microRNA功能研究新进展

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ｍｉｃｒｏＲＮＡ功能研究新进展

焦晶凯，莫蓓红，高红艳

（）光明乳业股份有限公司乳业研究院，乳业生物技术国家重点实验室，上海　２００４３６

摘要：对信号传导通路、细胞凋亡和代谢、肌细胞生成、癌症、ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ小分子在真核基因表达调控中有着广泛的作用，病毒感染等方面影响显著，受到了越来越多的关注。作者主要概述了ｍｉｃｒｏＲＮＡ的功能及近年来人们对ｍｉｃｒｏＲＮＡ在自然界生物中功能的研究新进展，以期为今后ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ的研究提供理论依据。

；关键词：机制；功能ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ

（）中图分类号：Ｑ７４　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　文章编号：１６７１７２３６２０１３０２００４５０５－－－是一类由内源基因编码的长ｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）　　ｍ度为２他们在２ｎｔ的小分子非编码单链ＲＮＡ分子，动植物中参与转录后基因表达控制。到目前为止，在大多动植物及病毒中已经发现４３６１个ｍｉＲＮＡ分子，多拷贝或基因簇的形式存在于基因组数以单拷贝、

中，人类细胞中大概有２００种不同ｍｉＲＮＡ。随着

（）及１９９３年第一个线虫中ｍｉＲＮＡｌｉｎ４Ｌｅｅ等，１９９３　－（）后续ｍ等小ｍｉＲＮＡｌｅｔ７Ｒｅｉｎｈａｒｔ等，２０００ｉＲＮＡ的　－发现，且成为生物学研ｍｉＲＮＡ随之映入人们的眼帘，究的一大焦点，在生物发育时序调控和疾病的发生过程中起到非常重要的作用。有报道２００５年６月９日，这个称科学家找到一种可以帮助诊断癌症的新分子，分子就被称为ｍ不同细胞类型有不同种类ｉｃｒｏＲＮＡ，的ｍ这也就是为什么能够诊断癌症的价值所ｉＲＮＡ，在。仅仅通过显微镜下观察很难确定肿瘤细胞来自哪个器官，因此来自哈佛医学院的研究者们首次探究到肿瘤细胞内ｍ他们可以准确的ｉＲＮＡ的分子水平，从而开启了ｍ预测肿瘤的起源部位，ｉＲＮＡ在癌症治）疗领域的新篇章。Ｒ对ｌｏｕｓｈ等（２００８ｅｔ７家族的成－员做了全面的概述，ｌｅｔ７和他的家族成员在物种的序－列和功能上都是相当保守的，它们的生成对转录和转录后被调控、治疗癌症等都有相当大的作用。ｍｉＲ－调控众多的靶基因器ＮＡ参与复杂的生物学过程，

官，在生物体内分布广泛，科学家们正致力于研究ｍｉＲＮＡ的具体功能。作者对ｍｉＲＮＡ功能的研究

以期为今后ｍ现状进行了概括和总结，ｉＲＮＡ的研究发展提供理论基础。

收稿日期：２０１２０８２４－－，作者简介：焦晶凯（女，内蒙古人，硕士，主要从事分子１９８８－）

生物学及干酪方面的研究。

基金项目：科技部国家十二五科技支撑计划课题

（）。２０１２ＢＡＤ２８Ｂ０７

１　ｍｉｃｒｏＲＮＡ的产生

ｍｉＲＮＡ的产生及作用受到大批学者的关注，为了更全面的认识哺乳动物Ｒｏｄｒｉｕｅｚ等（２００４）ｇ

做了有关人类和鼠非编码ＲｍｉＲＮＡ的转录，ＮＡｓ的基因组位置和它的上、下游结构的试验，在２３２个哺乳动物的ｍｉＲＮＡｓ中发现了１６１个重叠基因。利用分子功能的广谱试验鉴别出它们来自９０个蛋白质编码基因的内含子及６６个表达类非编码ＲＮＡ的外显子和内含子，并且发现了新的ｍｉＲＮＡｓ家

族，证明了ｍｉＲＮＡｓ的转录是与它们宿主转录并列的。如图１所示，转ｍｉＲＮＡ基因由多聚酶Ⅱ（ＰｏｌⅡ），形成前体转录本（录，ｒｉｉＲＮＡ）ｒｉｉＲＮＡ在核－ｍ－ｍｐｐ内被ＲＮａｓｅⅢ核酸酶Ｄｒｏｓｈａ和其他一些成分构成

