基于现代分析技术的中药药对化学成分研究概况

医学信息　中医中药・中西医结合　Ｍ［ＥＤＩＣＡＬ　ＯＲＭＡＴＩＯＮ　Ｎｏ．８　２０１０　－２２７ｌ・　基于现代分析技术的中药药对化学成分研究概况　于　丹　张黑龙江中医药大学，黑龙江颖　哈尔滨１５００４０　【摘要】综述了中药药对化学成分研究的意义，探讨了多种现代分析技术在中药药对成分变化分析中的应用概况，同时指出了随时现代分析技术的不断　发展，各种新型分析技术在中药药对的研究中将有更大的发展空间。　【关键词】中药药对；分析技术　ｄ０ｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６—１９５９．２０１０．０８．２９９　文章编号：１００６—１９５９（２０１０）一０８—２２７１—０２　药对是中医Ｉ临床常用的相对固定的２药味的配合组合，是中药配伍应　察酸性对药材中乌头碱水解的影响，结果表明酸性是影响乌头碱类双酯型　用中的基本形式＿Ｊ　。其通过两药药性在某种程度上的吻合与制约，如相须、　生物碱水解的重要因素，强酸条件下水解受抑制，附子煎煮液毒性增加。张　相使、相畏等以增进药物的作用与疗效，扩大药物的治疗范围，奠定了方剂　旭　等采用电喷雾质谱和高效液相色谱与电喷雾质谱联用技术，对“十八　构成的基础。药对经配伍组合，其增效或减毒等效果均由药对整体化学成　反”之人参与藜芦配伍过程中人参皂苷和藜芦生物碱的变化规律进行了系　分予以体现，只有了解药对中两药配伍后发生的化学变化，才能阐明药对的　统研究，研究发现人参活性成分人参皂苷含量明显下降，而藜芦毒性成分藜　配伍机理，才有利于对复方的剖析和理解，并准确地将其应用于临床。因　芦生物碱含量明显升高，从化学成分变化的角度验证了人参反藜芦之说。　此，中药药对化学成分的分析研究是中药药对研究的核心内容，对于揭示药　李晓如　等采用Ｇｃ—Ｍｓ法对中药药对川芎一赤芍的挥发油类化学成分进　对配伍规律及其科学内涵具有重要意义。目前，红外光谱、高效液相色谱、　行了分析，实验结果表明，药对川芎一赤芍的挥发性成分在数量上几乎是两　但含量上有所变化，同时还出现了一些单味药中没有的新　气相色谱、质谱及联用技术等现代技术已经广泛应用于中药药对的研究中，　个单味药的加和，成分。　本文谨对现代分析技术在中药药对化学成分研究中的应用进展作一综述。　４．红外光谱法　１．高效液相色谱法　红外光谱是一种测定物质分子吸收光谱的方法，利用由分子振动或转　高效液相色谱法是２０世纪６ｏ年代末７０年代初在经典液相柱色谱的基　础上发展起来的一项新型分离分析技术，系指采用高压输液泵将规定的流　动引起偶极矩的净变化产生吸收光从而鉴别化合物或分子结构，具有分析　无污染分析，样品不需特别的预处理，不使用有　动相泵人装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方法。可分离极性的、　速度快，多种成分同时分析，毒、有害试剂，无损伤分析，操作简单、分析成本低等特点｜１　。红外谱图中　离子化的、不挥发的、相对分子量大的和热不稳定的化合物，具有检测灵移　度高、分析速度快、适用范围广的特点　Ｊ。近年来，随着仪器分析技术的不　断发展和完善，高效液相色谱法已成为中药药对化学成分分析的重要手段。　吴茱萸、当归配伍，出自《金匮要略》温经汤。訾慧　等利用高效液相　色谱法测定吴茱萸当归不同比例配伍对阿魏酸含量的影响，结果在所观察　的吴茱萸与当归的９个配伍比例中，与当归单煎液比较，随着吴茱萸比例的　增加，阿魏酸含量逐渐增高，表明吴茱萸与当归配伍有利于当归中阿魏酸的　溶出，显示了两药配伍使用的优势与合理性。