第一章 工业微生物类群及产物
本章要点:
工业微生物学的定义、特征、从业者的任务 微生物在工业生产中的优越性 工业微生物的主要类群及形态 工业微生物的特征及产品
第一节 工业微生物学的定义及特征
一、工业微生物学的定义
微生物学:是一门在细胞、分子或群体水平上研究微生物的形态构造、生理代谢、遗传变异、生态分布和分类进化等生命活动基本规律,并将其应用于工业发酵、医药卫生、生物工程和环境保护等实践领域的科学,其根本任务是发掘、利用、改善和保护有益微生物,控制、消灭或改造有害微生物,为人类社会的进步服务。(周德庆 微生物学 2002)
生物工艺学(biotechnology, United Nations Conference on Biological Diversity以生物多样性为主题的联合国大会, also called the Earth Summit即地球峰会, Rio de Janeiro里约热内卢, Brazil in 1992):任何利用生物体系的、活的生物体或其衍生物来生产或修饰产品用于特殊用途的的生物技术应用。
工业微生物学可以理解为微生物学与生物工艺学的分支,也可以理解为二者的交叉领域的结合。
近二十年(几十年)来,随着分子生物学的发展,极大的帮助我们理解了核酸在遗传过程中的作用。这使得分子水平的生物学操作越来越多,即基因工程技术。我们可以很方便的将生物工艺学划分为传统生物工艺学和核酸生物工艺学两个方面。因此,工业微生物学也包括传统研究与涉及核酸水平的研究两方面。
定义:工业微生物学可以定义为以微生物或其产物的直接利用为目
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的,所进行大规模的盈利性生产的或者作为制造其他产品的原料投入的研究。
例如:酵母菌,可以直接作为人类食品或动物饲料;或用于制造面包;酵母菌的产物,如乙醇,可作为酒精性饮料,也可用于生产香料和药物等。 举两例
1.第一株用于青霉素工业生产的菌株 美国伊利诺斯州长霉的葡萄柚上分离 产黄青霉
2.第一株头孢霉素生产菌 意大利撒丁岛污水分离 顶头孢霉
二、工业微生物学的特征
1.微生物学,经常被划分一些分支学科,如医学微生物学,食品微生物学,环境微生物学,和工业微生物学。这些分支学科的划分界限是很模糊的,仅仅是方便起见。因此,我们仅将其与医学微生物学相比,来考量工业微生物学的特征:
工业微生物学
医学微生物学 为医疗工作者提供专
直接目的
获得利润,积累财富
业意见, 帮助病患恢复健康
菌株本质 培养规模
菌株及其产物是生物技术企业的
重要价值组成
大
没有经济价值
小
2.多学科专业人员团队的协作
在一个现代工业微生物组织中,将包括化学工程师,产品工程师,生化学家,经济学家,律师,市场营销人员等等。他们互相协作,为公司的盈利而一起工作。微生物学家在这个团队中的作用是中心的重要的,他的工作任务是:
(1)生产用微生物菌株的选择; (2)微生物生长培养基的选择;
(3)微生物达到最佳生产效率时生产条件的确定,包括pH,温度,
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通气等;
(4)实际生产过程中,微生物学家要时时监控生产过程,确保无杂菌污染,并严格控制生产过程,确保产物的衡量及均一性; (5)适当保存微生物样品,确保所需特性的延续; (6)目的菌株的遗传改造及培养基优化。 3.易落后被淘汰,应“与时俱进”
以乙醇生产为例,乙醇在生活中的最常见用途是饮用及医用 由于盈利是工业微生物学在发展的主要动因,一旦更高效的生产技术问世,传统方法就面临被弃用。以酒精生产为例:
~1930s
发酵生产
1930~1970 以石油为原料,化学方法生产
发酵生产(石油价格上涨)
