医用可降解形状记忆材料聚氨酯的研究进展

牡丹江医学院学报　２００８年　第２９卷　第４期　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＭＵＤＡＮＪＩＡＮＧ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＣＯＬＬＥＧＥ　Ｖｏ１．２９　ＮＯ．４　２００８　・８３・　ｌ７宋虹．氯雷他定加布地奈德对４，ＪＬ咳嗽变异性哮喘的疗效研究　善作用［Ｊ］．中医药临床杂志，２００７，１９（３）：２７０—２７１．　［Ｊ］．中国现代应用药学，２００８，２（１１）：３３—３４．　２０黄钢花，张丽，黎世明，等．黎氏哮喘方加减治疗小儿咳嗽变异　１８毕玉田，洪新，曹国强，等．糖皮质激素吸入诱导咳嗽变异性哮　性哮喘３５例临床观察［Ｊ］．江苏中医药，２００８，４０（１）：４８—４９．　喘患者ＣＤ４＋Ｔ细胞Ｆｏｘｐ３基因表达的研究［Ｊ］．重庆医学，　２００７，３６（３）：５１ｌ一５１３．　收稿日期：２００８—０６—１９　１９韩瑞锋．金匮肾气丸合玉屏风散对咳嗽变异性哮喘肺功能的改　医用可降解形状记忆材料聚氨酯的研究进展　李春彦　石秀梅　樊小丽　巩丽虹　（１．牡丹江医学院药学系黑龙江牡丹江　１５７０１　１；　２．牡丹江林业中心医院黑龙江牡丹江　１５７０１１）　【摘要】概述了形状记忆聚氨酯（ＰＵｓ）的原理和生物材料降解机制，介绍了形状记忆可降解聚氨酯材料的研究现状，并指　出可降解形状记忆聚氨酯材料的应用前景及今后研究的重点。　【关键词】形状记忆；可降解；聚氨酯；三嵌段共聚物　随着目前，随着医疗科技的飞速发展，对临床医学应用　到可降解形状记忆聚合物的设计问题。首先，作为可降解医　材料的要求也在不断的提高。人们希望植入体内的材料只　用高分子材料要满足一下三个基本要求：（１）适当的降解速　是起到暂时替代的作用，如骨折内固定、药物控制释放等材　度；（２）适当的物理机械性能及可成型性；（３）具有生物相容　料，这些材料会随着组织或器官的再生而逐渐降解吸收，以　性，聚合物和降解物均无毒。因此设计可降解形状记忆聚合　最大的限度减少材料对机体的长期影响。这种材料还应具　物包括两部分，一是要选择合适的交联结构作为固定相，用　有良好的机械性能，易于加工成型，可改变成易于植入人体　来记忆材料的初始形状，另一个是要选择合适的分子链作为　的各种形状，植人人体后，在人体温度下，恢复成原来的形　可逆相。目前对形状记忆高分子材料的研究大部分仅仅限　状。正是由于以上原因诞生了新型的高智能的材料，即可生　于物理交联聚降冰片烯　、交联聚乙烯　和由二苯甲烷二　物降解形状记忆聚合物材料。随着可降解材料在临床应用　异氰酸酯等合成的普通聚氨酯　Ｉ９　，由于它们不是作为医用　方面取得了飞速的发展，又涌现出更多人性化的治疗理念，　生物材料而专门研制的，它们的生物相容性差，在生物体内　使得目前普遍使用的可降解材料再无法满足临床上的要求，　或和生物组织长期接触后的安全性还有待研究。尤其是由　因此迫切需要集降解性和多功能性等多种特性于一体的材　芳香族二异氰酸酯合成的形状记忆高分子材料在体内降解　料来取代以往的可降解材料。目前开发出的具有形状记忆　时，可能会产生有致癌作用的芳香胺，它不符合医用材料的　效应的可降解材料正是此类材料的代表，因此诞生了新的课　要求。通常可降解形状记忆聚氨酯材料可分为热塑性和热　题一可降解形状记忆聚氨酯材料。Ｙａｓｕｏ　Ｓｈｉｋｉｎａ…等合成　固性。　了具有形状记忆特性的脂肪族聚酯类生物医用材料，并将其　１　热塑性可降解形状记忆聚氨酯　用作手术的缝合线及骨折内固定材料，随着时间的推移，聚　压电聚己内酯具有优越的生物相容性、可生物降解性和　酯材料会慢慢地降解并被吸收，而不会对人体产生危害，这　形状记忆性，它是一种半结晶型聚合物，其熔点为５９￣Ｃ～　大大提高手术的方便性，同时也可以减轻患者的痛苦。