同时，以阿魏酸含量变化分析　得出的吴茱萸与当归以６：４配伍的最佳配伍比例与《金匮要略》温经汤配伍　比例相符合。闰雪生ｌ４　等利用高效液相色谱法测定马钱子与甘草配伍前后　的峰位、峰形和峰强代表着体系中所含相应化学成分中各个基团的谱峰叠　加，其混合物组成的改变直接影响到整体光谱图的变化＿１　。应用于中药药　对化学成分的研究中，可以体现中药整体的化学成分变化，有利于从整体上　加以认识和综合考虑中药成分之间相互作用、相互影响，以及有可能产生的　新作用。　林文硕¨　Ｊ等通过对麻黄、桂枝及麻黄桂枝药对汤剂的红外光谱研究，　发现在麻黄加枝药对汤剂中保留了麻黄、桂枝单味药物的某些成分，而某些　存在于麻黄、桂枝中的化学成分并未在麻黄桂枝药对的红外光谱中出现，同　时在麻黄桂枝药对的红外光谱中，出现了新的吸收峰，表明麻黄桂枝药对所　士的宁和马钱子碱的含量变化，研究结果表明，马钱子与甘草配伍后其中士　包含的药物成分并非是单味麻黄、桂枝汤剂所含药物成分的简单相加。武　通过比　的宁及马钱子碱的含量与马钱子单独提取相比均明显下降，其中士的宁下　彦文　等通过黄连——吴茱萸药对不同配伍方式的红外光谱研究，降达４０．８７％，马钱子碱下降达４ｏ．６９％。可证实甘草与马钱子配伍后，可降　较黄连、吴茱萸单味药材及不同比例的黄连吴茱萸药对红外光谱谱峰强度　变化的分析，发现黄连的贡献率大于吴茱萸。　低马钱子毒性成分，起到降低毒性和解毒作用。　２．气相色谱法　５．其它分析技术　气相色谱法系采用气体流动相（载气）流经装有填充剂的色谱柱进行分　离测定的色谱方法。物质或其衍生物气化后，被载气带入色谱柱进行分离，　各组分先后进入检测器，用记录仪、积分仪或数据处理系统记录色谱信　号　２　Ｊ。气相色谱因以气体作为流动相，传质速度快，具有高灵敏度、高选择　性、高效能、速度快、应用范围广、所需试样量少等特点，只要在气相色谱仪　允许的条件下可以气化而不分解的物质，都可以用气相色谱法测定。对部　分热不稳定物质，或难以气化的物质，通过化学衍生化的方法，仍可用气相　色谱法分析。近年来气相色谱法已广泛应用于中药药对的化学成分分析。　徐艳春　Ｊ等采用气相色谱法测定黄连配伍肉桂前后桂皮醛的含量，结　近红外光谱技术是近年来快速发展的一种新型光谱分析技术，具有快　速、高效、无污染、非破坏性以及实时分析等优点，已在医药等多领域得到广　泛应用＿】　。尤其在药物分析方面，近红外光谱体现出巨大潜力，近年来，也　应用于中药药对化学成分的分析中。李燕燕＿Ｊ　等采用近红外光谱法定量　分析药对葛根丹参提取液中主成分，采用偏最小二乘法建立了葛根素、丹酚　酸Ｂ及丹参酮ⅡＡ３个成分的定量分析模型，并取得满意的结果。　色谱的高效分离能力和核磁共振精确的结构分析能力，为中等大小分　子的各种复杂有机化合物的分离和分析提供了有效手段｜］　。由于Ｌｃ—　果表明黄连与肉桂配伍后，肉桂中桂皮醛的含量明显下降，通过不同比例的　配伍比较，桂皮醛含量下降程度与内桂与黄连比例有关。李树帜　等采用　气相色谱法研究三棱、芒硝配伍前后化学成分的变化，结果表明，二者配伍　后，三棱挥发油的主要组分溶出量明显降低，并有２个组分消失，为“三棱畏　６．展望　芒硝”之说提供依据。　现代分析技术在中药药对化学成分研究方面的广泛应用，为中药药对　３．质谱法及其联用技术　质谱法具有灵敏度高，专属性强等特点，在一次分析中能够提供大量分　化学成分的变化分析提供了强有力的技术手段，通过对从复方组成最小组　子的结构信息，具有较强的定性功能，但质谱法制备样品时分离纯化程序复　成单位中药药对化学成分的研究本质地阐明复方药理作用的物质基础，解　释中医方剂配伍的科学内涵，可以相信，各种新型分析技术的广泛应用，必　杂，耗时长。