图１　ｍｉＲＮＡ的合成机制

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生物技术

中国畜牧兽医　２０１３年第４０卷第２期

）的微小Ｒ复合体加工成ＮＡ处理器（ｍｉｃｒｏｒｏｃｅｓｓｏｒｐｒｅｒｅｉＲＮＡ。ｐｉＲＮＡ在ｅｘｏｒｔｉｎ５的帮助下从核－ｍ－ｍｐｐ进入胞质内，这个过程还需要一个Ｇ蛋白因子Ｒａｎ参与，能与ｅｘｏｒｔｉｎ５结合的ｐｉＲＮＡ必须具有大ｒｅ－ｍｐ于１末端有２个悬垂碱基的结构６ｎｔ配对的茎环和３′特点，末端如果是５悬垂碱基将会抑制ｅ′ｘｏｒｔｉｎ５对ｐ它的转运。胞质中ｐｒｅｉＲＮＡ在Ｄｉｃｅｒ酶的作用下，－ｍ被切割成双链ｍ然后成熟的ｍｉＲＮＡ配对分子，ｉＲＮＡ分子被解链，单链ｍｉＲＮＡ进入一个核糖蛋白复合体（），也叫ＲｍｉＲＮＰＩＳＣｍｉＲＮＡ通过与靶基因的３′ＵＴＲ区互补配对，指导ｍｉＲＮＰ复合体对靶基因ｍＲＮＡ进）。行切割或翻译抑制（张勇琴，２００６

２　ｍｉｃｒｏＲＮＡ的功能

——普遍存在的研究者们认识到这些ｍｉＲＮＡ—

小分子在真核基因表达调控中有着广泛的作用。在果蝇、小鼠和人等物种中已经发现的数百个线虫、

ｍｉＲＮＡｓ中的多数具有和其他参与调控基因表达的

——在不同组织、分子一样的特征—不同发育阶段中这种ｍｍｉＲＮＡ的水平有显著差异，ｉＲＮＡｓ表达模

式具有分化的位相性和时序性，ｍｉＲＮＡｓ可能参与基因转录后调控、植物的发育过程等调控基因表达、

生命过程中一系列的重要进程，如早期发育、细胞增殖、细胞凋亡、细胞死亡、脂肪代谢等。

２．１ｉＲＮＡ缺失的影响　ｍｉＲＮＡｓ影响动物的生　ｍ长和繁殖，研究结果表明大鼠缺失了Ｄｉｃｅｒ酶会导致此外，条件性抑制缺失多能干细胞并在７．５ｄ死掉，胚胎干细胞中的Ｄ产生ｉｃｅｒ酶会影响其增殖和分化，这些的原因可能是改变了着丝粒沉默而不单单是影响ｍｉＲＮＡｓ的产生。研究生殖干细胞中缺乏Ｄｉｃｅｒ１－的果蝇突变体结果发现ｍｉＲＮＡ途径对干细胞分化非常重要。当然也有特例，如在斑马鱼中，Ｄｉｃｅｒ的缺长成缺乏使原始生殖细胞转变成了野生型胚胎细胞，）。研乏Ｄｉｃｅｒ和ｍｉＲＮＡ的斑马鱼（Ｇｉｒａｌｄｅｚ等，２００５究结果说明，不是所有组织都能干细胞的增殖和分化共用一套生长机制，至少在斑马鱼中，Ｄｉｃｅｒ和ｍｉＲ－ＮＡ就不是必需的。但尽管Ｄｉｃｅｒ和ｍｉＲＮＡ不影响但是对形态还是有很大斑马鱼多功能干细胞的分化，

影响的。很多研究结果表明Ｄｉｃｅｒ或ｍｉＲＮＡ对皮肤）、）的形态（朱芷葳等，动物腺垂体（许橙等，２０１２２０１１）和肺脏损伤与修复（谢婷，有影响。２０１１

２．２　ｍｉＲＮＡ在信号传导通路中的作用　关于ｌｉｎ－４的研究结果表明，ｍｉＲＮＡ可能是通过影响胰岛素（胰岛素样）生长因子１合成通路调节动物体寿命的。而缺乏ｌｌｉｎ４的过渡表达能够延长寿命，ｉｎ４－－功能的突变体则表现出过早死亡，这些数据说明ｌｉｎ４具有控制胚胎发育和影响信号传导通路进而－。除此影响细胞寿命的双重功能（Ｂｏｅｈｍ等，２００５）研究以外，Ｎｏｔｃｈ信号通路对生命的发展也很重要，结果表明，ｍｉＲＮＡ通过保守序列影响果蝇Ｎｏｔｃｈ

靶标基因，ｍｉＲＮＡ的异位表达使Ｎｏｔｃｈ信号通路受阻，从而使Ｎ这样可能ｏｔｃｈ诱导转录本受抑制，会阻止他们的过度表达。另外，ｍｉＲＮＡｓ还与一些——ｍ正负反馈调节协同作用，线虫ｍｉＲＮＡ—ｉＲＮＡ－／６１是ｌｉｎ１２Ｎｏｒｃｈ和正反馈调节作用的直接转录－促进第二外阴细胞的生长，因此ｍ靶标，ｉＲＮＡ６１－在细胞生长过程中极其重要。果蝇眼睛的感光细胞分化是通过ｍｉＲＮＡ７介导的。ｍｉＲＮＡ在正负反－馈回路中的作用是抑制ＹＡＮ蛋白的表达，ＹＡＮ蛋白是转录抑制因子。接收ＥＧＦ信号后，ｍｉＲＮＡ７－开始表达，这种表达使得ＹＡＮ磷酸化且失活，由此。开始产生基因表达的平稳过度变化（Ｌｉ等，２００５）时，ＹＡＮ主要的传导信号可能会使基因表达改变，但是ｍ从而使果蝇眼睛的ｉＲＮＡｓ会稳定基因表达，感光细胞分化正常进行，但目前促进感官分化的反馈回路基因尚不清楚。

