应用MTPA确定手性仲醇绝对构型的研究进展

泸州医学院学报　２０１３年　第３６卷　第３期　２９３　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｌｕｚｈｏｕ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　Ｖｏ１．３６　Ｎｏ．３　２０１３　｜　应用ＭＴＰＡ确定手性仲醇绝对构型的研究进展　何玉玲综述：杜曦　审校　（泸州医学院：药化教研室；　化学教研室，四川泸州６４６０００）　中图分类号Ｏ６２１．１　文献标识码Ａ　ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１０００—２６６９．２０１３．０３．０２８　实物与其镜像不能重合的现象称为手性。手性是自然界　的本质属性之一，多数药物都具有手性。由于手性特征，手性　药物分子与体内的药物靶点作用产生药理学效应时必然具　有对应选择性，即往往产生不同甚至相反的药理学性，如沙　手性醇类化合物绝对构型最经典、最常用的方法之一。本文　就应用手性衍生试剂ＭＴＰＡ（￣一甲氧基三氟甲基苯基乙酸）确　定　一手性伸醇绝对构型的Ｍｏｓｈｅｒ法进行综述。　／　利度胺（ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ）Ｉ　】和布洛芬（ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ）Ｉ２１等。因此，包括手性　药物分子在内的手性分子绝对构型的确定必然成为一个极　其重要的课题。　１　Ｍｏｓｈｅｒ法　１９７３年Ｍｏｓｈｅｒ首次报道了应用ＮＭＲ法确定仲醇的绝　对构型。将仲醇分别与（Ｒ）和（ｓ）一ＭＴＰＡ反应形成￣（Ｍｏｓｈｅｒ　酯）后测定其ＮＭＲ，通过比较（Ｒ）和（ｓ）一ＭＴＰＡ酯的位移值８　得到ＡＳ（ＡＳ＝ＳＳ—ＧＲ），然后与Ｍｏｓｈｅｒ酯的构型关系模示图　目前确定手性分子绝对构型的方法可以归纳为四类：④　有机合成；②基于手性试剂化学反应和ＮＭＫ的Ｍｏｓｈｅｒ法；　＠ｌＸ射线单晶衍射；④光谱学方法。其中，Ｍｏｓｈｅｒ法目是确定　比较，根据Ａ８的符号来判断手性仲醇的绝对构型（图１）。　］Ｉ　＋　Ｌ１　ｌ　９Ｆ．ＮＭＲＡ　８（ＣＦ３）　ｆ　Ｈ１　Ｃ－ＮＩｖＩＲＡ￣Ｌ１　）　Ｈ　ｏ　Ｈ　（Ｒ）－ＭＴＰＡ．ｘ＝０Ｈ　（ｓ）－ＭＴＰＡ　ＣＩ　Ｉ　图１　Ｍｏｓｈｅｒ酯的构型关系模示图　ＭＴＰＡ可以作为酸或酰氯参与反应，当（Ｒ）一ＭＴＰＡ作为　酸参与反应时生成的是（Ｒ）一ＭＴＰＡ酯，而作为酰氯（Ｒ）一ＭＴ—　仲醇的绝对构型。改进的Ｍｏｓｈｅｒ法中，苯环的各向异性作用　不仅仅局限于Ｂ位质子，还可以向更远的质子延伸；将（Ｒ）和　（ｓ）一ＭＴＰＡ酯的各个质子的Ａ８计算出来，发现Ａ８正值和　ＰＡ—ｃ１参与反应时，与醇反应则生成（ｓ）一ＭＴＰＡ酯　。２０１２　年．Ｍｉｎｇ　Ｃｈｅｎ等　利用改进的Ｍｏｓｈｅｒ法确定了一系列手性　ＡＧ负值整齐的排列在化合物两侧（图２）。　Ｍｅ一０．０９　十０．０５　＋０．０１　Ｍ　加．０８一：－０・（ｘ】１　Ｍｅ　．０．ｎ　图２改进的Ｍｏｓｈｅｒ法确定手性仲醇化合物的绝对构型　Ｍｏｓｈｅｒ法应用ＮＭＲ谱的化学位移值确定分子的绝对　构型，包括利用ＣＦ　的　９Ｆ—ＮＭＲ谱以及分子中其他基团的　作用不同引起的。假设仲醇的（Ｒ）／（Ｓ）一ＭＴＰＡ酯中Ｃ（１　）Ｈ，羰　基，ＣＦ　是处于同一平面的（图３），当ＭＴＰＡ中的苯环与醇上　的较大基团相对，与醇上的较小基团处于同一边时，ＣＦ　与羰　基更接近处于共平面位置，因此受到的羰基的去屏蔽效应较　大．１９１：：一ＮＭＲ信号向低场移动。　１Ｈ—ＮＭＲｍＩ￣ＬＩ　１３Ｃ—ＮＭＲ化学位移值来确定其构型。　１．