色谱法的优势在于分离混合物，但色谱方法难以得到结构信　将对中药药对的的现代研究起到重要的推动作用；从而使传统的中药方剂　息，对无紫外吸收化合物的检测和未知化合物的定性还要依赖其他手段。　定会更好地服务于人类健康。　将两种分析方法结合起来，取长补短，组成了新的仪器，获得了两种仪器单　独使用时所不具备的功能，为中药药对的成分的分析提供了一个重要的新　参考文献　技术。目前色谱与质谱联用技术主要有气相色谱一质谱联用技术和液相色　［１］　段金廒，宿树兰，唐于平，等．中药药对配伍组合的现代认识．南京中医　游一质谱联用技术。　药大学学报，２００９，２５（５）：３３０—３３３．　Ｗａｎｇ　Ｙ　等采用电喷雾质谱法研究附子配伍的原则，利用电喷雾质谱　［２］　中华人民共和国药典委员会．中华人民共和国药典（一部）．北京：化学　法分析和比较生附子及其不同组合中药药对煎煮液中二萜类生物碱的变化　工业出版社，２００５．　规律，测定附子及其他中药煎煮液的ｐＨ值并应用串联电喷雾离子阱质谱考　［３］　訾慧，朱会，张振秋．吴莱萸当归不同比例配伍对阿魏酸含量的影响　一ＮＭＲ一体化联用技术能一次性完成从样品的分离纯化到峰的检测、结构测　定和定量分析，提供大量分子结构和混合物组成的信息，提高了研究效率和　灵活性，因而引起人们的广泛关注，并获得快速发展，在对体内药物分析及　对新分离的天然活性药物进行结构鉴定方面已显示出较好的应用前景，为　中药药对体内化学成分分析提供了新型技术。　医学信息　・２２７２・　Ｎ０．８　２０１０　Ｍ［ＥＤＩＣＡＬ　ＩＮＦ０ＲＭＡＴＩＯＮ　中医中药・中西医结合　中国实验方剂学杂志，２００９，１５（５）：９—１０．　对比分析．光谱学与光谱分析，２００７，２７（６）：１０９３—１０９７．　［４］　闰雪生，朱建伟，江波，等．马钱子与甘草配伍前后士的宁和马钱子碱　［１１］　Ｗｕ　Ｙａｎｗｅｎ，Ｓｕｎ　Ｓｕｑｉｎ，Ｚｈｏｕ　Ｑｕｎ，ｅｔ　ａ１．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ　的ＨＰＬＣ分析．亚太传统医药，２００９，５（１Ｏ）：１８—１９．　Ａｎｙａｌｙｓｉｓ，２００８，４６：９８．　［５］　徐艳春，魏璐雪，王亚丽．气相色谱法测定黄连配伍内桂前后桂皮醛的　［１２］　林文硕，郭绍忠，黄浩．麻黄与桂枝混合汤剂的红外光谱．光谱学与光　含量．药物分析杂志，２００２，２２（１）：１１—１４．　谱分析，２００９，２９（７）：１８４７—１８５０．　［６］　李树帜，唐自明，肖庆慈．三棱、芒硝配伍后化学成分的研究．云南中医　［１３］　武彦文，孙素琴，肖小河．黄连一吴茱萸药对不同配伍方式的红外光　学院学报，１９９８。２１：１５—１６．　谱研究，光谱学与光谱分析，２００９，２９（７）：１７９７—１８００．　［７］Ｗａｎｇ　Ｙ，Ｌｉｕ　ＺＱ，Ｓｏｎｇ　ＦＲ，ｅｔ　ａ１．Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ　Ａ－　［１４］　高荣强，范世福．现代近红外光谱分析技术的原理及应用．分析仪器，　ｂｏｕｔ　Ａｃｏｎｉｔｅ　Ｒｏｏｔｓ　ｂｙ　Ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙ　Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ　Ｍａｓｓ　Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ．