利胆排石汤抗炎和镇痛作用的实验研究

维普资讯 http://www.cqvip.com 中医药信息２ＯＯ７年第２４卷第４期　・３ｌ・　利胆排石汤抗炎和镇痛作用的实验研究＊　刘文波，吴勃岩，梁颖，张如茵　（黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨￣５ｏｍｏ）　摘要：目的：探讨利胆排石汤治疗胆结石病的抗炎和镇痛作用。方法：采用二甲苯所致小鼠耳肿胀法、　棉球肉芽肿法、采用热刺激和化学刺激的方法，观察利胆排石汤的抗炎和镇痛作用。结果：利胆排石汤　具有抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀；明显抑制小鼠棉球肉芽肿；能提高小鼠痛阈值。结论：利胆排石汤　具有抗炎和镇痛作用。　关键词：利胆排石汤；胆结石；抗炎；镇痛；实验研究　中图分类号：Ｒ２８９．５　文献标识码：Ａ　文章编号：１００２—２４０６（２００７）０４—００３ｌ＿０２　胆结石病是一种常见的、多发的消化系统疾病，　是常见的急腹症之一，严重危害人类健康。研究所用　中药复方利胆排石汤具有利胆排石、疏肝理气、清热利　湿的功效。此方是临床应用多年的经验方，治疗胆结　石病效果较好。本文从抗炎和镇痛方面对其进行实验　研究，为临床治疗胆结石提供药效学基础。　ｌ实验材料　１．１受试药物利胆排石汤，组成：金钱草５０ｇ、鸡内　金１５ｇ、柴胡１５ｇ、白芍２５ｇ、川楝子１５ｇ、白术２５ｇ、茯苓　２５ｇ、威灵仙３０ｇ、滑石４０ｇ。由黑龙江中医药大学生物　教研室提供。　１．２动物昆明小鼠，体重２０—４０ｇ，６—８周龄，雌雄　兼用，合格证号：黑动字第Ｐ００１０２００６号。由黑龙江中　医药大学实验动物中心提供。　２方法　２．１对二甲苯所致小鼠耳肿胀的实验　取体重（２ｏ±２）ｇ昆明小鼠５ｏ只，雌雄各半，随机　分成５组，每组ｌＯ只。利胆排石汤高剂量４ｇ／ｍ１、中剂　量２￣／ｍｌ、低剂量ｌｇ／Ｉｌｌｌ组，阿司匹林０．２ｇ／ｋｇ阳性对照　组，蒸馏水（等体积）空白对照组。均灌胃给药连续　８ｄ，１日１次。末次给药后ｌｈ，以二甲苯涂抹小鼠右　耳，每只５０　，３０ｍｉｎ后脱颈椎处死小鼠，剪下耳片，用　０．８ｅａ打孔器在小鼠两耳相同部位各取一耳片称重，ｒ　以两耳片重量差作为肿胀度，计算肿胀抑制率。　２．２对小鼠棉球肉芽肿的实验　取体重（３８±２）ｇ昆明小鼠５ｏ只，雌雄各半，随机　分为５组，每组ｌＯ只。利胆排石汤高、中、低剂量组　（剂量同２．１），醋酸泼尼松０．Ｏ０５４ｇ／ｋｇ阳性对照组，空　基金项目：＊黑龙江省教育厅资助项目（１０５５１２９４）；黑龙江省中医管理　局资助项目（ｚｍ　一ｚ４７）　收稿日期．＊２００７—０３—１０　白对照组。首先用水合氯醛Ｏ．４ｍｌ／ｌＯＯｇ腹腔注射，待　小鼠麻醉后，消毒皮肤后于右腋下植入５ｍｇ灭菌棉球　随即缝合。从手术当日起连续灌胃ｌＯｄ。于末次给药　后ｌｈ处死小鼠，打开原切口，将棉球连同周围结缔组　织一起取出，剔除脂肪组织，放人６ｏ℃烘箱内干燥　１２ｈ，然后取出精确称重，所得重量减去棉球原重即得　肉芽肿重量。　２．３对热刺激所致疼痛的实验　取体重（２Ｏ±２）ｇ的雌性小鼠，放在事先加热到（５５　±Ｏ．５）ｏｃ的热板上，以舔后足为痛反应的指标，出现痛　反应时即停表，记录时间（ｓ）作为该鼠的痛阈值，每鼠　测定正常痛阈值２次，取其平均值。将基础痛阈在５ｓ　以上、３０ｓ以内的合格雌性小鼠６ｏ只，随机分为５组，　利胆排石汤高、中、低剂量组（剂量同２．１），阳性对照　组杜冷丁０．０５ｇ／ｌ【ｇ，空白对照组。除阳性对照组于测　定痛阈前３０ｍｉｎ给予杜冷丁注射液腹腔注射外，余各　组均灌胃给药８ｄ，观察末次给药后１５ｒａｉｎ、３０ｍｉｎ、６０ｍｉｎ　的痛阈值，按所测痛阈平均值计算各组痛阈提高百分　率。　２．４对化学刺激所致疼痛的实验　取体重（２ｏ±２）ｇ的雌性小鼠５ｏ只，随机分为５　组，利胆排石汤高、中、低剂量组（剂量同２．１）灌胃给　药，每日１次，连续８ｄ，杜冷丁阳性对照组，于实验前　ｌｈ腹腔注射给药，空白对照组。给药后ｌｈ各小鼠均　腹腔注射Ｏ．６％醋酸溶液￣Ｏｍｌ／ｋｇ。观察注射１５ｒａｉｎ内　小鼠扭体次数，以腹部内凹、躯干与后腿伸张为观察指　标。　２．５统计方法　采用ＳＰＳｓ１０．０软件系统进行方差分析，组间比较　采用ｔ检验。　