１利用　９Ｆ—ＮＭＲ的Ｍｏｓｈｅｒ法　Ｍｏｓｈｅｒ最先使用　９１：一ＮＭＲ确定仲醇的绝对构型　。（Ｒ）　一ＭＴＰＡ酯和（ｓ）一ＭＴＰＡ酯的　９Ｆ－ＮＭＲ化学位移的不同主　如图３ｆＢ），当较大的取代基（例如Ｌ　）与苯环处于同一侧　时，ＣＦ　受到的去屏蔽效应比Ｌ１与甲氧基处于同一侧时（图　要是由于两个非对映异构体的酯分子中羰基对　９Ｆ的去屏蔽　３Ａ）要大，ｃ　在低场发生共振。其化学位移差值的表达方式　作者简介：何玉玲（１９８８一），女，硕士生　泸州医学院学报　２９４　２０１３年　第３６卷　第３期　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｌｕｚｈｏｕ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　Ｖｏ１．３６　Ｎｏ．３　２０１３　为△８Ｓ艮（　Ｆ）ＣＦ３＝８ＣＦ３（Ｓ）一８ＣＦ，　。图３中，醇的Ｌ１比Ｌ　基团　大，得到的△８　（　Ｆ）ＣＦ　＜０。如果该醇的构型恰恰相反或者Ｌ　Ａ　比Ｌ　大，那么△８　则是正值。　Ｂ　１　Ｌ２　（Ｒ）－ＭＴＰＡ　（Ｓ）－ＭＴＰＡＣｌ　（Ｒ）－ＭＴＰＡ　ｌＩ　（ｓ）．ＭＴＰＡＣ　　．．．．．．．．．．．．．．．．．．一Ｌｌ　ｂｕｌｋｉｅｒｔｈａｎ　Ｌ２　图３　Ｆ－ＮＭＲ确定ＭＴＰＡ酯构型的模型　该方法的优势在于只有ＣＦ　基团的核磁谱图信号，化学　去屏蔽效应，Ｌ：基团的质子ＮＭＲ信号在（Ｒ）一ＭＴＰＡ酯中较　（Ｓ）－ＭＴＰＡ酯中出现在高场，而ＬＪ基团的质子则刚好相反。　因此：　位移范围大、不易出现峰重叠，灵敏度高。　１．２利用’Ｈ—ＮＭＲ和　Ｃ—ＮＭＲ的Ｍｏｓｈｅｒ法　毫无疑问，氢谱比氟谱更加广泛地应用于仲醇绝对构型　的确定［９１。该方法基于手性衍生试剂ＭＴＰＡ上的苯环对醇上　的取代基（Ｌ　／Ｌ２）的去屏蔽效应与Ｌ。和Ｌ２以及ＭＴＰＡ上苯环　的立体位置有关。该方法中，Ｍｏｓｈｅｒ假设ｃｏ　）Ｈ，羰基，ＣＦ　是处于同一平面的，如图４，在（Ｒ）一ＭＴＰＡ酯中，由于苯环的　△８　Ｌ１＝ＡＬ１（ｓ）一△Ｌ１ａ　＜０；Ａ８　Ｌ２＝ＡＬ２（ｓ）一△Ｌ２０　＞０　如果该醇的构型与图４（ｃ）相反，则ＡＢＳ￣Ｌ　、Ａ８　Ｌ２也相　反，如图４（Ｄ）。”Ｃ—ＮＭＲ的Ｍｏｓｈｅｒ法用于确定醇的绝对构　型与　Ｈ—ＮＭＲ法相似，不同的是（ｓ）一／（Ｒ）一ＭＴＰＡ酯的Ｌ。，　Ｌ２的”Ｃ—ＮＭＲ化学位移值㈣表示为（ＡＢＳＲ（Ｃ）Ｌ　和（ｃ）Ｌ２）。　＼。　Ｌ１　Ｍ　Ｌ２　ｘ＼　Ｍｅ　：　Ｏ　Ｈ　（Ｒ）－ＭＴＰＡ　（Ｓ）－ＭＴＰＡＣＩ　（ｓ】・ＭＴＰＡ　Ａ　（Ｒ１一ＭＴＰＡＣＩ　Ｂ　ＭＴＰＡ。　ＭＴＰＡ０一　。　一　Ｃ：　（尺）＿ＭＴＰＡ酯期望值△６。Ｒ　Ｄ：（ｓ）．ＭＴＰＡ酯期望值△６ＳＲ　ＣＦＴＡ酯来确定具有微小结构差异的手性仲醇（二苯甲醇、苄　醇等等）的绝对构型。实验结果表明，由于ＣＦＴＡ—Ｃ１的稳定　的反应性以及手性仲醇衍生物的△８值的一致性，使得该方　法的可靠性再一次得到印证。　２　ＭＴＰＡ法的使用范围及其局限性　作用为基础的，因此反应产物的主要构象的相对数量以及构　象对ＮＭＲ化学位移的贡献等知识对推定最终结果都是必　要的。ＭＴＰＡ法的应用受到两方面的限制，即其本身不利的　构象特征以及存在屏蔽和去屏蔽作用相互抵消的现象。同时　用于确定构型的ＮＭＲ信号需满足以下几个先决条件：①　ａＢｓＲ值必须显著大于仪器误差水平；（￣）ＭＴＰＡ酯的同一侧的　所有质子的△８　值需具有同样的符号；③如果其中一个取代　基（例如Ｌ　）△８　为负值，那么另外一个取代基（Ｌ２］Ａ８　必须　应用ＭＴＰＡ作为衍生化试剂确定仲醇的绝对构型具有　一定的片面性旧。应用芳环去屏蔽效应确定绝对构型的　第３期何玉玲等：应用ＭＴＰＡ确定手性仲醇绝对构型的研究进展　为正值。