Ａｃｔａ　２００２，（３）：９—１２．　Ｐｈａｒｍ　Ｓｉｎ，２００３，３８（６）：４５１－４５４．　［１５］　李燕燕，边宝林，杨健．近红外光谱法定量分析药对葛根丹参提取液　［８］　张旭，宋风瑞，王隶书，等．人参与藜芦配伍化学成分变化的ＨＰＬＣ—　中主要成分．中国中药杂志，２００８，３３（１７）：２１９４—２１９５．　ＥＳＩ—ＭＳ与ＥＳ１一ＭＳ研究．化学学报，２００７，３５（９）：８２９—８３３．　［１６］Ｌｉｎｄｏｎ　ＪＣ，Ｎｉｃｈｏｌｓｏｎ　ＪＫ，Ｗｉｌｓｏｎ　ＩＤ．Ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　［９］　李晓如，梁逸曾，杨辉，等．中药药对的化学成分研究一川芎一赤芍挥　ｃｏｕｐｌｅｄ　ＨＰＬＣ—ＮＭＲ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ．Ａｄｖ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ，１９９６（３６）：３１５　发油的ＧＣ／ＭＳ分析．高等学校化学学报，２００６，２７（３）：４４３—４４８．　—３８２．　［１Ｏ］　刘岩，刘顺航，王俊全，等．红外光谱应用新进展及其与色谱指纹图谱　重视中药加工炮制的研究确保安全有效用药　张松　贵州省遵义县团溪镇中心卫生院，贵州　遵义５６３１３１　【摘要】中药炮制是指在中医理论的指导下，按中医用药要求将中药材加工成中药饮片的传统方法和技术，是中医，临床用药的必备工序。我国使用中药　的时间很早，现已有几千年的悠久历史。中药炮制是祖国中医学遗产的组成部分，中药来源于自然界的植物、矿物、动物，绝大多数要经过加工炮制后才能　应用。疾病是否能痊愈，最后多归结到药效上，因此中药质量的优劣，就显得尤为重要。　【关键词】中药炮制；应用　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６—１９５９．２０１０．Ｏ８．３００　文章编号：１００６—１９５９（２０１０）－０８－２２７２—０１　１．重视炮制机理的研究　效能时浸泡的时间应长一些为宜。润法多适用于根茎类药物。　中药炮制是一门综合性、应用型学科。目前有关中药炮制方方面面的　３．２火制：火制是草药炮制中的一种重要方法，它应用柴、炭、煤、煤　研究报道可谓是层出不穷，但是笔者以为目前一个最亟待解决的问题就是　气、电等能源所发出的热能和光能，将药物置于火上加热，达到改变药物的　炮制的机理研究不够深入，或者说炮制的机理研究落后于应用研究。这里　物理形状与性能，便其成为有用的药材。将净片或切制后的药材，置加热容　的机理研究是指针对中药炮制前后化学成分和药理作用等方面的变化而进　器内，用不同的火力连续加热，并不断拌搅或翻动至一定程度的炮制方法，　行的研究，并以此来验证和丰富炮制的原理，而应用研究则偏指炮制工艺及　如清炒：不加辅料的炒法称为清炒法。它包括炒黄、炒焦、炒炭三种程度不　质量控制等方面的相关技术的研究。从根本上来看，中药炮制前后化学成　同的炒法。炒黄：将药物置加热容器内，用文火或中火炒至表面呈黄色或较　份不清楚，药理作用不明，炮制工艺将无从筛选，质量控制也难以实现。因　原色加深，或发泡鼓起。或种皮爆烈并透出固有气味。如许多种子类药材：　此，重视炮制机理的研究势在必行。　牛蒡子、牵牛子、介子、紫苏子、决明子、苍耳子等。炒焦：将药物置加热容器　２．炮制对中药药性的影响　内，用中火或武火加热，不断翻动，炒至药物表面呈焦或焦褐色，并且有焦香　炮制对中药药性的影响主要表现在：炮制可以改变中药的四气五味、归　气味时即可。