此外　６４℃，玻璃化温度为一６０￣Ｃ，其结构重复单元上有５个非极　可降解的形状记忆材料在微创手术（Ｍｉｎｉｍａｌｌｙ　Ｉｎｖａｓｉｖｅ　Ｓｕｒ－　性亚甲基（一ＣＨ２一）和一个极性酯基（一ＣＯＯ一）具有很好　ｇｅｒｙ）领域也具有广泛的应用前景，众所周知，有些疾病采用　的柔韧性，但是它的强度不够，所以很多人尝试对其进行改　药物治疗往往见效慢、副作用大，为了找出可以取代药物治　性用来合成聚氨酯。Ｋｉｍ和他的同事　以ＭＤＩ、１，４一丁　疗的更好疗法，人们引入了微创手术技术，即以最小的侵袭　二醇和聚ｓ一己内酯二醇为原料通过预聚的方法合成出一　和最小的生理干扰达到最佳外科疗效的一种新技术　Ｊ，其特　种热塑型形状记忆聚氨酯，其中氨基甲酸酯硬段所形成的物　点是手术切口小、病人恢复时间短，能有效地减轻病人的痛　理交联结构构成了材料的固定相，聚ｅ一己内酯构成材料的　苦。以可降解形状记忆材料制成的医用制品可以通过升高　可逆相，其数均相对分子质量为１６００～８０００，通过改变聚￡　温度使其发生形变、压缩，这样只需要一个很小的切口就可　。＿己内酯的含量和相对分子质量可以调整材料的转变温度，　以植入人体内，当放到所需的位置后再将其加热到体温左右　其温度范围在４４—５５％之间。可逆相的结晶度会随其含量　就可以使其恢复到所需的形状，而且经过一定时间后植入物　和相对分子质量的增加而增加，但当其数均相对分子质量小　会被降解、吸收，这样就不再需要进行手术取出植入物。众　于２０００时则不会结晶。高相对分子质量聚￡一己内酯和高　所周知，这种材料要在临床应用，特别是植人人体的可生物　硬段含量的聚氨酯有良好的形状记忆性能，在达到最大应变　降解形状记忆高分子的要求也是非常苛刻的。这就要涉及　的８０％时，材料的应变恢复率达到９８％。为了研究玻璃化　牡丹江医学院学报　・２００８年　第２９卷　第４期　８４・　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＭＵＤＡＮＪＩＡＮＧ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＣＯＬＬＥＧＥ　Ｖｏ１．２９　ＮＯ．４　２００８　转变温度在室温和人体温度之间的可降解形状记忆聚氨酯，　Ｐｉｎｇ　Ｐ等¨　以辛酸亚锡为催化剂，乙二醇为引发剂，１２０％　条件下，合成出ＰＣ［　大分子二元醇，以其为软段，以甲苯二　异氰氨酯（Ｔｏｌｕｅｎｅ　Ｄｉｉｓｏｃｙａｎａｔｅ，ＴＤＩ）为硬段，乙二醇（Ｅｔｈｙｌ—　ｅｎｅ　Ｇｌｙｃｏｌ，ＥＧ）为扩链剂，辛酸亚锡为催化剂，６５％条件下合　成了一系列可降解形状记忆聚氨酯材料。研究发现，可以方　便的通过调整ＰＣＬ相对分子质量和硬段含量，将最低回复　温度（Ｌｏｗｅｓｔ　Ｒｅｃｏｖｅｒｙ　Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ，ＬＲＴ）控制在３７～４２％的　范围内，用以满足人体植入的要求。　Ｍｉｎ等人　ｊ用开环聚合的方法以乙二醇为引发剂先分　别合成了聚Ｌ一乳酸二醇（ＰＬＬＡ—ｄｉｏ１）和乙交酯、己内酯的　共聚物二醇（ＰＧＣ—ｄｉｏ１），然后以１，６一正己烷二异氰酸酯　（１，６一ｈｅｘａｎｅ　ｄｉｉｓｏｃｙａｎａｔｅ）为耦联剂制得一种降解性的多嵌　段的共聚物，该种材料有良好的机械和形状记忆性能、快速　的回复速度，并且通过改变材料的组成可以对这三种性能进　行调整以满足不应用要求。研究表明这种共聚物的机械性　能是可调的，主要由两种大分子二元醇的链段长度和含量来　决定的。聚合物的形变固定率和形变回复率都超过了　９０％，调整聚合物的组成可获得转变温度在４５％的产品，依　据不同相对分子质量和组成的ＰＬＬＡ和ＰＧＣ，材料在１～２　个月内完全失去机械强度。虽然ＰＣＬ形状记忆材料具有材　质较轻、形变量大、形状恢复温度便于调整等优点，但是其强　度不够大，而且降解需要较长时问。　２热固性可降解形状记忆聚氨酯　线型结构的热塑性形状记忆聚氨酯便于成形，可循环利　用，但是其形状记忆性能相对较差，不能重复多次，且随记忆　循环次数增加其应变保持率和应变恢复率程递减趋势，有的　材料在第二次循环会急剧降低。而交联结构的热固性可降　解形状记忆聚氨酯能有效的避免这一缺点。