而往往ＭＴＰＡ衍生物都不能完全符合这些标准，导　２－２　Ｈ—ＮＭＲ、”Ｃ—ＮＭＲ波谱法　２９５　致ＭＴＰＡ衍生法的可靠性降低。在这里，我们将逐个讨论各　模型的应用范围及其局限性。　２．１　Ｆ—ＮＭＲ法　Ｈ—ＮＭＲ法是应用ＭＴＰＡ确定绝对构型最常用的方　法。然而，大量例子表明ＭＴＰＡ酯中由于太小的Ｈ化学位移　差值，或者是不规则的位移信号分布常导致Ａ８ｓＲ值分布的不　规则性，并导致误判其绝对构型　≈。　考虑到ＭＴＰＡ酯的信号常呈现不规则分布，Ｋａｋｉｓａｗａ课　题组ｌ１２　提出利用改进的Ｍｏｓｈｅｒ法。该方法根据Ｌ　、　基团　上绝大多数质子的△８　值来确定其绝对构型。并提出在以下　Ｍｏｓｈｅｒ酯中ＣＦ　的　９Ｆ—ＮＭＲ化学位移的不同主要是由　于两个非对映异构体中羰基对　９Ｆ的去屏蔽作用不同引起　的。当ＭＴＰＡ与仲醇及其类似物进行衍生化反应时，形成的　仲醇及其类似物的Ｍｏｓｈｅｒ酯的　Ｆ—ＮＭＲ化学位移值相近。　因此，通过一个已知构型的化合物可推断出该化合物的一系　列类似物的绝对构型。但是，当被测化合物没有其类似化合　物的确定构型的基础，应用”Ｆ—ＮＭＲ波谱法则有些冒险，并　可能导致构型误判㈣。如图５中的两个化合物（一）一Ｂｏｍｅｏｌ（Ｓ，　Ｓ－Ｂ—Ｈｙｄｒｏｘｙ—ａｌｋｙｌｂｕｔｅｎｏｌｉｄｅ）就与实际构型不符…　。　ＯＨ　／、＼　Ｈ　两种情况下可以忽略那些不规则信号质子的共振干扰：①质　子离手性中心较远；②不对称碳原子周围的大部分质子的核　磁信号分布一致。　文献Ｉ１５峙艮道了具有　一芳环结构的醇的绝对构型的确　定。如图６，其中泰托霉素（ｔａｕｔｏｍｙｃｉｎ　６．１）的ＭＴＰＡ酯中ｐ—　Ｈ的△８　值呈现了不规则分布，作者认为可能是由于这些　ｓｏ　质子不仅受到ＭＴＰＡ中苯环的去屏蔽效应，同时也受到醇　结构中０【一芳环的影响，因此确定绝对构型时，忽略Ｂ—Ｈ的　Ａ８　值的干扰。信号散乱的现象也出现在邻位具芳环的化　／　（一）・Ｂｏｍ￣ｏｌ　Ｓ，Ｓ—ｌ￣－Ｈｙｄｒｏｘｙ—ａｌｋｙｌｂｕｔｅｎｏｌｉｄｅ　合物中　。　图５　１Ｔ—ＮＭＲ　Ｍｏｓｈｅｒ模型确定的构型与实际构型不　符的化合物　Ｑ０３　Ｏ．Ｏ８　１０　０４　Ｏ．Ｏ３　、　ＯＨ　：　－Ｏ，　０．ｏ２　Ｂ　Ｉ、０、　＼＝７　一ｏ　／　Ｈ　ＰＨＢ　…　ＨＡ　ＨＢ　Ｂ—Ｈ的Ａ８　不规则分布的　一芳基取代的仲醇类化合物　图６泰托霉素和ｄ一芳基取代的仲醇类化合物　同样，应用１３Ｃ—ＮＭＲ确定醇的绝对构型有其优势同时　确归属质子的化学位移比较困难。故在一定情况下，空间位　阻作用或实验因素（如ＮＭＲ测试溶剂或浓度）等引起构象平　也有其局限性：①得到的Ａ８ｓＲ值相当小；②应用该法确定绝　对构型的准确度不够。　Ｉｓａｏ　Ｋ等【　７１从Ｎ一乙酰基一Ｌ一肾上腺素（ｔａｎａｃｅｔｕｍ　ｂａｌ—　衡移动，会影响Ａ８ＳＲ的大小，总体来说并不影响该方法对　于绝对构型测定结果的可靠性。而’９Ｆ—ＮＭＲ的应用前提是Ｂ　ｓａｍｉｔａ）分离出具有芳环结构的香爱菊素（ｔａｎａｂａｌｉｎ），该化合物　与ＭＴＰＡ合成Ｍｏｓｈｅｒ酯后，其取代基的Ａ８ｓＲ值呈现不规则　分布。　同时△６ｓＨ不规则分布的情况也存在于不具有芳环的化　位取代基的立体空间位阻大小不同，该方法图谱信号清楚简　单，化学位移值较大，有一定优势。　总之，基于ＮＭＲ的应用ＭＴＰＡ确定手性分子绝对构型　的方法将会更广泛地应用于仲醇及伯胺类手性化合物绝对构　型的确定。　参考文献　合物形成的Ｍｏｓｈｅｒ酯中。如Ｑｕａｄｒａｎｇｕｌａｒｉｃ　ａｃｉｄＩ１８ｉ中两个取　代基的△８　都是负值。实际上，通过该化合物得到的Ａ８ｓＲ值　分布可知：当底物上连有极性基团时可能使其信号不规则分　布。不仅如此，信号散乱的现象也存在于一些结构中不具有　极性基团或邻位具有芳环的化合物。　