JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
辽宁中医药大学学报
Vol. 16 No. 6 Jun .，2014
· 综 述 · DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2014.06.091
独活寄生汤治疗膝关节骨性关节炎研究进展陈梦菲1，姜宏2
（1.南京中医药大学第一临床医学院，江苏 南京 210023；2.苏州市中医医院骨伤科，江苏 苏州 215009）独活寄生汤出自唐代著名医药学家孙思邈的《备急千金要方》，该方邪正兼顾，具有祛风湿、止痹痛、益摘 要：
肝肾、补气血之功，近年来在治疗膝关节骨性关节炎（KOA）上取得了良好的临床疗效。此外，通过对独活寄生汤对炎症细胞因子影响研究及临床研究，发现该方在治疗KOA上也有明显的优势，现概述如下。
关键词：独活寄生汤；膝关节骨性关节炎；痹证
(2014) 06- 中图分类号：R684.3 文献标志码：A 文章编号：1673-842X 0236- 03
Research Progresses in Treatment of Knee OsteoarthritisUsing Duhuo Jisheng DecoctionCHEN Mengfei1，JIANG Hong2（1. Nanjing University of Chinese Medicine，First Clinical Medical College，Nanjing 210023，Jiangsu，China；2. Orthopedic Department，Suzhou Hospital of Chinese Medicine，Suzhou 215009，Jiangsu，China）Abstract：Duhuo Jisheng Decoction is recored in Beiji Qianjin Yaofang written by SUN Simiao，who was the famous medical scientist in Tang Dynasty. This prescription has the characteristics of strengthening body and eliminating evil，expelling wind and removing dampness，relieving pain，nourishing liver and kidney，replenishing qi and blood. In recent years，it has obtained excellent clinical efficacy in the treatment of knee osteoarthritis（KOA）. In addition，recent researches and clinical studies have proved that Duhuo Jisheng Decoction has obvious advantages in regulating inflammatory cytokines in the treatment of KOA. All above will be summarized as below.Key words：Duhuo Jisheng Decoction；knee osteoarthritis；arthromyodynia膝关节骨性关节炎（Knee Jiont Osteoarthritis，KOA）是一种慢性退行性骨关节病，属中医“骨痹”“膝痛”“痹证”范畴，以关节软骨退行性变、关节间隙狭窄、破坏为主要病理改变，继发关节骨质增生、滑膜急慢性改变，主要表现为膝关节疼痛、僵硬、活动受限及关节畸形，常导致患者行动不便，严重降低患者的生活质量。中医理论认为，KOA病因包括内外两方面病因，外因为直接暴力、间接暴力、慢性劳损及风寒湿等邪气侵袭，内因则为正气不足[1]。独活寄生汤出自唐代著名医药学家孙思邈的《备急千金要方》，该方邪正兼顾，具有祛风湿、止痹痛、益肝肾、补气血之功，已被国家中医药管理局医政司《2010年22个专业95个病种中医诊疗方案（膝痹病诊疗方案）》列为痰湿阻滞型膝痹病的指导用药。近年来随着中医理论的不断发展和对其药理研究的不断深入，被广泛地应用于骨科疾病的治疗，并取得了一定的进展。1 独活寄生汤对炎症细胞因子影响的研究1.1 肿瘤坏死因子-α近年来研究发现，细胞因子和软骨降解蛋白酶是参与骨关节炎进程的重要介质，其中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是研究较多的膝骨性关节炎相关促炎因子。对于关节炎患者，TNF-α是一种由激活的巨噬细胞产生的抑制成骨细胞和刺激破骨细胞的细胞因子，具有强力的促炎症作用，能够调节炎症与免疫反应。舒劲松[2]行单侧前交叉韧带切断术造兔子模型，治疗组予独活寄生汤灌胃，治疗6周后处死，测血清和关节液中TNF-α，发现治疗组兔血清和关节液中TNF-α含量均明显低于模型组，证明独活寄生汤能降低骨性关节炎兔血清和关节液中TNF-α延缓关节软骨的退变。程维等[3]通过临床实验，发现独活寄生汤能降低膝骨性关节炎患者关节滑液中TNF-α产生，从而抑制炎症因子对关节软骨的破坏，延缓关节软骨的退变。收稿日期：2013-12-09