Ｌｅｎｄｌｅｉｎ等　人选用分子量为２０００～１００００、甲基丙烯酸封端的聚８一己　内酯与适量的丙烯酸正丁酯在熔点以上１Ｏ℃进行混合，在　无光引发剂下进行光聚合反应，制备出一类具有形状记忆功　能的ＡＢ型聚合物网络结构，通过调节聚的ｓ一己内酯二醇　的分子量、丙烯酸正丁酯的含量可以改变材料的参数以获得　所需的结晶度、开关温度和机械性能，材料的凝胶含量在　９０％～９７％之间，在二氯甲烷中的溶胀率随着交联剂含量和　分子量的增加可从４００％增加到１０００％。丙烯酸正丁酯的　含量对于材料的热性质影响显著，特别是在交联剂分子量为　２０００时，此时当丙烯酸正丁酯含量为１　１％（ｗｔ％）时材料的　熔融温度为２５￣Ｃ，当不含丙烯酸正丁酯时为３２℃；而当交联　剂分子量为１００００、丙烯酸正丁酯的含量为２０％一７１％　（ｗｔ％）时熔融温度大约在４６。～４９。之间。材料的机械性能　如弹性模量、拉伸强度和断裂应力随着丙烯酸正丁酯含量的　增加均呈下降趋势，而Ｒｒ和Ｒｆ值则呈上升趋势，形变固定　率为８５％～９５％，形变回复率为９３％～９８％。这类聚合物　显示出良好的形状记忆效应，与相形状记忆合金相比这种材　料的机械性能、开关温度很容易进行调整，且由于其成分具　有较好的生物相容性可用于生物医学领域。　随后在２００５年Ｌｅｎｄｌｅｉｎ等０　人用一系列不同分子量　的聚ｓ一己内酯经甲基丙烯酸封端后用光聚合的方法合成　了一类热固型形状记忆聚合物，研究人员发现与加入光引发　剂，如２，２一二甲氧基一２苯基苯乙酮（２，２一ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ一２一　ｐｈｅｎｙｌ　ａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ，ＤＭＰＡ）条件下的合成结果相比，不使用　光引发剂得到的材料也可以得到与之相当的凝胶含量和溶　胀度，且保证了材料的生物安全性，ＰＣＬ作为一种聚酯材料　具有理想的组织相容性，现在已安全地用于人体，该种形状　记忆聚合物以ＰＣＬ为可逆相，以其Ｔｍ作为材料的开关温　度，ＰＣＬ的分子量作为结构参数决定着的材料的宏观性能，　随着分子量的增加，聚合物的Ｔｍ升高，材料的机械性能也　在可以在较宽的范围内进行调整，如断裂伸长率可以在　１８％～２１０％范围内进行调整。材料具有良好的形状记忆性　能，在热机循环实验中经５次循环后应变回复率为９２％～　９７％，应变固定率为８６％～９７％。通过调节ＰＣＬ的分子量　材料的开关温度可以在３０～５Ｏ℃范围内进行调整。这种材　料在生物医学方面有潜在的应用空问，如导管、支架。　Ａｌｔｅｈｅｌｄ　Ａ等　用季戊四醇、ｌ，１，１一三羟甲基乙烷为　引发剂，二丁基氧化锡（ＤＢＴＯ）为催化剂，于１３０￣Ｃ条件下，　将丙交酯和乙交酯通过开环聚合，得到不同组成、相对分子　质量、官能度的端羟基星型预聚物，然后于８０％和脂肪族二　异氰酸酉目（１，６一ｄｉｉｓｏｃｙａｎａｔｏ一２，２，４～ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｈｅｘａｎｅ　ａｎｄ，６　ｄｉｉｓｏｃｙａｎａｔｏ一２，４，４一ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｈｅｘａｎｅ）反应，制备出新型的　交联结构热固性可降解形状记忆聚氨酯。这种新型材料的　优势在于端羟基星形结构的预聚物中问的链段较为短小，与　其他可降解形状记忆聚氨酯中软段的链段相比更容易降解，　而且这样特殊的星形结构让材料同时具备一定的机械强度。　其交联点是通过端羟基星型预聚物的三元醇和四元醇引发　剂构成，二异氰酸酯的偶合反应起到将星型预聚物连接到一　起的作用。由于交联点的存在，使材料具备形状记忆性，而　且其转变温度可以通过作为开关链段的预聚物的玻璃化转　变温度来调节。这种材料在降解时存在滞后期和快速降解　期，在其滞后期阶段材料仍可保持机械性能稳定，这种降解　特性更符合作为医用材料的要求。