Mid 1970s
巴西,印度,美国等国家,发酵生产乙醇,掺入汽油,制成汽油乙醇,作为燃料
关键:工业微生物学获得发展的关键是,发降低成本,提高利润。
4.工业微生物学中的自由交流(欠缺) 技术交流„滞后‟ 工业微生物学中的许多生产技术/步骤长久以来无法转化成公共财产,因为发明\\发现这一技术的生物技术公司或者使其成为商业秘密或者对其申请专利保护。处于保密状态的技术通常被温和的形容为‟know-how‟,即专门技术或诀窍。保密的初衷是显而易见的,这使得秘密技术的拥有者始终比竞争者在技术上领先一步。因此,工业微生物学手册中所描述的生产技术总是比实际落后。
三、微生物在工业生产中的优越性
尽管有些情况下,使用动物或植物进行工业生产是比较好的,但总的来说,微生物具有以下较之动物、植物的优越性: 1.代时短。
代时的概念:一种生物成熟和繁殖的时间
微生物生长比动、植物快速,即微生物的代时最短。
人类的代时大约是12年,牛大约是24个月,猪是18个月,鸡是6
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个月,而细菌,如大肠杆菌,只需要15分钟。因此,用动、植物生产几个月才能获得的生物技术产品,用微生物只需几天。
2.占地小。微生物生长所需空间小。若想获得等量产物,微生物所需的发酵设备小,只需最小的生产空间。
3.不受天气影响。微生物生产不受天气限制。天气将影响农业生产中植物的生长。
4.不受病害侵扰。微生物不受动植物病害影响。虽然微生物也有其特有的噬菌体侵染和污染等问题,但这较之动植物病害更容易控制。
本节要点:
工业微生物学的定义 工业微生物学的特征 工业微生物从业者的任务
微生物在工业生产中的优越性(与动、植物相比)
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第一部分 工业菌株的种类及用途 (4学时)
第一章 工业微生物类群及产物
本章要点:
工业微生物学的定义、特征、从业者的任务 微生物在工业生产中的优越性 工业微生物的主要类群及形态 工业微生物的特征及产品
第二节 工业微生物主要类群
一、微生物分类系统
二、工业微生物类群及形态
包括显微形态,菌落形态或子实体形态 1.细菌
细菌是一类细胞细短(直径0.5µm,长度约0.5-5µm)、结构简单、胞壁坚韧、多以二分裂方式繁殖和水生性较强的原核生物。 细菌的菌落特征:湿润、较光滑、较透明、较粘稠、易挑取、质地均匀及菌落正反面或边缘与中央部位的颜色一致等。
无鞭毛、不能运动的细菌尤其是球菌通常都形成较小、较厚、边缘圆整的半球状菌落;有鞭毛、运动能力强的细菌一般形成大而平坦、边缘多缺刻(甚至成树根状)、不规则形的菌落;有糖被的细菌,会长出大型、透明、蛋清状的菌落;有芽孢的细菌往往长出外观粗糙、干燥、不透明且表面多褶的菌落等。 (1)醋酸细菌
Acetobacter and Gluconobacter 即醋酸杆菌(周生鞭毛)和葡萄糖酸杆菌(极生鞭毛) 主要产品有: 食醋
从葡萄糖生产葡萄糖酸
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从阿拉伯糖生产阿拉伯糖酸 从半乳糖生产半乳糖酸 山梨醇生产山梨糖 (2)乳酸细菌 产生乳酸的乳酸乳球菌
用于发酵生产酸奶的保加利亚乳杆菌; 主要产品有: 饮品 保健药品 化妆品
满足工业生产需要的乳酸菌应具备的特征: A 快速地完全地对廉价原料进行发酵 B 对氮源量要求极低
(上述A、B两点非常规重要,因为乳酸菌营养要求复杂,以MRS培养基与普通细菌培养基相比来说明这一点) 牛肉膏蛋白胨培养基/1000lL MRS培养基/1000mL 牛肉膏 10 蛋白胨 10 NaCl 5 pH 7.2-7.4