尽管ｍ但ｉＲＮＡｓ不是直接作用信号传导通路，是它们通常会影响反馈回路进而控制相应的表达。在分化前ｍｉＲＮＡ２２３的表达促进了粒细胞的分化，－转录因子ＮＦＩｉＲＮＡ２２３的表达弱化。在－Ａ使得ｍ－哺乳动物中Ｎ视磺酸的刺激下，ＦＩ－Ａ会被转录因子／／ＣＥＢＰＣＥＢＰｉＲＮＡ２２３的高表α替代，α引起ｍ－达，且会抑制Ｎ同ｍＦＩｉＲＮＡ７和ＹＡＮ－Ａ后转录，－类似。此外，研究结果表明，蝇类ｍｉＲＮＡ７和蠕虫－ｍｉＲＮＡ６１分别由ＥＧＦ和Ｎｏｔｃｈ信号诱导表达，－ｍｉＲＮＡｓ可能对信号传导通路的上游有影响。此外，Ｈｏｘｂ８也受ｍｉＲＮＡ的影响，Ｈｏｘｂ８是一个转录因子调节的由维甲酸诱导的音猬因子，音猬因子是调节胚胎枝芽前后位信号通路的信号分子。脊椎动物后肢中ｍｉＲＮＡ１９６作为Ｈｏｘｂ８表达的第二调－节因子起作用，Ｈｏｘｂ８表达的第一调节为转录调节（）。Ｈｏｒｎｓｔｅｉｎ等，２００５

２．３　ｍｉＲＮＡ在细胞凋亡和代谢中的作用　Ｂｒｅｎ－研究结果表明，ｎｅｃｋｅ等（２００３）ｂａｎｔａｍ　ｍｉＲＮＡ基因能够加速细胞增殖和通过调节凋亡基因ｈｉｄ来阻同样ｍ止细胞凋亡，ｉＲＮＡ１４作为细胞死亡的抑制－剂，尽管它的细胞靶标还不知道，但是蝇类ｍｉＲＮＡ－它们表现为肥胖且１４的突变体会有不同的表现型，甘油三酯水平较高，这些表现型的不同说明了

中国畜牧兽医　２０１３年第４０卷第２期生物技术

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ｍｉＲＮＡ１４在脂肪代谢中起到重要作用（Ｘｕ等，－）。类似的研究还有很多，如在有关类似增益功２００３能的基因对组织生长影响的研究中发现了ｍｉＲＮＡ－说２７８，ｍｉＲＮＡ２７８突变体较瘦且胰岛素水平较高，－明在能量平衡中，这个ｍｉＲＮＡ可能与生长有关的扩增转录物相作用。在脊椎动物中，ｍｉＲＮＡ３７５在－胰岛中表达，并且抑制葡萄糖诱导的胰岛素分泌。重）组胰岛素样生长因子１（基因作为ｍＭｔｎｉＲＮＡ３７５－ｐ的靶标基因得到验证，并且由ｓｉＲＮＡ介导敲除Ｍｔｎｐ后，使ｍｉＲＮＡ３７５对胰岛素分泌的影响加倍。－２．４　肌细胞生成和心原性有关的ｍｉＲＮＡ　研究结果表明，从蠕虫到哺乳动物中ｍｉＲＮＡ１的序列都－是保守的。它在蝇类、小鼠肌肉和心脏中高度表达。如果利用基因敲除方法，敲除果蝇的ｍｉＲＮＡ１序－列对幼虫时期果蝇肌肉的形成和物理功能没有影但是随着喂养和成长过程增加，肌肉表现出畸形响，

推断一些ｍ甚至死亡。因此，ｉＲＮＡ对肌肉形成和组织形态很重要，只不过它们是在组织后续的完善和生长过程中起作用。在小鼠中，肌肉分化因子直接指导ｍ如血清应答因子、ｉＲＮＡ１的表达，ＭｏＤ、－ｙＭｅｆ２及在同一细胞中作为其靶标的Ｈａｎｄ２等（。ｍＺｈａｏ等，２００５）ｉＲＮＡ１的过度表达也会因为－肌细胞过早的分化和增殖而导致发育停止、薄壁心心力衰竭等。在细胞培养过程中发现，室、ｍｉＲＮＡ－１通过与转录抑制因子ＨＤＡＣ４作用促进肌细胞的