在植入体内一定时间内，　交联结构的形状记忆支架仍然具有稳定的机械性能，有利于　治疗目的，克服了非交联可降解高分子材料机械性能损失过　快的缺点。　Ｌｉｎ等　’　则以聚氧化四甲基二醇（ＦＦＭＯ）为软段，以　ＭＤＩ和ＢＤＯ为硬段合成了线性形状记忆Ｐｕ，研究了硬段含　量和软段分子量对其形状记忆行为的影响。发现不同ＭＤＬ／　ＢＤＯ配比的ＰＵ将显示不同的形态，硬段含量越高，其软段　区和硬段区的相容性越好，＿ｒｇ越高，形状恢复越完全。软段　ＰＴＭＯ也将影响ＰＵ的微观形态，进而影响其形状记忆效果。　他们还用聚己二酸丁二醇酯（ＰＢＡＧ）和ＭＤＩ反应，进而用三　羟甲基丙烷（ＴＭＰ）交联制备了化学交联型形状记忆ＰＵ，这　种ＰＵ以无定形态的ＰＢＡＧ软段为可逆相，以交联点为固定　相，ＴＭＰ越多，．ｒｇ越高，形状恢复速度越慢；ＰＢＡＧ分子量越　大，＿ｒｇ越低，形状恢复速度越快。　３结论　随着生命科学的飞速发展，以及人们对生物体认识的进　牡丹江医学院学报　２００８年　第２９卷　第４期　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＭＵＤＡＮＪＩＡＮＧ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＣＯＬＬＥＧＥ　Ｖｏ１．２９　ＮＯ．４　２００８　・８５・　一步深人，可生物降解材料在医学领域获得了快速的发展，　ｓｉｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｔｏｌｕｅｎｅ　ｄｉｉｓｏｃｙａｎａｔｅ—ｂａｓｅｄ　ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅｓ　ｗｉｔｈ　ｐｏｌｙ（ｐｒｏ－　ｐｙｌｅｎｅ　ｇｌｙｃｏ１）ａｓ　ｔｈｅ　ｓｏｆｔ　ｓｅｇｍｅｎｔ　ｂｙ　ｔｈｅｒｍａｌｌｙ　ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ　ｃｕｒｒｅｎｔ　ｄｅ—　ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ　ｍａｐｐｉｎｇ　ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｐｏｌ—　如可用作手术缝合线、骨折固定装置、药物缓释材料和器官　修复材料等，与非降解材料相比利用这种材料制成的医用装　置可以被人体降解和代谢吸收，免除了患者需二次手术的痛　苦。但是随着新的医疗技术和治疗理念的层层不穷，例如微　创手术，需要材料植入前尽量小巧，进入人体后在体温下才　ｙｍｅｒ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９，７３（４）：５２７—５４５．　１０　Ｂｙｕｎｇ　ＫＫ，Ｓａｎｇ　ＹＬ，Ｍａｏ　Ｘ．Ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅｓ　ｈａｖｉｎｇ　ｓｈａｐｅ　ｍｅｍｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔｓ．Ｐｏｌｙｍｅｒ，１９９６，３７（２６）：５７８１—５７９３．　１１　Ｌｉ　Ｆ，Ｈｏｕ　ＪＡ，ＺｈｕＷ，ｅｔ　ａ１．，Ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｉｔｙ　ａｎｄｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｓｅｇｍｅｎ—　ｔｅｄ　ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅｓ　ｗｉｔｈ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｓｏｆｔ—ｓｅｇｍｅｎｔ　ｌｅｎｇｔｈ．