牛肉蛋白粉 10 鱼肉汁 10 酵母浸出汁粉 5 葡萄糖 20 醋酸钠 5 柠檬酸二铵 2 吐温80 0.1 硫酸镁 0.58 硫酸锰 0.28
pH 6.2-6.4
C 产乳酸量高,且产物具有立体特异结构 D 在较低pH值且较高温度下生产 E 生长量小同时副产物少 (3)芽孢杆菌
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某些细菌在其生长发育后期,在细胞内形成的一个圆形或椭圆形、厚壁、含水量低、抗逆性强的休眠构造,成为芽孢。芽孢是生命世界中抗逆性最强的一种构造,在抗热、抗化学药物和抗辐射等方面,十分突出。细菌中只有好氧的芽孢杆菌属、厌氧的梭菌属广泛产芽孢,是否产芽孢、芽孢的形状与着生位置、芽孢囊是否膨大等,是细菌鉴定中的重要特征。
地衣芽孢杆菌Bacillus licheniformis 淀粉酶 枯草芽孢杆菌 蛋白酶; 腊状芽孢杆菌 果胶酶
用于制备生物杀虫剂的苏云金芽孢杆菌Bacillus thuringiensis 少数芽孢杆菌,如苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis 简称Bt)在形成芽孢的同时,会在芽孢旁形成一颗菱形、方形或不规则形状的碱溶性蛋白质晶体,成为伴孢晶体(即δ内毒素)。其干重可达芽孢囊重的30%左右。伴孢晶体对鳞翅目、双翅目和鞘翅目等200多种昆虫和动、植物线虫有毒杀作用,因此可将这类细菌制成对人畜安全、对害虫的天敌和植物无害,有利于环境保护的生物农药(Bt细菌杀虫剂)。当害虫吞食伴孢晶体后,先被虫体中肠内的碱性消化液分解并释放出蛋白质毒素,再由毒素特异地结合在中肠上皮细胞的蛋白受体上,使细胞膜上产生一小孔(直径为1-2nm),并引起细胞膨胀、死亡,进而使中肠里的碱性内含物以及菌体、芽孢都进入血管腔,并很快使昆虫患败血症死亡。 borer 钻蛀虫 钻心虫 蛀虫 (4)放线菌
放线菌actinomycetes是一类主要呈菌丝状生长和以孢子繁殖的陆生性较强的原核生物。由于它与细菌十分接近,加上至今已发现的80余属(1992)放线菌几乎都呈革兰氏阳性,因此,也可将放线菌定义为一类主要呈丝状生长和以孢子繁殖的革兰氏阳性细菌。
基内菌丝,即一级菌丝,培养基表面及内部扩展生长,色浅较细,吸收营养,排泄代谢废物;气生菌丝,即二级菌丝,色深较粗,成熟后分化成孢子丝,产生成串的分生孢子。
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多数放线菌有基内菌丝和气生菌丝的分化,气生菌丝成熟时又会进一步分化成孢子丝并产生成串的干粉状孢子,它们伸展在空间,菌丝间没有毛细管水存积,于是就使放线菌产生于细菌有明显差别的菌落:干燥、不透明、表面呈致密的丝绒状,上有一薄层彩色的干粉;菌落和培养基的连接紧密,难以挑取;菌落的正反面颜色常不一致,以及在菌落边缘的琼脂平面有变形的现象等等。
少数原始的放线菌缺乏气生菌素或气生菌丝不发达,因此其菌落外形就必然与细菌接近。
绝大多数放线菌为有益菌,对人类健康贡献尤为突出。至今报道的数万种抗生素中,约70%由放线菌产生。放线菌次级代谢产物,尤其是药物生产,如抗癌剂、酶抑制剂、抗寄生虫剂、免疫抑制剂、农用杀虫剂杀菌剂,酶及维生素等。 2.酵母菌
酵母菌yeast是一个通俗名称,一般泛指能发酵糖类的各种单细胞真菌。通常认为酵母菌具有以下5个特点:①个体一般以单细胞状态存在;②多数营出芽繁殖;③能发酵糖类产能;④细胞壁常含甘露聚糖;⑤常生活在含糖量较高、酸度较大的水生环境中。