３结论与展望　２　Ｍａｔｔｈｅｗｓ　ｓＪ，Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ　ＭＣ．Ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ：ａ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ａｐ　ｐｒｏｖｅｄ　ａｎｄ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ　ｕｓｅｓ［Ｊ］．Ｃｈｎｉｃａｌ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，　２００３，２５（２）：３４２　３９５　Ｋｏｓｕｋｅ　Ｄ，Ｔｏｍ　Ｈ，Ｗｅｎｈｕｉ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅ——ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｃｈｉｒａｌ　ｉｎｖｅｒｓｉｏｎ　ｏｆ　ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ　ｉｎ　１３Ｃ—ＮＭＲ和１Ｈ—ＮＭＲ的Ｍｏｓｈｅｒ法基于ＭＴＰＡ上的　苯环对醇上的取代基的去屏蔽效应来确定仲醇类化合物的　绝对构型，现已广泛应用于醇类及胺类的绝对构型的确定。　ｒａｂｂｉｔｓ　Ｕ］Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００３，５５　（８）：１０９１～１０９７　ｍｅｓ　ＡＤ，Ｈａｒｒｙ　ＳＭ．Ｎｕｃｌｅａｒ　ｍａｇｎｅｉｔｃ　ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　ｅｎａｎ—　３　Ｊａ但在低场核磁共振仪检测情况下，对于较复杂的化合物，准　２９６　ｔｉｏｍｅｒ　ｒｅｇｅｎｔｓ　ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎａｌ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ　ｖｉａ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｈｉｆｔｓ　ｏｆ　ｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｅｒｉｃ　ｍａｎ—　ｄｅｌａｔｅ．Ｏ—ｍｅｔｈｙｌｍａｎｄｅｌａｔｅ，ａｎ　０【一ｍｅｔｈｏｘｙ一０【一ｔｉｒｆｌｕｏ—　ｒｏｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌａｃｅｔａｔｅ（ＭＴＰＡ）ｅｓｔｅｒｓ［ＪｌＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，　１９７３，９５（２）：５１２～５１９　４　Ｊｏｓｈｉ　ＢＳ，Ｐｅｌｌｅｔｉｅｒ　ＳＷ．Ａ　ｃａｕｔｉｏｎａｒｙ　ｎｏｔｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌ（Ｒ）一ＭＴＰＡ—Ｃ１　ａｎｄ（ｓ）一ＭＴＰＡ—Ｃ１　ｉｎ　ｄｅｔｅｒ—　ｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｂｓｏｌｕｔｅ　ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ　ｂｙ　Ｍｏｓｈｅｒ　ｅｓｔｅｒ　ａｎａｌｙｓｉｓ　Ⅱ】．