在成骨细胞分化和骨骼发育中，生成，ＨＤＡＣ４也可能是ｍ在分化过程中，这２种不ｉＲＮＡ１４０的靶标，－同的ｍｉＲＮＡｓ可以与同一个基因相结合。ｍｉＲＮＡ－但是它们有着不同１和ｍｉＲＮＡ１３３处在同一簇中，－的序列，有不同的功能。与ｍｉＲＮＡ１相比，－ｍｉＲＮＡ１３３通过抑制血清应答因子抑制肌肉的分－尽化而促进增殖。ｍｉＲＮＡ１８１也被列为研究对象，－，管在骨骼肌中很难检测ｍ但是这个ｉＲＮＡ１８１－ｍｉＲＮＡ能够上调成肌细胞的分化而抑制ＨｏｘＡ１１的

表达，ＨｏｘＡ１１是分化的抑制因子。ｍｉＲＮＡ１８１可能－、在肌肉形态中起重要作用，而ｍｉＲＮＡ１ｍｉＲＮＡ１３３－－则是在肌肉形成机制中起作用，此外ｍｉＲＮＡ１８１可－以诱导造血干细胞产生Ｂ淋巴细胞，在不同细胞类型）。中表现不同的作用（Ｃｈｅｎ等，２００４

２．５　大脑中的ｍｉＲＮＡ　大脑是一个复杂的组织，包含着很多不同类型的细胞，许多ｍｉＲＮＡ都在大脑的特定区域或脊椎动物的神经元表达，这就使得这些ｍｉＲＮＡ在大脑的功能方面发挥着极其重要的作用。在线虫的化学感受神经元中，一些ｍｉＲＮＡ

与特定的非对称基因表达相关，如Ｌｓ６ｍｉＲＮＡ在－ｙ左神经元中表达，ｍｉＲＮＡ２７３在右神经元中表达，－这种交互的表达对神经元非对称表达是非常重要的。研究者们在大鼠海马神经元突触处发现了，它可以抑制蛋白激酶ＬｍｉＲＮＡ１３４ｉｍｋ１的表达，－对其沉默可以释放胞Ｌｉｍｋ１可控制树突棘的发育，外刺激物而使脊柱生长。另一个重要的ｍｉＲＮＡ，是转录因子ｃｍｉＲＮＡ１３２在皮层神经元表达，ＡＭＰ－的靶标，抑制ｍｉＲＮＡ１３２会使神经生长受抑制且－影响神经元的形态，该作用机制是通过调节ＧＴＰ酶激活蛋白ｐ２５０ＧＡＰ实现的。ｍｉＲＮＡｓ不仅与上述神经元生长和形态有关，除此以外，ｍｉＲＮＡｓ还可通过降解非神经元转录物使神经祖细胞的分化成为、成熟的神经元。ｍｉＲＮＡ１２４ａｍｉＲＮＡ９和ｍｉＲＮＡ－－－１３２在非神经细胞中都是转录抑制因子ＲＥＳＴ的靶标。此外，ｍｉＲＮＡｓ的ｍｉＲＮＡ４３０家族在斑马鱼生－尤其在斑马鱼的大长的最初阶段也是非常重要的，

脑形态形成过程中也起着很重要的作用。

２．６　ｍｉＲＮＡ与癌症　最初证明ｍｉＲＮＡｓ与癌症有关，是在慢性淋巴细胞白血病中的研究过程中发通过研究慢性淋巴细胞白血病病例发现，缺失现的，

了包含ｍｉＲＮＡ１５和ｍｉＲＮＡ１６的染色体１３１４。－－ｑ在接下来对癌症的研究中发现了人类ｍｉＲＮＡｓ的

就是它们都位于癌症的基因组区域，像常一个共性，

，见断点区域和脆性区域（有学者对Ｃａｌｉｎ等，２００４）对包含ｍ３种不同癌症类型进行了研究，ｉＲＮＡｓ基

因组区域Ｄ鉴定了基因拷贝数增ＮＡ拷贝数分析，加的２６个ｍｉＲＮＡｓ和基因拷贝数减少的１５个

，结果发现通常ｍｍｉＲＮＡｓｉＲＮＡｓ位于癌症的缺失或扩增区域会改变其表达水平。

）研究结果表明，肿瘤的发展谱系及Ｌｕ等（２００５

对来自于同一谱系分化程度和ｍｉＲＮＡ表达谱一致，的平行ｍ结果没有发现与之类似的肿瘤ＲＮＡ分析，发展谱系，说明ｍｉＲＮＡ表达谱比ｍＲＮＡ表达谱更能准确的诊断肿瘤。在对肺脏肿瘤的特殊ｍｉＲＮＡ图

