴祥德，董守义．乳腺疾病诊治ＥＭ］．２版．北京：人民卫生　出版社，２００９：１６３—１６８．　［２］费菲．我国首份一线城市百万健康人群不健康数据发布　ＥＪ］．首都医药，２Ｏｌ１，１８（７）：６３—６４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