作者简介：陈梦菲（1989-），女，江苏苏州人，硕士研究生，研究方向：中医药治疗骨关节病。通讯作者：姜宏（1958-），男，江苏苏州人，教授、主任医师，硕士研究生导师，博士，研究方向：中医药治疗脊柱疾病。
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16卷 辽宁中医药大学学报 1.2 基质金属蛋白酶-3基质金属蛋白酶-3（MMP-3）是基质金属蛋白酶（MMPs）家族的重要成员，有研究发现，骨性关节炎患者关节液中MMP-3含量均显著高于正常对照组，且TNF-α可促进软骨细胞表达MMP-3，使MMP的活性增强，加重软骨损伤，并与关节病变严重程度相关[4]。程维等[5]通过对照研究，发现独活寄生汤能够降低膝关节骨性关节炎患者关节液中MMP-3的含量，抑制炎性反应，从而延缓关节退变。1.3 白介素白介素-1（IL-1）对于骨性关节炎的发生发展起到很大的影响，能维持关节软骨的正常结构和功能，促进软骨细胞凋亡以及基质的降解，并参与关节内滑膜的炎性改变从而影响到骨组织的正常代谢[6]。陈祖彦等[7]经临床研究后发现，使用独活寄生汤后，IL-1水平均较使用常规治疗的患者低，且独活寄生汤治疗后各时间段IL-1水平呈逐渐下降趋势，该方通过影响IL-1起到减轻患者膝关节炎症反应的效果。白介素-6（IL-6）是介导软骨破坏的重要因子，可刺激软骨和滑膜细胞产生前列腺素和胶原酶，增强关节炎性反应和增加由IL-1诱导的金属蛋白酶的分泌，并可诱发抗自身软骨的自身免疫反应，最终导致关节软骨进行性破坏，在骨性关节炎的发生、发展过程中可能发挥了重要作用[8]。李军等[9]观察独活寄生汤对兔膝骨性关节炎模型关节液中IL-6水平的影响，发现独活寄生汤能抑制IL-6的释放，从而延缓关节软骨的退变。1.4 一氧化氮和超氧化物歧化酶现代医学认为，OA病变中炎性细胞因子IL-1、TNF-α及自由基如NO对关节软骨的破坏、浸润是最重要的因素，其中细胞因子对软骨的破坏作用是由或至少部分是由NO介导的。NO生成减少，不仅可阻断诱导软骨细胞凋亡的途径，减少软骨细胞凋亡，还可抑制NO介导的细胞因子对软骨的损害。SOD是自由基清除剂，既往研究显示OA患者血清、滑膜、软骨中SOD活性明显下降。李爱萍、何昌谋[10]通过观察独活寄生汤对兔膝骨关节炎模型血清及关节液中细胞因子的影响发现给药后药物组血清及关节液中NO的含量较模型组降低，SOD水平升高，从而起到抑制软骨的细胞凋亡和软骨破坏的作用，有效地保护了关节软骨，防止关节软骨的退变。1.5 超敏C反应蛋白近年来研究发现，炎性因子超敏C反应蛋白在骨性关节炎的发病中扮演着重要的角色，参与滑膜组织炎性病变及软骨基质降解[11]。万琦兵等[12]通过对照研究，发现服用独活寄生汤治疗的患者膝关节液中hs-CRP含量明显低于对照组P<0.01），提示独活寄生汤治疗KOA的作用机制可能与其降低关节液中hs-CRP的含量，从而减少对软骨细胞和软骨基质的破坏，延缓关节软骨的退变有关。1.6 脂联素随着研究的发展，脂肪因子被发现在OA的病理过程中起着重要的作用[13-14]，脂联素这种由脂肪细胞产生的脂肪因子在骨关节炎的炎症反应中扮演了重要角色。陈树清等[15]通过独活寄生汤配合玻璃酸钠治疗，测定膝骨关节炎患者血清及关节滑液脂联素发现该治疗方法可以提高膝骨关节炎患者血清和滑液中脂联素的含量，可能是其治疗骨关节炎的作用机制之一。脂联素将会成为一个新的治疗靶点。2 独活寄生汤的临床研究2.1 单独应用丁和义[16]对36例KOA患者应用独活寄生汤加减治疗，3周为1个疗程，共治疗2个疗程。36例患者中显效8例，占22.2.%；有效23例，占63.9%；无效5例，占13.9%；总有效率为86.1%。甘小明[17]用独活寄生汤加减治疗寒湿痹阻型KOA 60例，痊愈16例，显效19例，好转18例，无效7例，总有效率为88.3%。李宝春[18]观察独活寄生汤治疗肝肾不足、筋脉瘀滞型KOA 100例的临床疗效，其中治疗组50例，临床控制19例，显效23例，有效7例，无效1例，总有效率84%，控制率38%。张欣欣[19]选取52例KOA，随机分为治疗组和对照组各26例，其中治疗组根据辨证使用独活寄生汤加减进行治疗，对照组给于口服布洛芬缓释胶囊，各治疗2个疗程，治疗组总有效率为88.46%，对照组治总有效率为69.23%。张飞等[20]观察KOA 429例，其中治愈174例（40.56％），显效182例（42.42％），有效54例（12.59％），无效19例（4.43％），总有效率95.57％。