谱进行分析中发现，ｍｉＲＮＡ的表达图谱与病人是否研究了能存活之间有重要的关系。Ｆｒｅｄ２００９）ｙ等（ｍｉＲＮＡ在人类肿瘤细胞里的表达与干扰素α２ａ的关－系，它通ｍｉＲＮＡｓ是真核基因表达的正负调节因子，过与位于３非翻译区的靶标ｍ′ＲＮＡ的序列ｍｏｔｉｆｓ结合来调整转录丰度。干扰素ａｌｈａ２ａ诱导产生一大－ｐ串的调节抑制蛋白质编码基因和抗病毒反应的蛋白质编码基因。他们利用基于微阵列的ｍｉＲＮＡ检测平台来鉴定由ＩＦＮα引起的经干细胞瘤或黑色素瘤派

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生物技术

中国畜牧兽医　２０１３年第４０卷第２期

生的人类肿瘤细胞株的基因。尽管基因在这些细胞中的表达水平有很大的不同，但是仍可以鉴定出由于ＩＦＮｉＲＮＡｓ在所有细胞株中表达上α的存在而使ｍ这说明在ｍ干扰调，ｉＲＮＡ可能转录表达抑制过程中，素调节ｍ干ｉＲＮＡ可能与细胞因子响应相关。另外，扰素调节过程可以分两个阶段：一个是初始阶段，，另一个是第二阶段Ｓ而ＰＰＲＧｓＲＧｓＲＧｓ的表达会被细胞因子抑制信号Ｓ使ＯＣＳ关闭。研究结果表明，，用ｍ而模ｉＲＮＡ１９的颉颃剂会导致高水平的ＳＯＣＳ１－，拟的ｍ这与生物信息学ｉＲＮＡ１９则可以抑制ＳＯＣＳ１－预测的ＳＯＣＳ１是ｍｉＲＮＡ１９的直接靶标相一致。抑－制ＳＯＣＳ的活动可以延长细胞因子应答的持续时间，这在临床上非常有意义。

）对ｍＯｔｓｕｂｏ等（２０１１ｉＲＮＡ１２６造成胃癌的风险－进行了研究，分析ｍｉＲＮＡｓ是否调控ＳＯＸ２在胃癌细结果发现Ｓ胞里的表达，ＯＸ２基因是胚胎干细胞全能决定着细胞的命运。性机制中重要的一个转录因子，

将ｍｉＲＮＡ１２６作为ＳＯＸ２基因的一个重要调节因子－进行了定位克隆、抑制和激活功能性研究及荧光素酶检测分析，得出ｍｉＲＮＡ１２６通过结合多细胞系中－ＳＯＸ２ｍＲＮＡ的２个３′ＴＲ区域而抑制ＳＯＸ２的表－Ｕ达。另外，ｍｉＲＮＡ１２６在低ＳＯＸ２蛋白水平培养的癌－细胞和初成的癌细胞中高效表达。外源ｍｉＲＮＡ１２６－过度表达和ｓｉＲＮＡ介导的ＳＯＸ２低表达造成了贴壁和非贴壁生长的癌细胞增多。在ＳＯＸ２过度表达之后通过微阵列分析发现，ＰＬＡＣ１基因的表达下降了。从ｓｉＲＮＡ和ｍｉＲＮＡ１２６介导的ＳＯＸ２低表达试验可－以看出，ｍｉＲＮＡ１２６通过抑制癌细胞株里的ＳＯＸ２表－达来调控ＰＬＡＣ１基因的表达。由此可以看出，ｍｉＲ－而且ＰＮＡ１２６是以ＳＯＸ２为靶标的新ｍｉＲＮＡ，ＬＡＣ１－可能是以癌细胞中ＳＯＸ２为靶标的一个新的下游基因。这些研究成果也在指明ｍｉＲＮＡ１２６非正常的过－度表达和ＳＯＸ２的低表达会增加胃癌的风险。此外，有学者用定量ＰＣＲ对３７例胃癌病人的肿瘤组织和相应正常组织的ｍ并对ｉＲＮＡ２１表达水平进行测定，－结果发现ｍｉＲＮＡ２１的临床关联性进行统计学分析，－／）的胃癌样本中过表达；胃ｍｉＲＮＡ２１在９２％（３４３７－癌组织中Ｌｅｔ７ａｍｉＲＮＡ的表达水平也显著低于正常－）。组织（刘圣活等，２０１０

肿瘤中的大部分ｍｉＲＮＡ都是低水平表达的，因此低水平的ｍｉＲＮＡ与细胞分化功能缺失有很大的联系，ｍｉＲＮＡ低表达可能原因是在癌症细胞中当然，如上例所示，在某些Ｄｒａｓｈａ没有起作用有关，