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９９９，５１（１）：１８３～１８４　５　Ｊｏｓｈｉ　ＢＳ，Ｎｅｗｔｏｎ　ＭＧ，Ｌｅｅ　ＤＷ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｖｅｒｓａｌ　ｏｆ　ａｂｓｏｌｕｔｅ　ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｙｒｒｏｌｏ［２，１一ｂ］ｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｅ　ｌａｋａｌｏｉｄｓ　ｖａｓｉｃｉｎｅ，ｖａｓｉｃｉｎｏｎｅ，ｖａｓｉｃｉｎｏｌ　ａｎｄ　ｖａｓｉｃｉｎｏｌｏｎｅ　Ｔｅｔｒａｈｅ—　ｄｒｏｎ　Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９６，７（１）：２５　２８　６　Ｍｉｎｇ　Ｃｈｅｎ，Ｗｉｌｌｉａｍ　ＲＲ．Ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ａｎｔｉ　——ａｎｄ　ｓｙｎ——ｈｏｍｏｐｒｏｐａｒｇｙｌ　ａｌｃｏｈｏｌｓ　ｖｉａ　ｃｈｉｒａｌ　ｂｒ？ｎｓｔｅｄ　ａｃｉｄ　ｃａｔｌａｙｚｅｄ　ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ　ａＵｅｎｙｌｂｏｒａｔｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　Ｕ］Ｊ．Ａｍ．　Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，２０１２，１３４（８７）：１０９４７～１０９５２　７　Ａｌｅｘａｎｄｅｒ　ＦＨＪｏｈａｎｎ　ＦＷ．Ａｂｏｓｏｌｕｔｅ　ｃｏｎｉｆｇｕｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｆａ－　ｖａｎ一３一ｏｌｓ　ａｎｄ　４－ａｒｙｆｌａｖａｎ一３一ｏｌｓ　ｖｌａ　ａ　ｍｏｄｉｉｆｅｄ　ｍｏｓｈｅｒ’ｓ　ｍｅｔｈｏｄ［Ｊ］．ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＡｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９０，３１（３５）：５０７３～５０７６　８　Ｊａｍｅｓ　ＡＤ，Ｈａｒｒｙ　ＳＭ．Ｎｕｃｌｅａｒ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　ｎｏｎｅｑ—　ｕｉｖａｌｅｎｃｅ　ｏｆ　ｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｅｒｉｃ　ｅｓｔｅｒｓ　ｏｆ　ａｌｐｈａ——ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ　ｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｉｃ　ａｃｉｄｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｐｕｒｉｔｙ［ＪｌＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１９６８，９０（１４）：３７３２－３７３８　９　滕荣伟，沈平，王德祖，等．应用核磁共振测定有机化合物　绝对构型的方法Ｕ】．