细胞直径约为细菌的10倍,常有球状、卵圆状、柱状和香肠状。 典型的酵母菌都是单细胞真核生物,细胞间没有分化。与细菌相比,它们的细胞是短而粗的,在固体培养基表面,细胞间也充满着毛细管水,故其菌落与细菌的相仿,一般呈现较湿润、较透明,表面较光滑,容易挑起,菌落质地均匀,正面与反面以及边缘与中央部位的颜色较一致等特点。但由于酵母菌的细胞比细菌的大,细胞内有许多分化的细胞器,细胞间隙含水量相对较少,以及不能运动等特点,故反映在宏观上就产生了较大、较厚、外观较稠和较不透明等有别于细菌的菌落。颜色丰富。另外,不产假菌丝的酵母菌,其菌落更为隆起,边缘极为圆整;产假菌丝的酵母,菌落较扁平,表面和边缘较粗糙。此外,由于存在酒精发酵,一般还会散发出悦人的酒香味。
注:酵母出芽时,芽体上还可以形成新的芽体,于是形成了呈簇状细胞团。一连串芽殖后,若长大的子细胞与母细胞不立即分离,其间仅
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以狭小的面积相连,则这种藕节状的细胞串就称为假菌丝
pseudohyphae;相反,如果细胞相连,且其间的横隔面积与细胞直径一致,则这种竹节状的细胞串就称为真菌丝euhyphae。 主要产品有: 乙醇 酒精性饮料 单细胞蛋白 3.丝状真菌
霉菌mold/mould是丝状真菌filamentous fungi的俗称,意即会引起物品霉变的真菌,通常指那些菌丝体发达又不产生大型肉质子实体结构的真菌。其生长是由菌丝顶端细胞的不断延伸而实现的。
霉菌的菌落形态较大,质地疏松,外观干燥,不透明,呈现或松或紧的蛛网状、绒毛状、棉絮状、或毡状;菌落与培养基间的连接紧密,不易挑取,菌落正面与反面的颜色、构造,以及边缘与中心的颜色、构造常不一致。(接近放线菌)
菌落正反面颜色差异的原因是:气生菌丝分化出来的子实体和孢子的颜色往往比深入在固体培养基质内的营养菌丝的颜色深;而菌落中心与边缘的颜色、结构不同的原因,则是因为越接近菌落中心的气生菌丝其生理年龄越大,发育分化和成熟也越早,故颜色比菌落边缘尚未分化的气生菌丝要深,结构也更为复杂了。(四大类微生物细胞形态和菌落特征的比较 周德庆 微生物学P59)
黄曲霉Aspergillus flavus生产各种真菌毒素,即抗生素 如青霉素 白霉Mucor 生产多种酶 如用于豆腐的发酵生产 根霉Rhizopus生产免疫抑制类激素,如甾醇
毛霉目真菌如根霉在固体基质上常形成与表面平行、具有延伸功能的菌丝,称为匍匐菌丝。匍匐菌丝由营养菌丝分化而成,在其上每隔一段距离可长出伸入基质的假根和伸向空间的孢囊梗,随着匍匐菌丝的延伸,不断形成新的假根和孢囊梗,这类真菌会随基质的存在而向四处快速蔓延,根本就不会形成向其它真菌中常见的那样有固定大小和形态的菌落。
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菌丝体在液体培养时的特化形态
真菌在液体培养基中进行通气搅拌或震荡培养时,往往会产生菌丝球mycelial bead的特殊构造。这时,菌丝体互相紧密纠缠形成颗粒,均匀地悬浮于培养液中,有利于氧的传递以及营养物和代谢产物的输送,对菌丝的生长和代谢产物形成有利。 霉菌主要产品: 抗生素 酶 等等
产大型子实体的真菌---蕈菌
蕈菌mushroom又称伞菌,也是一个通俗名称,通常指那些能形成大型肉质子实体的真菌,包括大多数担子菌类和极少数的子囊菌类。外观上看蕈菌不像微生物,因此过去一直是植物学的研究对象。但从其进化历史、细胞构造、早期发育特点、各种生物学特性和研究方法等多方面来考察,都可以证明它们与典型的微生物---显微真菌完全一致。大型子实体理解为一般真菌菌落在陆生条件下的特化与高度发展形式。
蘑菇通常有一个菌柄和一个菌盖。当子实体从位于地下的菌丝体向上生长时,外面由一层膜——外菌膜保护,最后外菌膜破裂,在菌盖上留下些碎块。还有一层使菌盖附着于菌柄的薄膜也破裂。菌盖长大,菌柄上有一残留的菌环。菌盖表面下有菌褶,呈放射状排列。这些菌褶都有球棒状生殖结构(担子),形成叫做担孢子的微小孢子。一个蘑菇可以产出成百万的孢子。