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｐ—　变为所需形状，目前的可降解材料无法满足临床上更高的要　求，因此迫切需要将可降解性和其他更优异的材料性能结合　ｐｌｉｅｄ　Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９６，６２（４）：６３１—６３８．　１２　ＩＪｉ　Ｆ，Ｚｈａｎｇ　Ｘ，Ｈｏｕ　ＪＡ，ｅｔ　ａ１．，Ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｎ　ｔｈｅｒｍａｌｌｙ　ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ　ｓｈａｐｅ　ｍｅｍｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｓｅｇｍｅｎｔｅｄ　ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｐｏｌｙ—　起来，如将材料的形状记忆性能和可降解性能相结合，开发　出新一代的具有形状记忆性能的可降解植人材料，将具有良　好的应用前景。　参考文献　１　Ｓｈｉｋｉｎａｍｉ　Ｙ．Ｓｈａｐｅ—ｍｅｍｏｒｙ，ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ　ａｎｄ　ａｂｓｏｒｂａｂｌｅ　ｍａｔｅｒｉ—　ａ１．ＵＳ　Ｐａｔｅｎｔ．６２８ｌ２６２，２００１．　ｍｅｒ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９７，６４（８）：１５１１～１５１６．　１３　Ｐｉｎｇ　Ｐ，Ｗａｎｇ　ＷＳ，Ｃｈｅｎ　ＸＳ，ｅｔ　ａ１．Ｐｏｌｙ（ｅｐｓｉｌｏｎ—ｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ）ｐｏｌ—　ｙｕｒｅｔｈａｎｅ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｓｈａｐｅ—ｍｅｍｏｒｙ　ｐｒｏｐｅｒｔｙ．Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，　２００５，６（２）：５８７—５９２．　１４　Ｍｉｎ　ＣＣ，Ｃｕｉ　ＷＪ，Ｂｅｉ　ＪＺ，ｅｔ　ａ１．Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ　ｓｈａｐｅ—ｍｅｍｏｒｙ　ｐｏｌｙ—　２王正国．微创外科刍议．解放军医学杂志，２００２，２７（２）：１０４—　１０５．　ｍｅｒ—ｐｏｌｙｌａｃｔｉｄｅ—ｃｏ—ｐｏｌｙ（ｇｌｙｃｏｌｉｄｅ—ｅｏ—ｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ）　ｍｕｈｉｂｌｏｃｋ　ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ．Ｐｏｌｙｍｅｒｓ　ｆｏｒ　Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，２００５，　３　Ｊｅｏｎ　ＨＧ，Ｍａｔｈｅｒ　ＰＴ，Ｈａｄｄａｄ　ＴＳ．Ｓｈａｐｅ　ｍｅｍｏｒｙ　ａｎｄ　ｎａｎｏｓｔｒｕｅｔｕｒｅ　ｉｎ　１６（８）：６０８—６１５．　１５　Ｌｅｎｄｌｅｉｎ　Ａ，Ｓ　ＡＭ，ＬａｎｇｅｒＲ．ＡＢ—ｐｏｌｙｍｅｒ　ｎｅｔｗｏｒｋｓ　ｂａｓｅｄ　ｏｆｆ　ｏｌｉｇｏ　ｐｏｌｙ（ｎｏｒｂｏｒｎｙｌ—ＰＯＳＳ）ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ．Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，２０００，４９　（５）：４５３—４５７．　４　Ｌｉ　ＦＫ，Ｚｈｕ　Ｗ，Ｚｈａｎｇ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．