波谱学杂志，２００２，１９（２）：２０３－２２３　１０　Ｐｅｈｋ　Ｔ，Ｌｉｐｐｍａａ　Ｅ，Ｌｏｏｐ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｂｓｏｌｕｔｅ　ｃｏｎｉｆｇｕｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｈｉｒａｌ　Ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　ａｌｃｏｈｏｌｓ；ｎｅｗ　ａｄｖａｎｃｅｓ　ｕｓｉｎｇ　１３Ｃ　ａｎｄ　２Ｄ　ＮＭＲ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙⅡ１．　Ｃｈｅｍｌｎｆｏｒｍ，１９９３，２４（４７）：１５２７～１５３２　ｌ１　Ｙｏｓｈｉｏ　Ｔ，Ｈｉｄｅｈｉｔｏ　Ｆ，Ｒｙｏｊｉ　Ｎ．Ａ　ｖｅｒｙ　ｒｅｌｉａｂｌｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｄｅｔｅｒｍＡｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｂｓｏｌｕｔｅ　ｃｏｎｉｆｇｕｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｈｉｒａｌ　Ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　泸州医学院学报　２０１３年　第３６卷　第３期　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｌｕｚｈｏｕ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　Ｖｏ１．３６　Ｎｏ．３　２０１３　ｌａｃｏｈｏｌｓ　ｂｙ　Ｈ　ＮＭＲ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ卟Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，　２００４，６（２４）：４６０７～４６１０　Ｇｌｅｎｎ　ＲＳ，Ｊａｍｅｓ　ＡＤ，Ｈａｒｒｙ　ＳＭ．Ｃｏｒｒｅｌａｉｔｏｎ　ｏｆ　ｃｏｎｆｉｕｇｒａ—　ｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｆｌｕｏｒｉｎｅ－１９　ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｈｉｆｔｓ　ｏｆ　ａｌｐｈａ——ｍｅｔｈｏｘｙ——　ａ１ｐｈａ—ｔｒｉｌｆｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ　ａｃｅｔａｔｅ　ｄｅｒｉｖａｉｔｖｅｓ　Ｕ】　ｌＪ．Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ，１９７３，３８（１２）：２１４３～２１４７　Ｉｋｕｋｏ　Ｏ，Ｔａｋｅｎｏｒｉ　Ｋ，Ｙｏｅｌ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｈｉｇｈ—ｆｉｅｌｄ　ＦＴ　ＮＭＲ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｍｏｓｈｅｒ　ｓ　ｍｅｔｈｏｄ．Ｔｈｅ　ａｂｓｏｌｕｔｅ　ｃｏｎｆｉｕｇｒａ—　ｉｔｏｎｓ　ｏｆ　ｍａｒｉｎｅｔｅｒｐｅｎｏｉｄｓ［ｊｌＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１９９１，１　１３　ｆ１　ｉ）：４０９２～４０９６　１４　ｊｏｓ６　ＭＳ，Ｅｍｉｌｉｏ　Ｑ，Ｒｉｃａｒｄｏ　Ｒ．