可食用的蕈菌有4000多种,目前已利用的食用菌有约400种,50多种可以人工栽培。、
三、四大类微生物的细胞形态和菌落特征的比较
微生物的个体细胞形态与群体军路形态之间存在明显的相关性的现象,对许多微生物学实验、研究和其他实际工作很有参考价值。菌落对微生物学工作者有很大作用,可用于微生物的分离、纯化、鉴定、计数和选种、育种等一系列工作。
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微生物类别 菌落特征 含水状态 菌落 外观形主 要 特 征 细胞 形态特征 相互关系 态 单细胞微生物 细菌 酵母菌 菌丝状微生物 放线菌 干燥 霉菌 很湿或较湿 小而突起或大而平坦 单个分散或有一定排列方式 小而均匀*,个别有芽孢 较湿 或较干燥 干燥 大而突起 单个分散 或假丝状 大而分化 小而紧密 大而疏松或大而致密 丝状交织 丝状交织 细而均匀 粗而分化 *均匀指在高倍镜下看到的细胞只是均匀一团;而分化指可以看到细胞内部的一些模糊结构。
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微生物类别 单细胞微生物 细菌 透明或稍透明 不结合 酵母菌 稍透明 菌丝状微生物 放线菌 不透明 霉菌 不透明 较牢固结合 十分多样 一般不同 可见粗丝状细胞 一般较快 往往有霉味 菌落透明度 菌落与培养基结合程度 菌落颜色 参 考 特 征 菌落正反面颜色的差别 不结合 单调,一般呈乳脂色或矿烛色,少数红色或黑色 相同 牢固结合 多样 十分多样 相同 一般看一般不同 有时可见细丝状细胞 慢 常有泥腥味 菌落边缘** 不到细胞 细胞生长速度 气味 **用低倍镜观察 一般很快 一般有臭味 可见球状,卵圆状或假丝状细胞 较快 多带酒香味
本节要点:
常用于工业生产的微生物主要类群
常用于工业产酸的细菌有哪些及其原料、产物 用于工业生产的乳酸菌应具备哪些特征 列举酵母菌的主要工业产品 列举丝状真菌的主要工业产品
试比较四大类微生物的细胞形态及菌落特征
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第一部分 工业菌株的种类及用途 (4学时)
第一章 工业微生物类群及产物
本章要点:
工业微生物学的定义、特征、从业者的任务 微生物在工业生产中的优越性 工业微生物的主要类群及形态 工业微生物的特征及产品
第三节 工业生产常用微生物及其产物
一、工业微生物的重要特征 总的原则:降低成本,提高利润 1.遗传背景及生理特性稳定、明确;
如果菌株易变异,是很危险的,因为变异不易察觉,但会产生非目的产物。
2.易于进行遗传操作;
(改造或修饰)可以获得更多优良生产特性 3.生长迅速,高效生产;
首先可以减少污染几率,其次可以降低人工和资源的成本 4.利用广泛、低价且易得的碳源,无需额外添加生长因子; 维生素、生长因子及前体等
5.安全,无致病性且不产生有毒物质,除非是目的产物; 6.易于从发酵过程体系中分离;
如果酵母菌和细菌都适于生产某一目的产物,显然酵母菌要优于细菌。细菌直径大约1微米,酵母菌大约5微米,若二者的密度相同,最终去除方法是离心。这就意味着最终使用同样转速离心菌体的时候,酵母菌的沉淀效率是细菌的25倍。节省的人工管理及能源消耗,就无疑将提高利润。
7.易于破胞,如果目的产物是孢内产物; 8.副产物少,易于纯化;
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9.其他优良生理特性:适温,适盐,适常规反应器,对剪切力不敏感,对通气要求不高,不易起泡,不易贴壁,具优势生理特性(较高温,低pH值下生产高效,且可以生成一些抑菌物质可以抵御竞争者或污染者)