肿瘤中ｍｉＲＮＡ出现高表达的情况。目前对ｍｉＲ－前列腺癌、ＮＡ与癌症的关系研究已拓展到乳腺癌、

卵巢癌、结肠癌、肝癌、胃癌和其他肿瘤等（孙默萱，等，诊断和治疗癌症方面２０１２）ｍｉＲＮＡ将在预测、开启新的篇章。

２．７　ｍｉＲＮＡ与病毒感染　包括多细胞真核生物在内，在病毒中发现了很多ｍ这些小的ｍｉＲＮＡ，ｉＲ－一些研ＮＡ在病毒感染过程中作为影响因子存在，究已经证明了ｍｉＲＮＡｓ在多瘤病毒和疱疹病毒中存在的必要性，目前有学者通过检测ＳＶ４０病毒中的ｍｉＲＮＡｓ来对病毒通过ｍｉＲＮＡｓ进行侵染的途

尽管它不影响Ｓ但是它使径进行研究，Ｖ４０的复制，病毒侵染细胞对细胞毒性Ｔ细胞敏感度降低；另一方面，病毒ｍｉＲＮＡｓ可以调节它们宿主基因的表

但是到目前为止其靶标基因还不清楚。相反，细达，

胞中的ｍ人类细胞可ｉＲＮＡｓ可以调节病毒的复制，以通过激活ｍｉＲＮＡ３２来减少逆转录病毒的积累，－说明ｍｉＲＮＡ是抵抗病毒的机制之一。

研究结果表明，经干扰素Ｐｅｄｅｒｓｅｎ等（２００７）ＩＦＮｉＲＮＡ的水平并抑制病毒的β刺激可以提高ｍ复制。通过非编码的ｍｉＲＮＡｓ来影响ＲＮＡ的表达是植物和无脊椎动物中天然抗病毒免疫应答的重要组成部分。干扰素β可以迅速调节一些胞内ｍｉＲ－且有８种干扰素β调节的ｍＮＡｓ的表达，ｉＲＮＡｓ在丙型肝炎病毒ＲＮＡ基因组中有相应的预测序列靶标。在丙型乙肝病毒复制和侵染过程中，与干扰素ｉＲＮＡｓ相对应的模拟合成ｍｉＲＮＡ同样β派生的ｍ

可以再现干扰素β的抗病毒作用，而将这些抗病毒ｍｉＲＮＡｓ与抗ｍｉＲＮＡｓ基因中和则减少了干扰素β对ＨＣＶ病毒的抗性作用。此外，ＩＦＮβ导致了肝脏特异性ｍｉＲＮＡ１２２的表达显著减少，ｍｉＲＮＡ１２２－－在先前的研究中被证明与ＨＣＶ病毒的复制有重要

因此可以得出哺乳动物也通过胞内ｍ关系，ｉＲＮＡｓ来抵抗病毒侵染的结论。

病毒可利用ｍ对此ｉＲＮＡ来促进它们的复制，

，研究的其中之一就是ｍ这是肝脏特异性ｉＲＮＡ１２２－直接与病毒的５非编码基因区域相结合，ｍｉＲＮＡ，′

对病毒合成ＲＮＡ机制非常重要。ｍｉＲＮＡ不仅调节胚胎细胞发育过程基因表达，还与病毒侵入协同进化，甚至增强它们的复制密切相关。

除以上功能外，王慧娟等，ｍｉＲＮＡ在脓毒症（）、）药物成瘾（胡朝阳等，和白血病（王建军２０１１２０１１

）等，等方面的治疗也存在积极意义。２０１１３　小结

到目前为止，共发现了４种与基因沉默相关的小

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，包括ｓ以及最近发现的ｒＲＮＡｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ，ａｓｉＲ－。目前研究的ｍｉＲＮＡｓＮＡｓ和ｐｉＲＮＡｓ通过转录抑制和影响ｍ仅是发现的百ＲＮＡｓ来控制基因的表达，大多数ｍ种ｍｉＲＮＡｓ中的一小部分，ｉＲＮＡｓ的功能仍

然是个谜，如由于干扰素ＩＦＮｓ引起的基因表达异常及机体为了应对这些异常而产生的抗增殖应答反应已经研究了４但是目前也只是了解对其基础０多年，的调节机制，有关ｍｉｃｒｏＲＮＡ抑制病毒的复制在哺乳动物中如何作用还不甚了解，因此，需要更多的学者对ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ进行更深入的研究。

参

考

文

献

（）：ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２００４，１０１３２１１７５５～１１７６０．　　　　１３ＣｈｅｎＣＺ，ＬｉＬ，ＬｏｄｉｓｈＨ　Ｆ，ｅｔａｌ．ｍｉｃｒｏＲＮＡｓｍｏｄｕｌａｔｅｈｅｍ－　　　　　　　

，２：ａｔｏｏｉｅｔｉｃｌｉｎｅａｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ．Ｓｃｉｅｎｃｅ００４，３０３（５６５４）　　ｐｇ８３～８６．

