人工合成抗菌药

人工合成抗菌药

一、喹诺酮类Quinolones

第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹诺酮类

1、氟喹诺酮类药物共同特征：

①口服吸收良好，部分品种可静脉给药；

②体内分布广，血浆蛋白结合率低，组织及体液中浓度高； ③血浆T 1/2较长，多为3～7h以上 ④抗菌活性增强

⑤抗菌谱广，对G-菌包括绿脓杆菌、淋球菌有强效，对常见G+也有显著抗菌作用 ⑥多数经肾排泄，尿中浓度高；

⑦细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性。 2、作用机制

①抑制细菌的DNA回旋酶，阻碍其DNA的合成。 ②在完整的细菌细胞中，DNA回旋酶是由两个亚单位A和两个亚单位B组成的四聚体。 ③其作用是维持染色体的负超螺旋形式：能将染色体正超螺旋的一条单链切开、移位、封闭，形成负超螺旋。 3、 细菌耐药性机理

随着第三代喹诺酮类临床应用的广泛，耐药菌株逐渐增加，产生耐药性的机理主要是染色体的基因突变。

①DNA回旋酶基因的突变，使得该酶发生改变。 ②细菌细胞膜孔道蛋白的改变，阻碍药物进入菌体； ③细菌体内药物泵出系统将药物排出。 4、临床应用

①泌尿生殖系统感染

②耐药菌株所致伤寒及其它沙门菌属感染 ③胃肠道、胆道感染

④呼吸道感染：克雷伯杆菌、军团菌、支原体引起的肺炎、支气管炎 ⑤骨骼系统感染，如骨髓炎、关节炎

⑥G-杆菌所致皮肤软组织、外科伤口感染 5、不良反应 ①胃肠反应

②CNS兴奋症状

③光感反应：用药期间应避免过多暴露于阳光下

④软骨损害 ：对未成年动物可致软骨组织损害 ，故不适用于儿童及孕妇。

氧氟沙星（ ofloxacin）

口服易吸收,体内分布广,原形肾排。 抗菌谱广,抗菌作用强(较诺氟沙星)： G+球菌：葡萄球菌属、肠球菌属

G-菌：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、沙雷菌、流感杆菌、绿脓杆菌、厌氧菌

MRSA，耐氨苄西林淋球菌、耐药绿脓杆菌，多重耐药伤寒杆菌等有高效 结核杆菌、衣原体、支原体也有一定活性。

临床应用：敏感菌引起的急、慢性呼吸道、肠道、胆道、泌尿系统、妇产科、皮肤科、粘膜、软组织、败血症

环丙沙星（ ciprofloxacin，环丙氟哌酸）

在目前临床应用的氟喹诺酮类中作用最强的制剂之一（体外抗菌活性最强）。

抗菌谱广：对耐药绿脓杆菌，MRSA，产青霉素酶淋球菌、产酶流感杆菌等有良效，对肺炎军团菌及弯曲菌亦有效，一些对氨基苷类、第三代头孢菌素等耐药的革兰阴性和阳性菌对本品仍然敏感。

氟罗沙星（fleroxacin，多氟沙星） 口服吸收完全 作用持续时间最长

体内分布广泛，大多数组织和体液中均可杀菌浓度 体内抗菌作用最强

不良反应发生率较高，主要为消化道反应及神经系统反应。

二、磺胺类Sulfonamides

广谱抑菌药：对多种G＋和G－菌及其他病原体都有抑制作用。 1、抗菌谱：

①G＋：对溶血性链球菌、肺炎球菌等

②G－：脑膜炎球菌，淋球菌，大肠杆菌、伤寒杆菌，布氏杆菌及变形杆菌等 ③其他有效的病原体：沙眼衣原体、弓形体、疟原虫等； ④无效的病原体：病毒、立克次体、支原体和螺旋体

2、抗菌机制:

①对磺胺药敏感的细菌不能直接利用周围环境中的叶酸，只能利用对氨基苯甲酸

（PABA）和二氢蝶啶，在细菌体内经二氢叶酸合成酶的催化合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。

②磺胺药的结构和PABA相似，因而可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。

3、临床应用 （1）全身性感染 短效 磺胺异恶唑(Sulfafurazole，SIZ) --- 尿路感染 长效 磺胺甲氧嘧啶(Sulfamonomethoxine，SMD) ---少用 中效 磺胺嘧啶(Sulfadiazine，SD)和磺胺甲恶唑(Sulfamethoxazole，SMZ) SD — 流脑首选

SMZ — 泌尿道、消化道和呼吸道感染，与甲氧苄啶合用 （2）肠道感染

柳氮磺吡啶(sulfasalazine)：治疗慢性溃疡性结肠炎 磺胺吡啶-------抗菌

5-氨基水杨酸---抗炎 （3）外用药：

磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) --- 烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染 磺胺醋酰钠(SA) --- 无刺激性、穿透力强，治疗眼疾

4、不良反应

（1）肾损害：本类药物易在尿中沉积

防治措施：① 服等量NaHCO3，以增加溶解度；② 多饮水，加速排泄 （2）过敏反应

（3）血液系统反应：首先白细胞减少 （4）其它：有CNS反应

 新生儿、妊娠后期和哺乳妇、肾功能不良及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者慎用

三、甲氧苄啶（ Trimethoprim ，TMP） 1、抗菌作用：

抗菌谱和磺胺药相似，抗菌作用强，对多种G＋和G－菌有效。 单独应用对绿脓杆菌无效 单用易引起细菌耐药性

2、作用机制：抑制细菌二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。

【与磺胺药合用的效果】

TMP与磺胺药合用，可使细菌的叶酸代谢遭到双重阻断，增强磺胺药的抗菌作用达数倍至数十倍，甚至出现杀菌作用。 3、不良反应。

（1）TMP毒性小，不引起叶酸缺乏症。大剂量长期用药可致轻度可逆性血象变化如 白细胞和血小板↓巨幼红细胞性贫血-----治疗：注射四氢叶酸（如甲酰四氢叶酸钙） （2）动物实验有致畸作用

四、硝基呋喃类药物Nitrofurans

Funacillin(呋喃西林) Furantoin(呋喃妥因)

Furazolidone(呋喃唑酮, 痢特灵)

抗菌谱广，对多种G+及G-菌有效，对绿脓杆菌、克雷伯菌属等不敏感。 不易产生耐药性

口服吸收差，血及组织药物浓度低，尿中浓度高 临床主要用于泌尿系统、消化道及局部感染

呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin）--治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强 呋喃唑酮(痢特灵，furazolidone）-- 口服不吸收，治疗肠炎和痢疾 呋喃西林--- 外用治疗创伤和皮肤感染

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