３结果　３．１利胆排石汤对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响　见表ｌ。　ｆＩ回日期：２００７—０３—２６　维普资讯 http://www.cqvip.com ・３２・　Ⅱ咖．Ｊｕｌｙ．２ＯＯ７，Ｖｏ１．２４，ＮＯ．４　表１　利胆排石汤对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响（ｉ±ｓ）　表２利胆排石汤对小鼠棉球肉芽肿的影响（ｉ±ｓ。ｎ＝１０）　与空白组比较＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１　ｏ　结果表明：与空白组比较，利胆排石汤高剂量组和阿　司匹林组能明显降低小鼠耳肿胀程度，差异有显著性意　义（Ｐ＜０．０１）；利胆排石汤中、低剂量组亦能降低小鼠耳　肿胀程度，差异有显著性意义（Ｐ＜Ｏ．ｃＩ５）。表明利胆排石　汤对二甲苯所致小鼠耳肿胀有明显抑制作用。　３．２利胆排石汤对小鼠棉球肉芽肿的影响见表２。　与空白组比较＊Ｐ＜０．０１。　结果表明：与空白组相比，利胆排石汤高、中剂量　组、醋酸泼尼松组均可明显抑制小鼠棉球肉芽肿的形　成，差异有显著性意义（Ｐ＜０．０１）。表明利胆排石汤　对小鼠棉球肉芽肿有明显抑制作用。　３．３利胆排石汤对小鼠热板法镇痛的影响见表３。　表３利胆排石汤对小鼠热板法镇痛的影响（ｉ±ｓ）　与各组给药前比较＊Ｐ＜０．０５；与空白组比较△Ｐ＜０．０５，△△Ｐ＜０．０１　ｏ　结果表明利胆排石汤高、中、低剂量组，杜冷丁组都　能明显提高小鼠各时段痛阈，差异有显著性意义（Ｐ＜　０．０５）。与空白组比较，利胆排石汤高、中剂量组能明显提　高小鼠１５ｒａｉｎ、３０ａｒｉｎ、６０ａｒｉｎ痛阈，差异有显著性意义。　３．４利胆排石汤对醋酸刺激所致小鼠疼痛的影响　见表４。　表４利胆排石汤对醋酸刺激所致小鼠疼痛的影响（ｉ±ｓ）　与空白组比较＊Ｐ＜０．０１　ｏ　结果显示，与空白组比较，杜冷丁组及利胆排石汤　各剂量组１５ｍｉｎ都能明显降低小鼠扭体反应次数，差　异有显著性意义（Ｐ＜０．０１）。提示利胆排石汤具有镇　痛作用。　４讨论　炎症和疼痛是胆结石急性发作的主要临床表现，　胆绞痛的发生与结石的机械性刺激和继发的炎症有　关…１。炎症的基本病理变化为变质、渗出、增生，早期　以变质和渗出变化为主，后期以增生为主。在渗出的　过程中，除了有炎症细胞通过血管壁进入间质外，还有　局部组织血管内的液体渗出而造成水肿。炎症分为不　同的时相，第一相由血管通透性增加引起血管内容物　渗入到组织间隙所致；第二相由白细胞从血液渗透到　组织间隙所致；第三相为肉芽肿形成。　出现Ｈ旦囊炎或胆道感染时可使胆道壁增厚，胆道狭　窄甚至闭塞，引起胆汁淤滞，以致胆结石。胆结石在胆囊　内不但是病理产物，而且它对胆囊壁的长期不良刺激和　结石梗阻可以引发炎症。利胆排石汤是自拟经验方，复　方中金钱草、鸡内金、柴胡有疏肝理气、利胆排石、清热利　湿的功效；白芍、川楝子可以柔肝止痛；威灵仙有软坚散　结之功；滑石、白术、茯苓都有利水之功；黑芝麻可以补益　精血，全方共奏疏肝利胆、解痉止痛、溶石排石之效ｌ２，３Ｊ。　本实验采用了急性炎症动物模型（二甲苯所致的　小鼠耳肿胀）及慢性炎症动物模型（小鼠棉球肉芽肿），　采用热刺激和化学刺激的方法，观察利胆排石汤的抗　炎和镇痛作用。结果表明中药复方高、中、低剂量能明　显降低二甲苯所致小鼠耳廓肿胀及小鼠棉球肉芽肿组　织增生，表明中药复方对炎症早期的渗出和水肿以及　炎症晚期的纤维组织增生均有抑制作用。从而证实该　方具有抗急、慢性炎症作用，能够控制胆结石的炎症过　程，可用于治疗胆结石的急性发作。选用评价镇痛效　果的经典方法热板法及扭体法，测量给药小鼠痛阈值　的改变，结果表明：利胆排石汤能提高小鼠痛阈值，有　较好的镇痛作用。该方抗炎和镇痛的作用机理还有待　于进一步的探讨。　参考文献：　［１］陈涛．自拟排石汤防治胆石症的实验研究［Ｊ］．中国中医药科技，　２Ｏ０２，９（１）：２４．　［２］刘家骏，陈澍禾，王静，等．海金沙利胆作用的实验研究［Ｊ］．安徽　医学，１９８７，８（１）：３４—３５．　［３］赵玉华，王贡梅，许滨．胆囊舒合剂治疗胆囊炎胆石症的临床报　告［Ｊ］．中国实验方剂学杂志。１９９９，５（１）：５１．