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，２ｕｌａｔｅｂｒａｉｎｍｏｒｈｏｅｎｅｓｉｓｉｎｚｅｂｒａｆｉｓｈ．Ｓｃｉｅｎｃｅ００５，３０８　　　　ｐｇ（）：５７２３８３３～８３８．

１５ＨｏｒｎｓｔｅｉｎＥ，ＭａｎｓｆｉｅｌｄＪＨ，ＹｅｋｔａＳ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｍｉｃｒｏＲＮＡ　　　　　　

１９６ａｃｔｓｕｓｔｒｅａｍｏｆＨｏｘｂ８ａｎｄＳｈｈｉｎｌｉｍｂｄｅｖｅｌｏｍｅｎｔ．ｍｉＲ－　　　　　　　ｐｐ，（）：Ｎａｔｕｒｅ２００５，４３８７０６８６７１～６７４．

１６ＬｅｅＲＣ，Ｆｅｉｎｂａｕｍ　ＲＬ，ＡｍｂｒｏｓＶ．ＴｈｅＣ．ｅｌｅａｎｓｈｅｔｅｒｏ　　　　　　－ｇｃｈｒｏｎｉｃｌｉｎ４ｅｎｃｏｄｅｓｓｍａｌｌＲＮＡｓｗｉｔｈａｎｔｉｓｅｎｓｅｃｏｍｌｅｅｎｅ　　－　　　　　－ｐｇ，（）：ｍｅｎｔａｒｉｔｔｏｌｉｎ１４．Ｃｅｌｌ１９９３，７５５８４３～８５４．　－ｙ　

Ｘ，ＣａｒｔｈｅｗＲ　Ｗ．Ａ　ｍｉｃｒｏＲＮＡ　ｍｅｄｉａｔｅｓＥＧＦｒｅｃｅｔｏｒｓｉ１７Ｌｉ　　　　　－ｐｇ

ｎａｌｉｎａｎｄｒｏｍｏｔｅｓｈｏｔｏｒｅｃｅｔｏｒｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｉｎｔｈｅＤｒｏ－　　　　　　ｇｐｐｐ　，（）：ｓｏｈｉｌａｅｅ．Ｃｅｌｌ２００５，１２３７１２６７～１２７７．ｙｐ，１８ＬｕＪＧｅｔｚＧ，ＭｉｓｋａＥＡ，ｅｔａｌ．ｍｉｃｒｏＲＮＡｅｘｒｅｓｓｉｏｎｒｏｆｉｌｅｓ　　　　　　　ｐｐ

，（）：ｃｌａｓｓｉｆｈｕｍａｎｃａｎｃｅｒｓ．Ｎａｔｕｒｅ２００５，４３５７０４３８３４～８３８．　ｙ　１９ＯｔｓｕｂｏＴ，ＡｋｉａｍａＹ，ＨａｓｈｉｍｏｔｏＹ，ｅｔａｌ．ｍｉｃｒｏＲＮＡ１２６ｉｎ　　　　－－ｙ

ｈｉｂｉｔｓＳＯＸ２ｅｘｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｅｎｅ　　　　　　－ｐｇｇ，（）：ｓｉｓ．ＰＬｏＳＯｎｅ２０１１，６１ｅ１６６１７．　

ＩＭ，ＣｈｅｎＧ，ＷｉｅｌａｎｄＳ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｍｏｄｕｌａ２０Ｐｅｄｅｒｓｅｎ　　　　　－ｇ　

，ｔｉｏｎｏｆｃｅｌｌｕｌａｒｍｉｃｒｏＲＮＡｓａｓａｎａｎｔｉｖｉｒａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｎａｔｕｒｅ　　　　　　　（）：２００７，４４９７１６４９１９～９２２．

，，２１ＲｅｉｎｈａｒｔＢＪＳｌａｃｋＦＪＢａｓｓｏｎＭ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅ２１ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｌｅｔ　　　　　　　－　－７ＲＮＡｒｅｕｌａｔｅｓｄｅｖｅｌｏｍｅｎｔａｌｔｉｍｉｎｉｎＣａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓｅｌｅ－　　　　　ｇｐｇ　，（）：ａｔｕｒｅ２０００，４０３６７７２９０１～９０６．ａｎｓ．Ｎｇ，２２ＲｏｄｒｉｕｅｚＡ，ＧｒｉｆｆｉｔｈｓＪｏｎｅｓＳＡｓｈｕｒｓＪＬ，ｅｔａｌ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　－　　　　ｇ

ｍａｍｍａｌｉａｎｍｉｃｒｏＲＮＡｈｏｓｔａｎｄｔｒａｎｓｃｒｉｔｉｏｎｕｎｉｔｓ．ｏｆｅｎｅｓ　　　　　　　ｐｇ，ＧｅｎｏｍｅＲｅｓ２００４，１４：１９０２～１９１０．　