Ｔｈｅ　ａｓｓｉｇｎｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｂｓｏｌｕｔｅ　ｃｏｎｉｆｇｕｒａｔｉｏｎｓ　ｂｙ　ＮＭＲ　ｏｆ　ａｒｙｌｍｅｔｈｏｘｙａｃｅｔａｔｅ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ：　ｉｓ　ｔｈｉｓ　ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ　ｂｅｉｎｇ　ｃｏｒｒｅｃｄｙ　ｕｓｅｄ？卟Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：　Ａｓｙｍｍｅｔｙｒ，２０００，１　１（１３）：２７８１～２７９１　Ｏｈｔａｎｉ　Ｈ，Ｈｏｔｔａ　Ｋ，Ｉｃｈｉｋａｗａ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｏｄｉ—　ｌｆｅｄ　Ｍｏｓｈｅｒ’ｓ　ｍｅｔｈｏｄ　ｔｏ　ｏＬ－ａｒｏｍａｔｉｃ　ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　ａｌｃｏｈｏｌｓ．　Ｅｘｃｅｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｉｌｅ　ａｎｄ　ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ　ａｎａｌｙｓｅｓ［ｊ］．Ｃｈｅｍ．　Ｌｅｔｔ，１９９５，１５３（４）：５１３～５１４　Ｒ＿ｉｅｓｅｒ　ＭＪ，Ｈｕｉ　Ｙ，Ｒｕｐｐｒｅｃｈｔ　ＪＫ，ｅｔ　１ａ．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｂ—　ｓｏｌｕｔｅ　ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｔｅｒｅｏｇｅｎｉｃ　ｃａｒｂｉｎｏｌ　ｃｅｎｔｅｒｓ　ｉｎ　ａｎ—　ｎｏｎａｃｅｏｕｓ　ａｃｅｔｏｇｅｎｉｎｓ　ｂｙ　ｐｒｏｔｏｎ　ａｎｄ　ｆｌｕｏｒｉｎｅ　１９一ＮＭＲ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　Ｍｏｓｈｅｒ　ｅｓｔｅｒ　ｄｅｉｒｖａｉｔｖｅｓ［ｊｌＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，　１９９２，１１４（３４）：１０２０３～１０２１３　１７　Ｉｓａｏ　Ｋ，Ｖａｓｕ　Ｊ，Ｔａｄａｏ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ａｂｓｏｌｕｔｅ　Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　ｔａｎａｂａｌｉｎ，ａｎ　ｉｎｓｅｃｔ　ａｎｔｉｆｅｅｄａｎｔ　ｃｌｅｒｏｄａｎｅ　ｆｒｏｍ　ｔａｎａｃｅｔｕｍ　ｂａｌｓａｍｉｔａ［１］．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ，１９９６，２５（６）：４４１～４４２　Ａｒｊｕｎ　Ｈ　Ｂ，Ｙａｓｕｈｉｒｏ　Ｔ，Ｋｉｍ　Ｑ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｉｒｔｅｅｎ　ｎｏｖｅｌ　ｃｙ—　ｃｌｏａｒｔａｎｅ——ｗｐｅ　ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｅｓ　ｆｒｏｍ　ｃｏｍｂｒｅｔｕｍ　ｑｕａｄｒａｎｇｎｌａｒｅ　Ｕ］Ｊ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ，２０００，６３（１）：５７～６４　（２０１２—１２—０８收稿）　作者投稿系统ｈｔｔｐ：／／ｘｂ．１ｚｍｅ．ｅｄｕ．ｃｎ／