Ｓｈａｐｅ　ｍｅｍｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｓｌｉｇｈｔｌｙ—　（一ｃａｐｒｏｌａｅｔｏｎｅ）ｓｅｇｍｅｎｔｓ　ｓｈｏｗｉｎｇ　ｓｈａｐｅ—ｍｅｍｏｒｙ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ．Ｐｒｏ－　ｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｕｎｉｔｅｄ　Ｓｔａｔｅｓ　ｏｆ　ｃｒｏｓｓｌｉｎｋｅｄ　ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ．Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９８，　Ａｍｅｒｉｃａ，２００１，９８（３）：８４２—８４７．　１６　Ｌｅｎｄｌｅｉｎ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｓｈａｐｅ—ｍｅｍｏｒｙ　ｐｏｌｙｍｅｒ　ｎｅｔｗｏｒｋｓ　ｆｒｏｍ　ｏｌｉｇｏ（一　１６（２）：１５５—１６３．　５　Ｄ０　ＩＨ，Ｙｏｏｎ　ＬＫ，Ｋｉｍ　ＢＫ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ　ｒａｔｉｏ　ａｎｄ　ｐｅｒｏｘ—　ｉｄｅ／ｃｏａｇｅｎｔ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ＰＰ／ＥＰＲ／ＰＥ　ｔｅｒｎａｒｙ　ｂｌｅｎｄｓ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｐｏｌｙ—　ｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ）ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｐａｒｔ　Ａ：　Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｃｈｅｍｉｓｔｙ，ｒ２００５，４３（７）：１３６９—１３８１．　１７　Ａｈｅｈｅｌｄ　Ａ，Ｆｅｎｇ　ＹＫ，Ｋｅｌｅｈ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ，ａｍｏｒｐｈｏｕｓ　ｃｏ—　ｐｏｌｙｅｓｔｅｒ—ｕｒｅｔｈａｎｅ　ｎｅｔｗｏｒｋｓ　ｈａｖｉｎｇ　ｓｈａｐｅ—ｍｅｍｏｒｙ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ．　ｍｅｒ　Ｊｏｕｒｎａｌ，１９９６，３２（１２）：１３８７—１３９３．　６　Ｍｏｏｎ　ＫＳ，Ｃｈｏｉ　ＨＤ，Ｊｕｎｇ　ＨＹ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｅｌｅｃｔｉｃ　ｐｒｒｏｐｅｒｔｉｅｓ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｐｈａｎｔｏｍ　ｍａｔｅｒｉａｌ　ｕｓｉｎｇ　ＸＬＰＥ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ　ｗｉｔｈ　ｓｈａｐｅ　ｍｅｍｏｒｙ　ｃｈａｒａｃ—　Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ　Ｃｈｅｍｉｃ—Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００５，４４（８）：１１８８一　ｌ１９２．　ｔｅｒｉｓｔｉｃｓ．Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｋｏｒｅａ，１９９９，２３（５）：７６３—７７２．　