Ｓ，ＳｌａｃｋＦＪ．Ｔｈｅｌｅｔ７ｆａｍｉｌｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｓ．Ｔｒｅｎｄｓｉｎ２３Ｒｏｕｓｈ　　　　－　　ｙ　

，（）：ＣｅｌｌＢｉｏｌｏ２００８，１８１０５０５～５１６．　ｇｙ

Ｆ，ＳｉｎｅｒＴ，ＣｅｒｔａＵ．ｍｉｃｒｏＲＮＡｅｘｒｅｓｓｉｏｎ２４Ｓｉｅｒｉｓｔｒｏｆｉｌｉｎ　　　　　ｇｇｐｐｇ

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ｍｉＲ１４ｓｕｒｅｓｓｅｓｃｅｌｌｄｅａｔｈａｎｄｉｓｒｅｕｉｒｅｄｆｏｒｎｏｒｍａｌｆａｔｍｅ－　　　　　　　　　－ｐｐｑ，（）：ｔａｂｏｌｉｓｍ．ＣｕｒｒｅｎｔＢｉｏｌｏ２００３，１３９７９０～７９５．　ｇｙ

Ｙ，ＳａｍａｌＥ，ＳｒｉｖａｓｔａｖａＤ．Ｓｅｒｕｍｒｅｓｏｎｓｅｆａｃｔｏｒｒｅｕ２６Ｚｈａｏ　　　　　　－ｐｇ

ｌａｔｅｓａｍｕｓｃｌｅｓｅｃｉｆｉｃｍｉｃｒｏＲＮＡｔｈａｔｔａｒｅｔｓＨａｎｄ２ｄｕｒｉｎｃａｒ　　－　　　　－ｐｇｇ　，（）：ｄｉｏｅｎｅｓｉｓ．Ｎａｔｕｒｅ２００５，４３６７０４８２１４～２２０．ｇ

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，ＨＪｉｆｎｅｒＤＲ，ＳｔａｒｋＡ，ｅｔａｌ．Ｂａｎｔａｍｅｎｃｏｄｅｓａ１１Ｂｒｅｎｎｅｃｋｅ　　　　　　　ｐ

ｒｅｕｌａｔｅｄｍｉｃｒｏＲＮＡｔｈａｔｃｏｎｔｒｏｌｓｃｅｌｌｒｏｌｉｆｅｒａｄｅｖｅｌｏｍｅｎｔａｌｌ　　　　　－ｇｐｐｙ　，ｔｉｏｎａｎｄｒｅｕｌａｔｅｓｔｈｅｒｏａｏｔｏｔｉｃｅｎｅｈｉｄｉｎＤｒｏｓｏｈｉｌａ．Ｃｅｌｌ　　　　　　　　ｇｐｐｐｇｐ（）：２００３，１１３１２５～３６．

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ｖｅａｌｓｄｉｓｔｉｎｃｔｓｉｎａｔｕｒｅｓｉｎＢｃｅｌｌｃｈｒｏｎｉｃｌｍｈｏｃｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｓ．　　　　　　　　ｇｙｐｙ

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，，）ｉｎＢｒｉｈｔＤａｉｒ＆ＦｏｏｄＣｏ．Ｌｔｄ．Ｓｈａｎｈａｉ２００４３６，Ｃｈｉｎａ　　　　ｇｙｇ　

：，ＡｂｓｔｒａｃｔｍｉｃｒｏＲＮＡｓａｒｅｖｅｒｉｍｏｒｔａｎｔｔｏｒｅｕｌａｔｅａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｔｈｅｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆｅｕｋａｒｏｔｉｃｅｎｅｔｈｅｈａｖｅａｎｓｉｎｉｆｉｃａｎｔ　　　　　　　　　　　　　ｙｐｇｐｙｇｙｇ　　，，，ｉｍａｃｔｏｎｓｉｎａｌｉｎａｔｈｗａｓａｏｔｏｓｉｓａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｍｏｅｎｅｓｉｓｔｈｅｂｒａｉｎｃａｎｃｅｒａｎｄｖｉｒａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅｒｅａｒｅｍｏｒｅ　　　　　　　　　　ｐｇｇｐｙｐｐｙｇ　ａｎｄｍｏｒｅｒｅｓｅａｒｃｈｔｏｄｏｉｎｔｈｉｓｆｉｅｌｄ．ＨｅｒｅｗｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｍｉｒｏＲＮＡｓａｎｄｎｅｗｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｏｆｔｈｅｍｉｃｒｏＲＮＡｓｂｅ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－ｉｎｔｈｅｋｅｆａｃｔｏｒｉｎｖｉｒｕｓａｎｄａｎｉｍａｌｓ．ＷｅｅｘｅｃｔｅｄｔｈａｔｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｃｏｕｌｄｂｅｈｅｌｆｕｌｔｏｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｍｉｃｒｏＲＮＡｓ．　　　　　　　　　　　　　　　　ｇｙｐｐ　　

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