二、工业生产常用微生物及产物
传统产品 传统产品 细菌 酵母菌及丝状真菌 主要是酿酒酵母 面包,啤酒,白酒,酒精,乳酸菌 乳酪及其他乳制品, Ripening of blue,卡门培尔奶酪 发酵的肉类及蔬菜 食用菌 酱油 豆腐 醋 农业产品 农业产品 赤霉素 杀真菌剂 杀虫剂 青贮饲料 酶 酶 碳水化合物酶/糖酶 α-淀粉酶 β-淀粉酶 淀粉葡萄糖苷酶 葡萄糖异构酶 转化酶/β-呋喃果糖苷酶
青霉属 绝大部分为乳酸菌 醋杆菌属 双胞蘑菇,香菇 米曲霉 白霉属 细菌 苏云金芽孢杆菌 乳酸菌 酵母菌及丝状真菌 念珠镰刀菌 盾壳霉 细菌 枯草芽孢杆菌 橄榄绿链霉菌 14
酵母菌及丝状真菌 黑曲霉 黑曲霉 克鲁维酵母菌属 乳糖酶(β-半乳糖苷酶) 酶 纤维素酶 脂肪酶 果胶酶 蛋白酶 枯草杆菌蛋白酶(碱性) 枯草杆菌蛋白酶(中性) 粗制凝乳酶(酸性) 燃料及化工原料 燃料及化学原料 丙酮 丁醇 乙醇 甘油 甲烷 核酸 核苷酸 5‟-肌苷一磷酸 5‟-鸟苷一磷酸 有机酸 有机酸 乙酸 柠檬酸 反丁烯二酸 葡萄糖酸 亚甲基丁二酸 曲酸 乳酸克鲁维酵母 细菌 地衣芽胞杆菌 酵母菌及丝状真菌 绿色木霉 圆柱念珠菌 文氏曲霉 米曲霉 米赫根毛霉 细菌 梭状芽孢杆菌属 丙酮丁醇梭菌 运动发酵单胞菌 产甲烷古菌 酵母菌及丝状真菌 酿酒酵母 鲁氏酵母 细菌 枯草芽孢杆菌 产氨短杆菌 酵母菌及丝状真菌 细菌 木醋杆菌 Acetobacter suboxydans 酵母菌及丝状真菌 黑曲霉 解脂耶氏酵母 根霉菌属 分解乌头酸曲霉 黄曲霉 15
乳酸 戴耳布吕克氏乳杆菌 以下均为药物及相关化合物 药物及相关化合物 生物碱 麦角胺 麦角新碱 D-麦角酸 药物及相关化合物 抗生素 氨基苷类抗生素 链霉素 β-内酰胺类 青霉素 头孢菌素 棒酸 药物及相关化合物 抗生素 Lantibiotics类 乳链菌肽 大环内酯类 红霉素 肽类 杆菌肽 短杆菌肽 四环素类 氯四环素 药物及相关化合物 激素类 人类生长激素 细菌 重组大肠杆菌 酵母菌及丝状真菌 重组酿酒酵母 细菌 灰色链霉菌 棒状链霉菌 细菌 乳酸乳球菌 红霉素链霉菌 地衣芽孢杆菌 短杆菌 金霉素链霉菌 酵母菌及丝状真菌 产黄青霉 顶头孢霉 酵母菌及丝状真菌 细菌 酵母菌及丝状真菌 麦角菌 梭形麦角菌 雀稗麦角菌 16
胰岛素 免疫抑制剂类 环孢菌素 干扰素 甾醇 疫苗 药物及相关化合物 维生素 氰钴胺 (VB12) 重组大肠杆菌 重组大肠杆菌 分节孢子杆菌属 炭疽杆菌 破伤风梭状芽胞杆菌 重组大肠杆菌 伤寒沙门氏菌 重组酿酒酵母 多孢木霉 重组酿酒酵母 根霉菌属 细菌 脱氮假单胞菌 酵母菌及丝状真菌 三孢布拉霉 棉阿舒囊霉 β-胡萝卜素(维生素A原) 抗坏血酸(VC) 核黄素(VB2) 聚合物 聚合物 藻酸盐 纤维素 右旋糖酐 结冷胶 聚羟丁酸 支链淀粉 硬葡聚糖 黄原胶 单细胞蛋白 单细胞蛋白 细菌 荚膜甲基球菌 甲基营养嗜甲基菌 细菌 棕色固氮菌 木醋杆菌 肠膜明串珠菌 少动鞘脂单胞菌 真氧产碱杆菌 Acetobacter suboxydans 重组枯草芽孢杆菌 酵母菌及丝状真菌 出芽短梗霉 齐整小核菌 野油菜黄单胞菌 酵母菌及丝状真菌 产朊假丝酵母 镰孢霉 马克思克鲁维酵母 17
多变拟青霉 酿酒酵母
本节要点:
传统微生物发酵生产的主要产品及生产菌株 哪些微生物产物可以应用于农业生产实践? 用于生产酶的真菌有哪些,产物是什么? 哪些化工原料、燃料、可以用微生物发酵生产?
微生物发酵有机酸的产品有哪些?哪些维生素可以用微生物发酵生产?
列举医药产业中的主要工业菌株及产品。
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