７　Ｐｒａｓａｔｈ　ＲＡ，Ｎａｎｊｕｎｄａｎ　Ｓ，Ｐａｋｕｌａ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅｒｍａｌ　ａｎｄ　ｄｙｎａｍｉｃ　ｍｅ—　ｃｈａｎｉｃａｌ　ｂｅｈａｖｉｏｕｒ　ｏｆ　ｃａｌｃｉｕｍ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｃｏ—ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅｓ．Ｐｏｌｙｍｅｒ　１８　Ｌｉｎ　Ｊ　Ｒ，Ｃｈｅｎ　Ｌ　Ｗ．Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ＳＭＰ　ｏｆ　Ｐｏｌｙｅｔｈｅｒ—Ｂａｓｅｄ　Ｐｏｌｙｕｒｅ－　ｔｈａｎｅ　Ｉ：Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｈａｒｄ—Ｓｅｇｍｅｎｔ　Ｃｏｎｔｅｎｔ．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｐ－　ｐｌｉｅｄ　Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９８，６９：１５６３—１５７４．　Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ，２００４，８５（２）：９１１—９２３．　８　Ｈｓｕ　ＪＭ，Ｙａｎｇ　ＤＬ，Ｈｕａｎｇ　ＳＫ．Ｓｔｕｄｙ　ｏｆｆ　ｔｈｅｒｍａｌ　ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｏｌｕｅｎｅ　１９　Ｌｉｎ　Ｊ　Ｒ，Ｃｈｅｎ　Ｌ　Ｗ，Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ＳＭＰ　ｏｆ　Ｐｏｌｙｅｔｈｅｒ—Ｂａｓｅｄ　Ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅ　ｄｉｉｓｏｃｙａｎａｔｅ—ｂａｓｅｄ　ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅ　ｅｌａｓｔｏｍｅｍ　ｗｉｔｈ　ｐｏｌｙ（ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ－　１Ｉ：Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｓｏｆｔ—Ｓｅｇｍｅｎｔ　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｗｅｉｇｈ．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ａｐ－　ｐｌｉｅｄ　ｐｏｌｙｍｅｒ　ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９８，６９：１５７５—１５８６．　ｅｎｅ　ｏｘｉｄｅ）ａｓ　ｔｈｅ　ｓｏｆｔ　ｓｅｇｍｅｎｔ　ｂｙ　ＴＳＣ／ＲＭＡ，ＤＳＣ　ａｎｄ　ＤＭＡ　ｔｈｅｒｍａｌ　ａｎａｌｙｚｅｒｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ—Ｔａｉｗａｎ，１９９９，６（２）：６７—　７８．　收稿日期：２００８—０３—１２　９　Ｈｓｕ　ＪＭ，Ｙａｎｇ　ＤＬ，Ｈｕａｎｇ　ＳＫ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ　ｔｒａｎ—　端粒研究的新进展　董（牡丹江医学院琦黑龙江宋洁　１５７０１１）　牡丹江　【摘要】　端粒是真核生物染色体末端的特化部分，端粒酶是使端粒重复序列延伸的反转录ＤＮＡ合成酶。随着对端粒及端　粒酶结构研究的进一步深入，端粒及端粒酶与衰老、肿瘤和干细胞的研究已成为生命科学研究的热点之一。并在人类复杂疾　病的治疗中具有广泛的应用前景。　【关键词】　端粒；端粒酶；ＤＮＡ聚合酶；碱基配对　端粒（Ｔｅｌｏｍｅｒｅ）是真核生物染色体末端的特化部分。　由端粒ＤＮＡ和端粒结合蛋白（ＴＢＰ）构成的复合结构。对染