2.2 联合应用2.2.1 独活寄生汤内服配合针灸江飞等[21]将病例70例随机分为A组（独活寄生汤离子导入联合针灸治疗）、B组（独活寄生汤离子导入）。A组显效26例，有效8例，无效1例，总有效率为98.57%，B组35例显效12例，有效13例，无效10例，总有效率为71.43%。杨庆宇[22]将358例患者随机分为治疗组和对照组，治疗组180例采用独活寄生汤配合电针、TDP治疗，对照组178例采用口服双氯芬酸钠肠溶片治疗，治疗组180例，痊愈120例，显效48例，有效8例，无效4例，总有效率97.8%。对照组178例，痊愈46例，显效51例，有效9例，无效72例，总有效率59.6%。2.2.2 独活寄生汤加减配合中药熏蒸刘俊峰等[23]运用独活寄生汤加减配合中药熏蒸治疗膝骨性关节炎100例，膝骨性关节炎患者随机分为治疗组和对照组各50例，对照组采用西药内服，治疗组50例中，显效25例，有效21例，无效4例，总有效率91.0%；对照组50例中相应为23、17、10例，总有效率80.0%。2.2.3 玻璃酸钠关节腔内注射加独活寄生汤施权峰等[24]采取玻璃酸钠关节腔内注射加独活寄生汤治疗，观察组60例，显效49例（81.67%），有效9例（15.00%），无效2例（3.33%），总有效率96.67%，对照组60例，显效39例（65.00%），有效16例（26.67%），无效5例（8.33%），总有效率91.67%。2.2.4 独活寄生汤联合消炎药物林勇等[25]采用独活寄生汤化裁联合硫酸氨基237
（hs-CRP）（ 辽宁中医药大学学报 16卷
葡萄糖胶囊（维固力）治疗KOA，对照组给予硫酸氨基葡萄糖胶囊（维固力），治疗组32例，治愈5例，显效22例，有效4例，无效1例，总有效率96.9%；对照组31例，治愈3例，显效14例，有效10例，无效4例，总有效率87.1%。黄松[26]将85例K0A患者随机分为治疗组43例和对照组42例，对照组给予双氯芬酸钠治疗，治疗组在对照组治疗的基础上给予独活寄生汤加减治疗；用药4周后观察两组的临床疗效。对照组42例，临床控制6例，显效16例，有效8例，无效12例，总有效率71.4%；治疗组43例，临床控制13例，显效17例，有效9例，无效4例，总有效率90.7%。杨杰等[27]对照组给予塞来昔布治疗，治疗组在对照组治疗的基础上给予独活寄生汤，治疗组58例，治愈15例，显效31例，有效10例，无效2例，不良反应0例，总有效率96.55%；对照组57例，治愈7例，显效15例，有效28例，无效7例，不良反应3例，总有效率87.72%。翁炎佳[28]收集82例膝关节骨性关节炎患者，随机分为治疗组和对照组各41例，治疗组给予独活寄生汤配合芬必得乳膏外用治疗，对照组给予吲哚美辛肠溶片治疗。治疗组治愈28例，显效7例，有效4例，无效2例，总有效率为95.12%；对照组治愈17例，显效9例，有效9例，无效6例，总有效率为85.37%。3 结 语近年来，独活寄生汤加减的临床研究发展迅速，临床疗效得到了广泛的认同，较之单纯抗炎止痛药物，显示出了显效良好、远期疗效明显、不良反应少等诸多优点。目前研究表明，该方可能是通过影响神经－内分泌－免疫系统和神经－内分泌－骨代谢系统及抑制软骨细胞凋亡的信号转导通路，参与调控软骨及软骨下骨的功能，延缓软骨退变[29]，但药效机制及代谢过程仍需进一步深入研究。其次，该方较之临床应用，基础研究相对薄弱，效应物质基础研究仍着眼在传统炎症因子上，方中相关药物有效成分的提取及作用机制目前仍是亟待解决的问题。现代基因组学、蛋白组学、代谢组学等现代分子生物学技术的发展，为阐释独活寄生汤治疗膝骨关节炎的依据提供新的研究思路，只有通过多学科、多层次、多角度地探讨独活寄生汤的药效物质基础及体内代谢过程，才能在目前临床的基础上，再不断深入提高。◆参考文献[ 1 ] 郝军.筋病理论探析[ J ] .中医正骨，2012，25 ( 1 )：70-73.[ 2 ] 舒劲松.独活寄生汤对骨性关节炎兔肿瘤坏死因子-α和基质金属蛋白酶-3的影响[ J ] .湖北中医药大学学报，2012，14 ( 2 )：3-5.[ 3 ] 程维，张玉辉. 独活寄生汤对膝骨性关节炎患者关节滑液中细胞因子的影响[ J ] . 辽宁中医药大学学报，2011，13 ( 10 )：216-217.[ 4 ] 王力民，汤慧.骨性关节炎患者关节囊滑液MMP-3，PGE2检测的临床意义[ J ] .放射免疫学杂志，2010，23 ( 1 )：59-61.[ 5 ] 程维，张玉辉.独活寄生汤对膝关节骨性关节炎患者关节液中TNF-α、IL-6及MMP-3的影响[ J ] .中医药导报，2012，18 ( 4 )：30-31.[ 6 ] Marlovits S，Kutscha，Lisberg F，et al. Autologous chondrocyte transplan-tation for the treatment of articular cartilage defects in 238
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