如三楂、川楝子、栀子、槟榔等。炒炭：将药物置加热容器内，　经及毒性。对四气五味的改变主要有以下三类：①炮制可以抑制中药的某　用武火或中火加热不断翻动，炒至表面呈焦黑色，内部焦黄色或焦褐色时即　种气味。例如：黄连苦寒，是泻火解毒、清热燥湿的要药，用辛温的姜汁炙后　可。如大蓟、小蓟、干姜、乌梅、白毛根、地榆等。　则可以改变其苦寒的性质，使之由“寒”转为“凉”，达到清热而不伤胃气的　加辅料拌炒法：将某种辅料放如锅内加热至规定程度，投入药物共同拌　目的，即以热制寒，称之“反制”；②炮制可增强药物的某种性味。如以辛热　料的方法。如麸炒僵蚕、枳实、枳壳、米炒党参、红娘子、斑蝥。土炒山药、白　的酒炙仙茅，增强仙茅的温肾壮阳的作用即所谓“热者益热”。称为“从　术。砂炒龟板穿山甲、鳖甲、骨碎补、狗脊、鸡内金、马前子。蛤粉炒阿胶。　制”；③炮制改变药物的性味，扩大药物的应用范围。如生地黄甘寒具有清　滑石粉炒鱼鳔胶、黄狗肾、象皮、刺猬皮水蛭等。　热凉血、养阴生津之功效，加工成熟地黄性味为甘温具有滋阴补血，益肝肾　３．３水火共制：中药的加工炮制中的水火共制，实际上是一种综合处　之功效。炮制可以改变中药的升降浮沉。明代医家李中梓：“酒制升提，盐　理药材的方法。常用的有蒸法及煮法三种，分述如下：　炙润下，姜取温散，醋取收敛”。如生黄柏泻下焦湿热，酒炙后其作用转为向　３．３．１蒸法：将净选后的药物加辅料（酒醋）或不加辅料（清蒸）装人蒸　上可清上焦之火。砂仁作用在中焦，能行气开胃消食，盐炙后则可下行温　制容器内，隔水加热至一定程度的一种方法。其操作方法：将药物洗净润透　肾，治小便频数。炮制在一定程度上可以改变部分药物的作用性质，如何首　或拌匀辅料后润透，置笼屉或铜罐等蒸制容器内，加热至所需程度取出。如　乌苦寒主泻，可通便止痛、解毒，制熟后则甘温补虚，具有补肝肾、益精血、乌　何首乌、女贞子、桑螵蛸、地黄、黄精、肉苁蓉、山茱萸、五味子。　须发之功。炮制还可以改变药物的归经，可通过不同性质的辅料对人体脏　３．３．２煮法：将药物加辅料或不加辅料放人锅中，加适量清水同煮的　腑经络的选择性作用来调整和改变药物的归经属性。　一种方法。如珍珠川乌、草乌、远志、白附子、吴茱萸、硫磺。　３．炮制的方法　３．３．３水烫：将药物置沸水中浸煮短时间，取出分离种皮的一种方法。　根据药物和治疗的需要，根据现代实行炮制经验，中药炮制法大致几个　如苦杏仁、白扁豆。　方面：　３．３．４炙法：将净选或切制后炙的药物，加入一定量液体辅料拌炒，使　３．１水制：用水或其他液体辅料处理药材的方法称为水制。在中药的　辅料逐渐渗入药物内部组织的炮制炙方法称为炙法。与加辅料炒法在操作　炮制过程中，绝大部分药物，特别是植物类药物，都离不开水制。因水可去　上基本相似，但加辅料炒法是用固体辅料；而炙法则是用液体辅料，并要求　除药物上附着的不洁物，可使药物软化，便于切削，还可减轻毒性，去除腥昧　渗入药物内部。加辅料炒的温度较高，时间较炙短；炙法的温度较低，时间　与杂味。泡法是将药物放在清水或沸汤内浸泡。此法是在将药物洗净的基　稍长。根据所加的辅料不同，炙法可分为酒炙、醋炙、盐炙、姜炙、蜜炙、油炙　础上，放人清水中再浸泡数小时或数日，使其软化，便于切碎。据药物的不　等法。　同性质浸泡时间的长短要求也不一样，一般来说，只是为了软化药物便于切　３．３．５复制法：将净选后的药材加入一种辅料，按规定程序，反复炮炙　制时浸泡的时间要短一些，但要去除杂质或降低药的毒性提高药物的Ｉ临床　的方法。如清半夏、姜半夏、法半夏、制南星、胆南星。